消脂方治疗非酒精性脂肪性肝病的药效学及机制研究

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1、分类号学校代号１的７２ＵＤＣ密級学号２０１２１１１３６０４＠／州中聖為夫＃ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ硕±学位论文消脂方治巧非酒精性脂肪性肝病的药效学及机制研巧学位申请人巧道炬指导教师姓名袁冬生专业名称中医临床基础申请学位类型科学学位论文提交日期２０１５年４月广州中医药大学学位论文原创性声明，本人郑重声明：所呈交的学位论文是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经特别加Ｗ注明引用的内容

2、外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个。人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明并致谢本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名日期；乂？＜女年０支月》＾日关于学位论文使用授权的声明’本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子脱允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分內容编入有关数据库进行检、。索，可采用影印缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文（保密论文

3、在解密后应遵守此规定）论文作者签名论文导师签７日期；抑＾年处月＾日摘要目的：观察消脂方对非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ模型大鼠的治疗作用，并探讨其机）一－Ｌ制３Ｔ３１前脂肪细胞的诱导分化作用及机制。。进歩研究消脂方含药血清对方法：６２只雄性ＳＰＦ级泌大鼠，随机分为造模组（５１只）和正常组（１１只）。采用高ＮＡＦＬＤ模型、００５脂饮食法复制大鼠，造模成功后随机均匀分为模型组非诺贝特组（．－－－－－－－－ｉｉｉ１ｉｉｉ１．ｄ．ｋ）、（４２．５．ｋｇ．ｄ、２１．５．ｋ．ｄ、１０．６．ｋ）。消脂方组和非ｇｇ．ｄ消脂

4、方姐ｇｇｇｇｇ诺贝特组灌喂相应药物，正常组和模型组灌喂等体积生理盐水。４周后处死动物，全自动生化仪检测空腹血糖（ＦＢＧ）、总胆固醇（ＴＧ）、甘油Ｈ醋（ＴＣ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、谷氨酷胺转狀酶（ＧＧＴ）、两二酵（ＭＤＡ）、超氧（Ａｉｔ，化物歧化酶（ＳＯＤ）、游离脂肪酸（ＦＦＡ），酶联免疫法检测脂联素ｄｐｏｎｅｃｉｎ）放Ｓ）ＨＯＭＡＲ－ＩＲＨＥ染色和油红０射免疫法检测膜岛素（ＩＮ，计算族岛素抵抗指数（，）染色观察肝脏病理变化ＲＴ－ＰＣＲａ。方法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲａ）、

5、固醇调节元件结合蛋白（ＳＲＥＢＰｌｃ）和肿瘤坏死因子ａ（ＴＮＦａ）ｍＲＮＡ的表达水平；Ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ方法检测肝组织ＰＰＡＲｃｕＳＲＥＢＰｌｃ和ＴＮＦａ蛋白的表达水平。３Ｔ３－Ｌ采用不同浓度的消脂方含药血清作用于小鼠１前脂肪细胞，用细胞增殖与活性ＣＣＫ－８）３Ｔ３－Ｌ１０染色及检测试剂盒（检测其对前脂肪细胞増殖的影响；油红分光民Ｔ－ＰＣＲ法检ＰＰＡＲａｍＲＮＡ和肝Ｘ受体ａ（ＬＸＲａ）光度法分析脂肪细胞的分化程度；测ｍＲＮＡ表达水平情况。结果：，血与模型组比较，各治疗组肝脏脂肪蓄积及炎症减轻脂、肝功、肝脂、ＦＦＡ、

6、－平显著降低（Ｐ＜００５ＦＩＮＳ、ＨＯＭＡＲＩＲ、ＭＤＡ、ＳＲＥＢＰｌｃ和ＴＮＦａｍＲＮＡ及蛋白表达水．Ｐ＜０．０１），（Ｐ＜０．０１）ＳＯＤＰＰＡＲａｍＲＮＡ及或ＩＵ消脂汤高剂量组尤为蟲著；含量、蛋＜０＜００％３Ｔ３－Ｌ（Ｐ．０５或Ｐ．０１）。消脂方１细胞增殖无显著性白显著升島１含药血清对Ｐ＞００５３Ｔ３－＜０影响（．），但可显著抑制Ｌ１前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化（Ｐ．０５或Ｐ＜０一．０１），，且有定剂量依赖关系消脂方１０％含药血清可显著降；与空白对照组比较ＡＲａｍＲＮＡ及ＬＸＲａ．低ｍＲＮＡ表达水平（Ｐ

7、００１）。ＰＰ结论：消脂方能显著改善ＮＡＦＬＤ的族岛素抵抗和氧化应激，减轻肝脏脂肪蓄积和炎症反应，上调ＰＰＡＲａ和下调ＳＲＥＢＰｌｃ、ＴＮＦａｍＲＮＡ及蛋白表达是其减轻肝脏脂肪蓄３３－１积的可能机制。消脂方１０％含药血清能显著抑制ＴＬ前脂肪细胞的分化，其机制可能与其能抑制ＰＰＡＲａ和ＬＸＲａｍＲＮＡ的表达有关。ＩＩＴ３－ＬＩ关键词：非酒精性脂肪性巧病ｃ；３；消脂方；固醇调节元件结合蛋白前脂肪细胞ＩＩＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｒｅ

8、ａｔｉｎｇｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｏｆＸｙｉａｏ