帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究

帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究

ID:34913615

大小:10.70 MB

页数:89页

时间:2019-03-14

上传者:U-24835
帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究_第1页
帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究_第2页
帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究_第3页
帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究_第4页
帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究_第5页
资源描述:

《帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库

f)对京中?!单大等BEIJINGUNIVERSITYOFCHINESEMEDICINE博士研究生学位论文题目:帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研宄专业:中西医结合临床研宄方向:帕金森病中医证候规范化研宄及中医药防治研究博士生:靳昭辉导师:田金洲教授二〇一五年五月 独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。-学位论文作者签名&《?I⑶、:巧呼签字日期:”学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药.大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并允许提交杂志社出版。开口保密(年—月)(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)学位论文作者签名:导师签名:签字日期:;碌r.3签字日期:) 目录1舰ABSTRACT4英文缩略语表9一综述PD中医证候规范化研究的几点问题思考10-综述二asymiclein在帕金森病病理中的作用及PD早期诊断研究进展13前17--一第部分基于文献资料的帕金森病证候证素症状研究27资料与方法271资料来源272诊断标准273纳入标准274排除标准275研究方法276统计学方法27縣271.基于文献的症状频次结果27.2.基于文献的舌脉频次结果303.基于文献的证候要素分布结果31433.基于文献的证候分布情况H34it1.证镜要素是证候规范化研究过程中的关键问题342一.目前帕金森病辨证分型的标准不统34-证素-证候研究结论3.基于文献的症状34参考捕34第二部分PD中医证候分型诊断量表研究366研究对象与方法31研究对象362研究方法36躲381病例来源382人口学资料383症状条目條选424证素的提取44-5确立证素症关系516常见PD中医证侯分型量表的建立51讨论621D.P辨证分型诊断量表条目的篩选62 2.PD中医证候要素、证候的组成633.PD中医证候诊断量表量化标准的确立634?量表性能评价63参考她64PD第三部分中医证候的分布特征研究65资料与方法65縣651.295例帕金森病患者证候要素的临床总体分布652.295例帕金森病患者中医证侯的临床总体分布663.295例帕金森病患者中医常见证7候在不同性别中的分布64.295例帕金森病患者中医常见证候在不同地域中的分布685.295例帕金森病患者中医常见证候在年龄分组中的分布706.295例帕金森病患者中医常见证候在文化程度中的分布727.295例帕金森病患者中医常见证候在不同职业中的分布748.295例帕金森病患者中医证候在霍亚分级中的分布751i樣811.临床研究得到的帕金森病中医证侯特征82.82帕金森病中医病机以虚为本,以实为标参考文献8384韻个人简介85 中文摘要1_中文摘要目的PD、本研究釆用文献检索,运用数理统计方法提取的症状证候要素及证候分布特征,为ro的中医证候规范化打基础;根据临床调查的帕金森病患者数据,运用数学模型方法,编制帕金森病中医证候分型诊断量表,并结合小样本临床资料,评价该诊断量表的有效性;根据临床研究数据挖掘帕金森病的中医证候分布特征药干预提供辨证依据,为中医方法-1.采用回顾性调查的方式,检索1978年2015年1月中国知网CNKI)(发表的帕金森病中医证候研究的现代文献,检索方法釆用计算机和人工检索相结合,主题词:帕金森、、病(颤证)和证(证候、辨证证素),根据纳入及排除标准对每篇的题目内容摘要进53行阅读,副除不合格文献,纳入篇合格文献。对证候、证候要素名称进行规范,使用SPSS16.0统计软件,进行症状、证候要素、证候频数描述性统计。2一、、.设计《帕金森病中医证候调查表》调查表主要包括患者的般资料既往病史,临床表现、诊断结论、中医证候四诊信息等,;临床简查患者纳入符合条件的帕金森病患-者,根据收集到的数据症的对应关,,傭选症状条目进行聚类分析,得出证素系然后对得PD-出的证候要素进行相关分析,得出常见的证候症的关系,,并得出证侯利用回归得出症状在证候中的权重,借助ROC曲线确定量表阈值,最后再用小样本验证量表的有效性。3.根据上述《帕金森病中医证候调查表》简选出的符合纳入标准的295例PD患者数PD—口据进行分析,,,统计般人学资料证素、证候的总体分布情况并探索帕金森病中医证候在年龄、性别、地域、职业、文化程度、霍亚分级分组中的分布规律。结果1CNKI.通过文献检索,纳入符合文献53篇,有症状频次的例数为1367例,频次大25122于10%的症状个,频次大于%的舌脉个纳入有帕金森病中医证候及证候要素的病;例数有1730条。帕金森病常见的症状除了四大主症,频次居前的主要兼次症有腰膝酸软、口、、、、、健忘、干乏力失眠流诞、心烦、疼痛便秘、自汗盗汗等。舌象中出现频率较高的分别是舌淡红、舌暗、舌淡、舌下脉络疲张、舌干、舌生瘀斑、舌体胖、舌边齿痕、、、、、、、苔薄、舌尖红舌下青紫苔白苔腻笞黄笞少;脉象中出现频率最多的分别是细脉弦脉、、、弱脉、滑脉、m.出现的病位要素主要有肝、、经络、脾沉脉数脉肾、脑髓、心、、、、、、:、阴虚气虚、血、、筋骨;病性要素为内风、血虚痰疲热气滞湿阳虚阳I、、尤内寒。频次较多的证候为肝聲阴虚气血两虚、游血阻络、气阴两虚、肾虚髓减、肝、、、风内动气虚发热、肾阳亏虚、痰疲阻络、阴虚阳尤脾虚痰盛阴阳两虚、气滞血瘀。2.《》,367结合文献研究结果及专家意见,设计完成帕金森病中医证候调查表共餘查-+2954478953例患者,纳入符合条件的帕金森病患者人88,..,年龄跨度岁平均年龄68岁患者199例,女性患者96例程度分类:5例,;其中男性;按教育其中文盲为占总人114.4%418%58数的.69%3,初中5.3;小学例占总人数的;例,占总人数的;高中例1915593244.66%,大学及以上65,.%,华东组人.1%例占总人数的,占8;按地域分;2398101%11,3.73%72.37%4华北组人,占.人,占东北组1;华中组占;南方组人;人,占4.75%;按职业分:工人44人,占14.9%,教师41人,13.5%;农民26人,8.6%; 1帕金森病中医证侯分型诊断量表及中医证候特征研究25-Y146922.8%9029.8%人.3H7人,8%改良分级:级干部人,;职员,;其它;按(151512.5461.68.9%).46(15.6%)2434.6%)(56%),3例,级例,级例(,级例级23.1%)4382.9%572.4\例(,级例(1),级例(%一、设计帕金森病中医证候分型量表个,包含8个证侯:肝风内动、肾虚髓减肝肾阴一虚、气血两虚、血游阻络、痰迪内蔬、内热阳尤、脾阳不足证候分配50,20分。每分- ̄80..85.Youden为诊断阈值.4%918%575%8%。量表的有效性考量示灵敏度,特异度,49- ̄2.2%76.3%60%9.8%指数在。经小样本临床验证,结果显示量表的灵敏度在,特异度 ̄Y ̄ ̄ouden16398%在m94%%94%.3%。,指数在,准确率在3.2958:、例帕金森病患者中医证候分布规律,得出常见个中医证候肝风内动肾、虚髓减、肝肾阴虚、气血两虚血游阻络、痰油内蕴、内热阳尤、脾阳不足病位要;得出10、素6个肝、肾、脉络、脾、心、脑髓阴虚、气虚、血虚、;主要的病性要素个内风:8阳虚、髓减、痰、阳尤、内热、血疲。帕金森病证侯出现率较高的是种帕金森病证候出现率较高的是:6435.637.6%、肝风内动(.4%)、肾虚髓减(%)、肝肾阴虚()气血两虚(21%)、痰法内蕴(15.9%)。2ear=n=>sonX13经卡方检验.S,0.0680.05).,中医证候在性别(PP地域'Pe==-=(arsonX32.671,P0.248)、年龄(PearsonXll.969,P0.996)、文化程度2=ea==(PrsonXMS.437P0.991)、PearsonX20.976,P0.971),职业(分布上无差异。帕2==<金森病中医证候在霍亚分级中分布具有统计学差异(PearsonX119.416,P0.000=0.001)证候与霍亚分级的相关性分析结果示:肝肾阴虚(偏相关系数R0.141,。中医P====0.015)、L两虚R0.152P0.009)、R0.118,气i(偏相关系数,肾虚髓减(偏相关系数====P0.043X内热阳尤((偏相关系数R0.0.178P0.002)、R0.306,,痰法内蕴(偏相关系数P=R=P=0.000X脾阳不足(偏相关系数0.203,0.000)与霍亚分级成正相关,即随着病、、、、、情越来越严重,患者肝肾阴虚肾虚髓减气血两虚内热阳尤痰油内蕴脾阳不足程度越来越重;而肝风内动、游血阻络则与病情轻重无明显相关性。-11.5、、在霍亚分级级组,帕金森病中医证候本虚以气血两虚肝肾阴虚肾虚髓减为主,标实以肝风内动为主,三者之间无统计学差异;且三者与痰法内蕴、脾阳不足、血游2、阻络、内热阳尤之间有统计学差异。在霍亚分级组中,中医证候本虚以气血两虚肝肾、阴虚,以,,而、肾虚髓减为主气血两虚最为突出标实以肝凤内动痰油内蕴为主痰迚内、l、。在霍亚分级2.5组中,蕴更为明显,中医证候本虚以肝肾阴虚气i两虚肾虚髓减为主。3组中以肝肾阴虚最为突出,中医证候本虚证侯更加,标实以肝凤内动为主在霍亚分级明显、,以肝肾阴虚、气血两虚肾虚髓减为主,由以肝贤阴虚为重;标实以痰油内蕴、肝风内动为主,尤以痰迪内蕴明显。在霍亚分级4组中,中医证候本虚以气血两虚、肝肾阴虚、肾虚髓减、脾阳不足为主,由以肝肾阴虚、脾阳不足为重,气血两虚明显,标实以肝风内动为主。在霍亚分级5组中,帕金森病患者本虚状态更为明显,同时肝风内动、痰油、游阻络、内热阳尤比重也明显上升。内蜜,各中医证候之间无统计学差异此次调查亦发现,PD的发病率随着年龄增长而增高;从文化程度分布来看,文化程,PD65。度越高发病率也越高,大学以上文化占%以上 中文摘要3结论16、、、心、.由频次扫描结果看出脉络,主要的病位要素个:肝、肾脾脑髓;主要的病性要素10个内风、阴虚、气虛、血虚、阳虚、髓减、痰、阳尤、内热、血疲;得出13、、、个主要的中医证候、游血肝风内:肝肾阴虚、气血两虚阻络气阴两虚肾虚髓减动、气虚发热、肾阳亏虚、痰疲阻络、阴虚阳尤、脾虚痰盛、阴阳两虚、气滞血疲。为中医证侯规范化研究产生积极的推动作用,并为中医分型诊断量表的制定提供参考。一2.本次研究得出了个包括8个中医证候的PD中医证候分型诊断量表,8个中医证、、、、候为:肝风内动肾虚髓减肝肾阴虚、气血两虚、血游阻络、痰油1内蕴内热阳允脾-一阳不足5020,6092.8%,。每个证候得分分,阈值统为分;小样本临床验证其敏感性为--一7594%7594特异度为,准确度为%,量表有效性可,尚需进步加大样本量验证。3.PD的发病率随着年龄增长而增高;文化程度越高,PD发病率越高;中医证侯分布86、脉规律研究,得出帕金森病常见个中医证候,个病位要素肝、肾络、脾、心、脑髓,10个病性要素、、、、。经卡方检验,各中医证候在年龄性别地域职业文化程度分布上无明显差异、、、,在霍亚分级组分布中存在统计学差异。肝肾阴虚肾虚髓减气血两虚内丨热阳尤、痰油内蕴、脾阳不足与霍亚分级程度成正相关,即随着病情越来越严重,患者肝肾阴虚、、、、肾虚髓减、气血两虚内热阳尤痰迪内蕴脾阳不足程度越来越重;而肝风内l动、游血阻络则与病情轻重无明显相关性。本研究示肝肾阴虚、肾虚髓减.气i两虚、肝风内动在帕金森病病程过程全程中所占tk例均大比重最高,提示着其在致病过程中占重,、要地位,,随着病情的加重,其程度亦随之加重;帕金森病以虚为本在霍亚分级各个阶段22.5、3又各有突出,在霍亚分级组中,气血两虚更为显著;在霍亚分级组中肝肾阴虚4、。最为突出,帕金森病以实为标,除肝;在霍亚分级级中肝肾阴虚脾阳不足较为重要5风内动作用重要外.、3,痰油内蕴在帕金森病霍亚分级2、2级各组中的比重尤大,揭示、了痰油内蕴在帕金森病中期发病机制中的重要作用。在随着病情进展,内热阳尤脾阳不5,证候之间无足、血游阻络程度实证也越来越在疾病中占重要位置,直至霍亚分级期各明显差异。以上中医证候规律为中医药干预提供辨证依据。关键词:PD;量表;中医证候 帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究ABSTRACTObectivejByacomprehensivearticleanalysis,thestudyextractedthemainsymptoms,syndrome'eementndttstDiase.AndwealsandsyromeofpaienwihParkinsonsseprepredSyndromeDiagnosticScalebyusingmathematicalmodel.Validityandreliabilityareevaluatedinthe-ersectivestud.Thisstudestabssubtppyylihedbasisofdevelopingsyndromesypingscalesin'patientswithParkinsonsDiseaseforclinicalsyndromesdifferentiatingandtherapeuticassessmentAccordntottofcncaesea,westuractertcsofofighedaaliilrrchdiedonchaisiParkinsondiseasesyndromeswhichrovidedthebasisfortheinterventionoftraditionalChinese,pmedicine.Method'1.WttemetretrosectivesurveeetrievedubsedstudonParknsonsihhhodofpy,wrplihyidiseasesyndromesofmodemarticleinCNKIbetween1978toJanuary2015,usingmanualand'comuterretrievalmethodshesubectheadinswere:Parkinsonsdiseasefibrillationandp.Tjg,sndromessndromeelementsorsmtoms.Weincluded53ualifiedarticlesaccordintoy,yypqginclusionandexclusioncriteriaforeacharticleafterreadingthecontentandabstractofaers.Wepp’usedSPSS.ttDmtt160odescripfrequencofPsyndromessomsandsndromeelemensiny,ypy’accordwithrequirementsofthedocumentsandanalyzeddistributionfeaturesofthePDsTCMsyndrome,symptoms,syndromeelements."'2.2.WedesignedaChinesemedicinesndromeuestionnaireforParkinsonsDiseaseyq“,thequestionnairemainlyincludedgeneralinformation,medicalhistory,clinicalmanifestations,'d.tT.WlttianosisconclusionandheCMsndromeofParkinsonsdiseaseecolecedclinicaldaagy,screenedthesmtomitemsbcusteranalsisewthecorresondinrelationsandthenypyly,drpganasetcommonsndrometesandteetsof-lzedndromelemensdrawhrlaionhisndromeyy,yyppysmtomsofPDusinthereressionandfinalldeterminethescalethresholdbROCcurveyp,gg,yy,anda-edofssfinllreusmallamlestoverifthevalidityofthescale.ypy3.Wescreened295patientswithPDaccordingtotheabovequestionnaire,analyzedthe’moverasttonofPDsessndromeeementsstomstteanassonlldiribuindromlhroughhliy,y,yp,y'PDiaeenderdthesndromesaccordntoatientsistributionreionoccuationculturalygpg,g,g,p,degreeandHoyaclassification.Result1.Accordingtotherecordsof53articles,inadditiontothefourprimarysymptomsofP'arkinsonsdisease,themainfrequencyofothersymptomsareforgetfulness,limbdetainedconvullsiondrymouthlackofowerexressioninsomniasaivatesetindiferenceain,,u,,,pp,,p,p,constttttttsweatst.Tiaionsonaneousersirationaiinsabilinihfreuencofurineechep,ppp,gy,g,qy,morecommontextureoftonguearepink,dark,paletongue,sublingualveinstasis,dry,ecchmossttoftetonresrusnectmossteowyi,heiphgueisdandublingualbiig,,greasy,hinyllmosslessmossPulsecondition:themorefreuencstrinulsesinkofarteriesandveins,;qy,gp,, ABSTRACT5weakulseastrinentulse.Thelocationsndromeselementsare:liverkidnebrainp,,,,gpyychannelsandcollateralssleenheartbonesandmusclesThenaturesromeelements:,p,,;yndendogenouswind,Yindeficiency,qideficiency,blooddeficiency,phlegm,bloodstasis,hot,wet,Yandeficiencandistanationcold.MorefreuencofsndromeareYindeficiencofgy,qg,qyyyliverandkidney,deficiencyofiandblood,deficiencofiandYin,deficiencofkidneqyqyyandarrowame-wndcencemandoodtassresstancemdyniclivrikidneyYandefiilblsii,,gy,phgcolateralsYindeficiencandanstronmuchsutumduetosleendeficiencdeficiencl,yygg,ppy,yofYianandoodtass.ndYangiblsi,q'"2Witharticlesresearchresultsandexertadvicewedesined1Parkinsondisease.p,g"'Chinesemedicinesyndromequestionnaire,withwhich387atientsofParkinsonsdiseasewerepscreenedand295.incIuded.Thewere44to88earsoldtheaveraeaewas68.78士9,53,yyggyearsold;199casesweremaleand96werefemale;Classificationaccordingtothelevelofeducatlt5ct1.6ttt.ion;includinilieracforasesaccouninfor9%ofheoalPrimaischool13gy,gycases,accountingfor4.4%;Juniorhighschool54cases,accountingfor18.3%.5819.66%ofhihschoolcolleeandabove165casesaccountinfor55.93%Accordintotheeorahicalg,g,g;gggppoints,eastChinagroupconclude24people,accountingfor8.14%;NorthChinagroupconclude239eoleaccountinfor81.01%Huazhonrouconclude11eoleaccountinpp,g,;ggpppgfor3.73%Theroupconcde7eoleaccountinfor2.37Thenortheastrouconcludelu%;;gpp,ggp14eoleaccountinfor4.75%Forrofessionalasect:therewere44workersaccountinforpp,g;pp,g221441teachers13.5%26farmers8.6%69Cadre.8%thereweretaff29,8%.9%,90S,,;;,;,;-Other258tthetcases1.1t.3%accordinomodifiedHY:herewere4759%inlevelhere,;g();wereses15415.46ca.6inlevel1.53cases14.6%inlevel246cases.6%inlevel2568%,()(),();cases23.1%inlevel338cases12.9%inrade47cases2.4%inrade5.(),()g,()gAlsowedesignedaPDsyndromescalewhichcontained8syndrometypes:Yindeficiencyofliverandkidney,deficiencyofqiandblood,deficiencyofkidneyandmarrow,dynamic-windttttmuchsliverbloodstasisresisancecollaeralsinsideheaandansronutuminside,,ygg,pthebodysleenaneficienc.And8CMtinsndromedianosticscalesofPDwere,pygdyypgygestablished.Thetotalscoreofeveisndromeis50dianosticthresholdscoreis20.Dianosticyy,ggtescaeisthatthesenstivtofesca.erfomanceofhlesbetween84%and91.8%theprliiythi0,secificitofthtween575.8Youbtween4.2.3%.escaleisbe.%and85%denindexe9%and76py,Clinicalvalidationbythesmallsamplewasapplied,theresultshowedthatthesensitivityofthescalewasbetween60%and92.8%thesecifttticiofhescalewasbeween75%and94%,py,Youdenindexbetween75%and94%accuracratewasbetween63.3%and98%.,y3.PDcommonTCMsyndromesdistributionresultsshowthatnaturesyndromeelementsareendoenouswindindeficiencideficiencblooddeficienc,reducedmarrowYang,yy,Qy,y,gKang,heat,phlegmandstasis,locationelementsarebrain,liverandkidney,heart,spleenandsoon.Parknsonsndromeshowedahiherrateareendoenousliverwind.4eficienciygg(64%),dyofkidneyandmarrowby35.6%),yindeficiencyofliverandkidney(37.6%),deficiencyofqi 帕金森病中医证候分型请断量表及中医证候特征研究andblood21%,hlem15.9%.ThechisuaretestforTCMsndromesinsex()pg()qy^^^======13..P48PearsonX173P0068reionalearsonX32.671P.2-aePearsonX1969(,0l.),g(,)g(,^^二===P0tltPeaX1.4.91PeaX20.976.996hedereeofcuurerson337,P09rofessionalrsori),g(),p(,=P0.971distributionshowednodifference.)"==<TherewasstattenceP1.416P..1tTCMisicalldiferearsonXl90000000forhey(,)sndromesd.yistributionofParkinsondiseaseintheHoyaclassificationCorrelationanalysisfortheTCMsyndromesandHoyaclassificationshowedthat;liverandkidneyindeficiencartialyy(p====correttP.015laioncoefficienR0.1410iandblooddeficiencR0.1520.009,P,)qy(,),==ma=deficiencykidneyandrrowR0.118,P0.043heatandanhyperactivit(R0.0.178(),ygy,二R=P=0==P0m.000Pwere.002hle0.306sleenandeficiencR0.2030.000),pg(,),pygy(,)ositivelcorreatedwtarade.AsteeaseroressesatentswtpylihHoyghdispgpiihliverandkidney,deficienciandblooddeficiencdeficiencofkidnemarrowheractivitofYanandheaty,qy,yy,ypyg,phlegm,spleenyangdeficiencyisseverer;whilethereisnosignificantcorrelationbetweenwindconestionofcollateralsandseveritofillness.,gy'InHoarade1-1Tyg.5roupastheniainCMSndromesoriinofParkinsonsDiseasewereg,ygatminldeficiencofbohiandbloodindeficiencofliverandkidnedeficienckidneandyyq,yyy,yy-wmarrowandastheniainsuerficialitasdnamicliverwind.Therewasnosinificance,pyygbetweenthembuttherewassinificancebetweenthethreeandbetweentheintrinsichlem,gpg,sleenandeficiencbloodstasisobstructincollateralsandinternalheatandheractivitofpygy,gypyY'ang.InHoyagrade2groupandastheniainTCMSyndromesoriginofParkinsonsDiseaseweremainlydeficiencofbothiandblood,indeficiencofliverandkidnedeficiencyqyyy,ykidneandmarrowdeficiencofbothiandbloodismostrominent,andastheniainy,yqpsuperficialitywasdynamicliverwindandintrinsicphlegm,andphlegmconnotationismore'obvious.InHoarade2tTD.5rouasheniainCMSndromesoriinofParkinsonsiseasewerey,ggpygmainldeficiencofbothandlooinecencofverandkidneeicencandyyqibd,ydfiiyliy,dfiykidneymarrowandastheniainsuerficialitwasdnamicliverwind.InHoarade3roustheTCM,pyyyggp,Syndromesofthedeficiencysyndromesweremoreobviousindeficiencofliverand,yykidneywasmostprominent,astheniainsuperficialitywasdynamicliverwindandintrinsicphlegm,andphlegmconnotationismoreobvious.InHoyaclassificationgroup4,astheniainTCMn'SydromesoriginofParkinsonsDiseaseweremainlydeficiencofbothiandblood,inyqydeficiencofliverandkidnedeficienckidneandmarrowsleenandeficiencastheniainyy,yy,pygy;suerficialitasdnamin.InHoae5,astheninTCMpywyicliverwdygradiaSyndromesoriginofP'Darkinsonsiseasewasmoreobvious,andliverwindstirringinside,accumulationofphlegmandsiltblockincoateraseateractivitofYanasoncreasedncantlsothattereglllhhlisiifih,ypyggy,wasnostatist.tTstt.icaldiferencebetweendiferenCMyndromesnosaisticaldiferenceThesurvealsofoundttteincidenceofPDincreasetaeteducatonereeteyhahdwihg,heidg,hhihertheeducationdereethehihertheincidenceofPDtheUniversitcultureaccountedforgg,g,ymorethan65%. ABSTRACTConclution1.BCNKIarticlt1leretrievainaccordwih53articlestherewere730casesiny,,'nParkinsonsdiseasesydromesandsyndromeelements.thefrequencyscanresultsshowedthat,themainlocationelements:liver,kidney,vein,spleen,heart,brain;ThemainnatureelementsareendogenouswindYindefciencficiencbefciencYandeficiencmarrowiidelooddi,y,qy,y,gy,reducehlemanuinternalheatandbloodstasisthereare13mainsndromes:Yin,pg,ygp,;ydefiencoandkiiciencofiandbliciencofiandYineficiencoficyfliverdnedefooddefdy,yq,yq,y-weYctasskidneandmarrowdnamicliverindkidnandeficienhlemandbloodsiy,y,ygy,pgresimuchsistancecollateralsYndeficiencandanstronutumduetosleendeficienc,,yygg,ppydeficood.TttcettoniencofYinandYaniandblstasishrouhhearilsearchsearchdisribuiyg,qg,regularityofPDTCMsyndromes,symptomsandthesyndromeelements,makepositiverolefortheresearchofTCMsyndrometypeandspecificationandrovidesthereferenceforTCMpdiagnosisscale.W'2.itharticlesresearchresultsandexertadvicewedesignedaPDsndromescalep,ywhichcontains8sndrometes;thewereYindeficiencofliverandkidnedeficiencofiyypyyy,yqandbofkandmarer-itatlooddeficiencidnerowdynamiclivwndbloodssisresisance,yy,,collateralsinsideheatandanstronmuchsutuminsidethebodsleenandeficienc.,ygg,py,pygyAnd8CMtypingsyndromediagnosticscalesofPDwereestablished.Thetotalscoreofeveryscaleis50dianosticthresholdscoreis20.Clinicalvalidationbthesmallsamlewasalied,gyppp,theresultshowedthatthesensitivitofthescalewasbetween60%and92.8%thesecificitofy,py-thescalewasbetween75%and94%Youdenindexbetween75%94%accuracratewas,,ybetween63.3%and98%.3'.relimastud295atientithParkssdiseasracteristTCMpinryyofpswinonechaicsofsyndromedistributionshowedthatshowthatthereareeightsyndrometypes:Yindeficiencyofiverandknedeficencofiandblooddeficiencofkidneandmarrowiclidy,iyq,yydynam,-tssrestcowindllaterasetanstrmuchsteliverbloodsaiisancelsinidheaandonuuminsid,,ygg,pthebodsleenandeficienc.thereare6locationelements;brainliverandkidnehearty,gy,py,y,s.Th1turestsleenandsoonereare0nandromeelemen:endoenouswindindeficiencipyg,yy,Qdeficiency,blooddeficiency,reducedmarrow,YangKang,heatphlegmandstasis.ThechisuaretestofTCMsyndromesinsexreionalaethedereeofculturerofessionalq,g,g,g,pdistributionshowedthattherewasnodiference.Yindeficiencofliverandkidne]iverwindyy,movinginsideanddeficiencyofkidneyandmarrowdeficiencyofqiandblood,phlegmturbiditimlicationsleenYandeficiencheatheractivitofYanwereositivelyp,pgy,ypyg,pyassociatedwthoadereenamelastheillnessroressesthemoreandmoreserioustheihyg,ypg,y.Therewasnobusinesswttockcolatercveand.wereihsilblinlalsdnamilirwindHoag,yy'DuringthecourseofParkinsonsdisease,yindeficiencyofliverandkidneyliverwind,movnseicofnerowicencandbPaedingiideanddfiencykidyandmaranddefiyofiloodlqyimortantroleallthewathehihestroortionromtwithitslaedimortantrolesinthepy,,gpppppyp 帕金森病中医证候分型诊断量表及中医诬候特征研究Jpathogenicprocess,alongwiththeillnessaggravating,theirdegreealsogrown;Basedonvirtual,'Parkinsonsdiseaseinthehoyaradinatvariousstaesandeachhasoutstandininthehoaggg,g,yrade2rousdeficienciandbloodwasmoresinificantInthehoarade2.53rousggp,yqg;yg,gp,liverandkidneYindeficiencisthemostrominentInthehoaclass4liverandkidneYinyy;py,y'deficiency,spleenYangdeficiencyismoreimportant.InParkinsonsdisease,astheniainwa'superficialitysdynamicliverwindandhlemturbidityimlicationinParkinsonsdisease,pgphoyaclass2,2.5,3groupswasespeciallybig,revealsphlegmturbidityplayanimportantrole'-ininthemediumtermathoenesisofParkinsonsdisease.Astheillnessproressdereeofpgg,gheathyperactivityofYang,spleenYangdeficiency,bloodstasiscollateralsempiricalncreaoccumrantraasnoisinliottositioninthediseaseuntilhehoade5therewgypyp,ygp,n'significantdifferencebetweenthesydromes.StudyPDscharacteristicsanddistributionregularityofTCMsyndromeelementandsyndromesrovideevidenceforTCM,pintervention.KeyWords:PD,scale,thedistributionofsyndromes 英文缩略语9_英文缩略语缩略语英文名称中文名称D-nernaonaodeofdeaesIC10IttilCiss国际疾病分类(第十版)ROCReceiverOperatingCharacteristic受试者工作特征'PDParkinsonsDisease帕金森病DMDataMining数据艳掘 10帕金森病中医证侯分型诊断量表及中医证候特征研究一综述PD中医证候规范化研究的几点问题思考1.中医证较规范化研究现存问题由于受患者体质、专家经验、病种、疾病发展阶段等多种因素的影响,中医证候可能有无限多个。证候传统定义虽然是基本清楚的,但具体证侯的标准不十分规范,各种标⑴准书中也是如此。《中医证候辨治规范》有308个证候,《邓铁涛医学文集》有178个证“2】《候。中医药学名词2004〉〉中医证候部分规范化的证侯名称有385条,给出了定义或注3[]释。2005年第2版的《中医证候鉴别诊断学》中医证候部分列举了483条证候。一目前证候规范化问题有:①证名缺乏统的标准②证候诊断标准方法学应用有待提高。③中医四诊的客观化。2.量表的功能是使资料更具可比性,使评定更为标准化中医的证候是客观存在的,是可以测量的,。有鉴于此借鉴有关量表研制方法,研制适于中医证候诊断量表在中医证候规范化中意义举足轻重。目前的证候分型量表存在较多问题与困惑:①缺乏临床调查过程中的质量控制②问卷和量表的质量考评不严格③条目條选欠科学性。做好条目篩选是获得量表良好测评结果的前提,也是量表是否切实可用的保障。④条目(症状)的量化分级欠完整⑤缺乏对条目权重a的研究。在以后证候量表研究中注重运用多种数据按掘(DtaMining,DM)方法对条目行傭选、量化分级及权重确定。3.证素的概念提出辨证是论治的前提,辨证准确是决定疗效的关键。辨证思维过程可分为三个环节,即对症(症状等临床信息)的获取,然后是辨证要素(证素)的识别,最后判断出证名。辨证的关键在于确定病变当前的病位、病性等辨证要素。M[5]“”朱文峰和王永炎认为证素是组成证候的最小单元,是抅成证候的主要元素,可分为:病位要素和病性要素29。张志斌在经过初步文献调研之后,由专家提议拟定个证候因素。朱文锋提出了共50项证候证素。4.中医证侯标准化研究的方法论7][进行中医证候规范是必要的:,关于证候规范化研究方法,目前有如下共识文献研究是基础;临床调研为关键环节;继而配合专家咨询,再次进行症的量化;最后要结合DM方法提供技术平合。5.颤证的历史沿革‘‘”这一词汇、详细阅读古代文献并没有颤证,但历年来,均有与颤证相似的症状病,“””‘‘《?因病机、治疗的阐述。素问至真要大论》指出诸风掉按皆属于肝,其中掉,与本“病相似。后世亦多有发挥。孙思邈在《千金要方》中有以下描述积年八风五疫,…不能”“转侧,行步跛僻,不能收摄,症状描述很像颤证。《儒门事亲》中说病大发,则手足颤掉,”一…不能持物抖擞之状如线引傀係。,是最早的关于颤证的完整记载明代孙奎在《赤水”玄珠》中说‘‘顫振者病人手足摇动如抖擞之状筋脉约束不住而莫能任持风之象也,,,第,,‘‘”“一次将主要临床表现为颤证的疾病表述成賴振将病机概括成肾阴不充,木火上盛,下,虚上”“”“实,虚则肾亏,实为痰火,确立了清上补下的治法,并制成了摧肝丸,用来平肝消”8[】?火。《证,可谓关于顫证的理法方药齐全明代王肯堂治准绳杂病》在前人研究基础 一综述PD中医证候规范化研究的几点问题^上,总结出了因人施治治疗颤振的的方刻.至清代高鼓峰,写成《医宗己任篇》主张大补气血,用人参养荣汤加减治疗;并阐述了若有震颤合并失眠可用加味温胆汤调理。6.颤证的证侯分型研究现状前人对颤证主要采取辨病、专方验方治疗,但是对顫证证候分型很少报道。在《张氏医通》中,张聪指出颤证的病因是风、痰、虚、火,而且按肝的病位分了实热和虚热,“一?。《医确》:也加入了脾虚这证素何梦瑶在颤振中也对颤证有描述顫,风火摇撼之’’。,四象,,,由水虚而然亦认为脾主肢木盛克脾,则致四肢不能自主;其还认为脾虚生痰痰湿引起肢体拘急,最终将颤证分为肝风内盛3。,肾水亏虚,脾伤痰聚个证型近代医师对颤证的研究增多。20世纪70年代;有人将颤证分了三型进行治疗:肝肾阴虚、气▲两虚、气滞血瘀;而9[]且将肝肾阴虚作为颤证的主要病因。从20世纪80年代许多中医专家对颤证进行了辩证。任继学将本病分为风阳内动、、阳虚气弱、心虚血少、髓海不足痰涎壅滞五型。15[]20世纪90年代出现了很多关于颤证证候分型的文献一,但观点各不相同。王,德考虑颤证的早期为肝肾精亏,阴虚不足;中期继续发展,遂出现筋脉失养,最后虚实夹杂,夹疲_。夹痰,混有肝风马汉明理解颤证以虚损为主,因为老年人精气渐衰血不足,机能衰,气。、他认为颤证与肝脾、肾关系密切,血疲、退,病程日久脉络则会出现肌肉强直館脉拘急、。,故他将颤证分为肝肾阴虚、血虚风动型,脾虚痰阻、筋脉失养型,血疲脉络擦而不通型'“17]”1991年《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》草案试行,从此本病确定名称为颤证,证侯有五型。《中医内科学》将它归入了颤震,证候分为了风阳内动,气血亏虚,髓海不足,痰热动风4型。当代有学者认为:颤证病位在脑,病机在髓亏。现在颤证的证侯分型多样,少的-[2328]2种,多到8种。当前一,颤证证候分型标准不样。除了以临床经验为基础进行颤证分型外,还有对证候分型权威性较大的四种。如《实用中医脑病学》分为5个证型;《中医老年颤证诊断'17“2】》]5和疗效评定标准也将其分成了个证型,但与其有分别。《实用中医内科学》中有:、、3肝肾不足气血两虚痰热动风个证型。从以上的标准,我们看出颤证常被赋予的证候、分型有:肝肾不足气血两虚、髓海不足、痰热动风等。7.PD中医证侯规范化研究现状及思路方法5近年来,证侯要素的提出基本解决了颤证证候规范化的瓶颈。有大量的文献研究一而进-证素-利用数理统计方法提取中医证素,,从步理清了颤证证候症的关系梳理和分、证、症的分布特征析了颤证证候素。这些努力为颤证的证候规范化打下了基础。也有医者对帕金森病中医证候进行了临床调查研究,:。,但缺乏大样本多中心的数据)[总疗效是医学的试金石,量化则是规范化的体现。在对中医的症进行规范化的基础上,设计证候调查表,根据调查表临床调査帕金森病患者的病历,对患者的症状四诊条目进行“"0、1赋值理方法聚类或进行因子分析提取主成分获得证候要素,通过数得到的证;对候要素进行相关分析、,,结合专家经验文献研究结果提取合理证候,并推导出主要证候的症状组成一症状赋予数理推导出的权重分值,继而进行证候诊断分型量表的有效,对每性验证。,可能是中医证候规范化道路中的重要节点 n帕金森病中E证候分型诊断量表及中医证候特征研究参考文献[1]冷方南.中医证侯辨治轨范[M].北京:人民卫生出版社,1989.[2]邓铁涛.邓铁涛医学文集[Ml此京:人民卫生出版社,2001.3].,2004,2⑵:87[凌昌全关于中医证侯研究的几点想法[U中西医结合学报4.J.2004246:[]朱文锋创立以证素为核心的辨证新体系[]湖南中医学院学报,,()-3839.5王永炎.证侯要素及其耗位的提取.[,J]山东中医药大学学报,],张启明张志斌[-200630(1);67.,[6]张志斌,王永炎,封静.现代证候规范研究述评[J1中国中医基础医学杂志,2005,11(9):641.7..,[]李建生,余学庆,胡金亮等中医证候标准建立的思路与方法m河南中医学院学报2004,19(115)46.;;一8.:1986;1125[]孙奎赤水玄珠;北京人民卫生出版社,48197929]..上():2[史荫锦中西医结合治疗震颇麻痹例临床分析海中医药杂志;;10].1982(4):12[任继学震颇麻痹辨证论治江苏中医药;;119862[1]王永炎中医药治疗展颜麻擦综合征35例疗效观察.中医杂志:27(8):;121990(11):483[]潘澄廉震颤麻痹的证治探讨浙江中医杂志;;[13.1993;(2);13]谢海洲震颤麻擦治疗经验新中医;411-1..199637;663664.[]樊鉴周仲英治疗展颤麻擦的经验中医杂志;;()-一4243[15?J].199716:.]王德帕金森综合征的中医辨治[安徽中医学院学报,,⑶[16.]马汉明辨证分型选方加五虫散治疗老年性震颤麻療m南通医学院学报199414(4):550.,,-11719924):394[]隆呈祥整理中医老年颤证诊断和疗效评定标准北京中医学院学报,,(18.M.:2007.[]高学敏中药学[]北本中国中医药出版社,4019王文武..2008⑴:118.[],何建成帕金森病的中医文献研究m新中医,,20王冬.31J].[]中西医结合治疗帕金森病例临床观察[实用中西医结合临床20099(6):27.,,1.J.2009302:.[2]蒋诗媛戎谈老年顫证的病因病机[]云南中医中药杂志,,()77云枝..2008:.[223028(7)73]马菅艳萍中西医结合治疗帕金森病例m河南中医,,,36四川中医2001190:30.23.例J.,(1)[]叶中峰辨证分型治疗震颤麻擦[],24金杰.郑绍周辨治震颜麻療的经验[门.2003,[]张保平,姜秀云,中国医药学报,18(4):221.25].42J1[马启明,杜连平中西医结合治疗帕金森病例临床观察[中西医结合心脑血管病杂志20031(10:614.,,)1991:[26..(235.]王克勤震颤麻擦的中医治疗[门中医药研究,)271988:?.(12)27.[]贾美华老年震颤证治六法U]宁中医杂志,28]?.200323(3.[宋秋云帕金森病中医证治体会[门河南中医,,): 二-nuc综述asleyin在帕金森病病理中作用及PD早期诊断研究进展H二a-snude综述yin在帕金森病病理中作用及PD早期诊断研究进展1-asnudein在.y帕金森病病理中的作用-li西医对疾病的诊断金标准为病理,下面我将综述帕金森病与ccsynuceii病理研究一进展作综述。1.1既往帕金森病病理诊断标准PD的病理诊断标准是黑质多巴胺能神经元的缺失或死亡及路易小体的存在。随着可-导致家族性帕金森氏病asynuclein基因单个突变或复制或三聚体的发现,及随后的发-hLewLew-现即CXsynuclei是y小体和y神经突的主要成分,asyiuclein对帕金森氏病的重要性被重新定义。-.2ocsnucein1关于yl病理。PD-snuc在患者脑中多个部位都找到alein:黑质、基底前脑,y,海马岛叶皮质,和带回,颜中回,额叶皮质,及脑干神经核如迷走神经背核,脑桥的蓝斑和中缝核。1大?-snuc-部分在黑质有alein病理的在延髓或脑桥也有大部分在黑质有asnuclein病yy一-s理的在延髓或脑桥也有。相反,些在延髓或脑桥有anuclein病理的在中脑则没有y。Bk-基于这些研究结果raaasnucleinPD,等根据y沉积部位的不同及病理发生的时间和PD6PD顺序将病理改变分为期,并提出的发病是从延髓的迷走神经背核向皮层呈上升型?-snucleiPD逐渐进展的。当aii病理进展到黑质时就会出现的临床症状y,随着病程的-liPD进展,在大脑皮质也能看到asynuceii。这个假设得到了很多关注,很多研究者引用他们的假设。最近Braak等的理论已经作为解释帕金森病病理和进程的基本假设确定下-li来。然而也有相反的争论。延髓和脑桥中asynucen比中脑中多并不能说明0C-一symiclein病理就是从延髓转移到中脑的。而且,些PD患者大脑方面的研究显示多于一15%的大脑病理与Braak病理分期进展顺序不致。Braak等在2007年提出双轨假设来支持他们的理论,即帕金森病cc病理通过两种不[M一一同的途径转移到中脑。种途径是从奠球到达皮质,另途径是从肠神经系统转移到迷走神经背核。这个假设指出:PD病理起始于外加因素即通过鼻子奠球直接产生了a-siuiclein或。y由于鼻枯膜分块物的吞咽与胃肠道发生了联系帕金森病患者尸检发现在-胃和食管的肠神经系统发现了asynuclein病理根据近期研究结果发现,在帕金森-li病患者结直肠活检中找到asyiiucen病理。2008-支持a病理假说的最有力的证据年两个独立研究组各自报道了asnucleiny病_理在神经系统的转移过程上世纪90年代胎儿中脑移植曾作为帕金森病的治疗方法,近些年,其不确定的疗效、副作用及从胎儿那里获得中脑细胞的伦理问题,这种方法几乎不再出现。对接受了胎儿中101010脑移植的年或年以上后死亡的患者做了尸检。令人惊奇的是,移植了年甚至更-snuc长时间的细胞表现出了跟在宿主体内相似的帕金森病病理。这项结果暗示了aylein病理以朊病毒方式从宿主神经元中转移到移植神经元中一a-smiclein还有另解释:在移植的神经元内出现的y病理并不是从宿主神经元中一-snuc转移来的alein,而是移植细胞跟宿主细胞样暴露于易产生y病理的微环境中自0-己开始在细胞内产生Casnuclein病理。也有很多基础研究支持帕金森病y的转移假说。 u帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究1.3帕金森病可能是多系统疾病既往疾病诊断主要从病理来推断临床亚型,现在观念已有所改变,有的疾病可通过症状或临床亚型去推病理从而得到诊断。一帕金森病可能是多系统疾病,不再仅仅是种与黑质纹状体多巴胺系统功能减退导致的以运动迟缓,震颤,而,强直和姿势不稳为特征的运动障碍疾病是可能伴有多种运动和、非运动症状的多系统疾病,其非运动症状包括嚷觉障碍,胃肠道泌尿生殖、心血管和呼吸功能障碍。,睡眠、感觉、视觉和神经精神紊乱许多非运动症状早于运动症状之前出现,最近的研究显示嚷觉减退、便秘可能早于临床阶段20年出现其他非运动症状如:失“】眠,膀胱障碍,痴呆等通常出现在PD的过程中和疾病恶化后。--nuc帕金森病非运动症状与ccslein的广泛分布有关snucleiny,ay在神经元、轴突、突融前末梢和神经胶质细胞聚集是帕金森病和其他共核蛋白病的标志a-snuclein主神经系统并y并不局限于特定的多巴胺能脑干核,也涉及中枢神经系统,自:视网膜外周神经系统,交感神经和副交感神经神经节及神经,皮肤,唾液腺和其他器官等多个位置1-.4ocsymiclein在非运动症状中的分布及重要性-asnuclein)y病理早期帕金森病(临床前阶段影响嚷球,并存在于大脑的相关突:()核杏仁核,鼻周皮层,而嗅觉上皮活检通常是阴性这表明,帕金森病獎觉障碍涉及中枢嘆觉途径,而不是外周感觉神经纤维睡眠障碍包括REM睡眠行为障碍(RBD)可能出现在PD运动症状前几十年。其与唉觉-一rbD功能障碍的组合是ocsynuclein病的个早期迹象关系到脑干核损害的早期阶^]段(Braak分期I至III期)RBD的确切的病理生理关系尚不清楚,可能由GABA能谷氣酸复杂的功能紊乱引起脑桥被盖(脚桥核,外侧被盖核,蓝斑)和他们的解剖连接结构(如杏仁核,苍白球,新皮质)的调节REM睡眠的胆碱能系统脑干结构损害引起黑ro发生的部分原因["1质纹状体多巴胺能退化可能是R,但不是主要原因。-snucein胃肠功能紊乱可在帕金森病运动症状出现之前多年出现,这是由于ayl病理出现在副交感神经,,,,迷走神经背核骶神经细胞核肌壁间肠神经系统的运动神经核肾上腺髓质BraakI。,交感神经节/胸段脊髓中间外侧核等,这些病理参与了分期I和I期19]肠神经系统常规结肠镜活检分析可能对帕金森病的尸检前诊断有用。周围自主神经系统的损害可以说明PD症状出现前有的常见的秘尿生殖系统症状-26.4%大样本老年患者和11.l%Braalc分期01期LB帕金森病患者肾上腺周围组织和肾-上腺中尸检异常asnuc1eni病理与体位性低血压有关y。心脏交感神经去神经支配导致的心血管自主神经系统功能紊乱,心血管自主神经功能紊乱和RBD在PD中早期存在并逐步加重,并伴有心脏神经和心肌酪氣酸经化酶免疫反应5"“BDPD123-、在R患者中th早期中心脏IMIBG摄取减性的降低低更明显。在附带路易LBDA-(i)PD(MSsnuclein体病,,多系统之间萎缩严和对照组之间,心脏外膜神经束ay聚集有显著差异。“PD丨】表现形式各异的疼痛作为的非运动症状往往与脑干的疼痛控制系统有关。感觉Braak-二asnuclein障碍都与开始在分期第和第三阶段y病变累及皮肤的神经有关,汗 -综述二asynuclein在帕金森病病理中作用及PD早期诊断研究进展\J_-腺和血管受到的影响最大PD患者大腿皮肤组织中的asnuclein蛋白明显。有研究显示y-比对照组的多ocsnucleinPD,并设想在皮肤组织中收集y蛋白可以作为诊断早期的生物9【”标志物。PDD一二帕金森病痴呆()病理主要分为三个亚型:主要是突触核蛋白病理,主要包括突触核蛋白病并AP沉积,但很少或没有皮质tau蛋白沉积,三突触核蛋白和AP沉积和+具有至少中度的新皮层tau蛋白。突触核蛋白AP沉积病理比单纯的突触核蛋白病理显著P["]DD缩短了患者从发病到死亡的生存期。PD、患者难、视觉障碍复杂的视幻觉是很常见的。改变的视网膜内多巴胺突触活动和(皮质)视觉处理的障碍造成帕金森病患者有了视觉症状1.5路易病理不能解释的分布有些发现挑战路易病理是帕金森氏病的发病机制的观念。首先,路易病理并不总是存在于确诊为帕金森氏病患者中。特异遗传形式的帕金森病ewri不具有Ly病理学如ldi93LRRK2。,pa病理和突变的帕金森病其次,路易病理也发生在健康人当中。744名不符合帕金森病诊断标准的死者(平均死亡年龄188至少有17%的人存在路易病理学(即附带路易体病)。仅路易体病理不足以引起临床症状,如果个人活得够长,附带路易体病有可能演变成临床帕金森病一些研究人员认为一,路易小体和路易突起是种具有保护机制的蛋白质,是用来处理错误折叠的尽管路易病理作用不确定。,多数帕金森病患者中确实有它的存在1.6非运动症状目前可用的数据可以总结如下:(1)各种非运动症状(见表1)可能早于帕金森病运动障碍,且常常在帕金癖病的临床前阶段出现。,-snuclen(2)非运动症状出现和ayi和/或路易病理存在有关,具有分布广泛的特点,不限于多巴胺纹状体黑质系统(主要与PD的核心运动症状),表明PD应作为多系统疾病。(3)但是,目前尚不清楚LB病理严重程度和形态分布与受影响部位神经元的损伤的相关性。尝试量化帕金森病肠神经元丢失受到限制。研究给出了矛盾的结果,有的研究显"2示结肠肌间和枯膜下丛多巴胺神经元减少】还有研究发现结肠活检没有明显的神经元丢,【失、目前尚缺乏详细的在整个胃肠道的肠神经系统支配的尸检研究报遒中一。另个需要注意的问题是帕金森病的症状和黑质多巴胺能神经元的损失之间的关系。超过50%黑质多巴胺能神经元的丢失就会出现帕金森病症状的概念最近改变了),在H诊断时,只有约-60%PD30%而不是50黑质多巴胺能神经元轴突终端丢失有关轴突早期介入研《?究PD临床现象影响一是必要的。方便更深入的了解神经系统病变对。另个需要注意的TH是临床症状和病理之间的关系,运动功能持续时间和严重程度与相应的纹状体多巴胺,,9‘〃'丨’】V--DATMAT2免疫反应的减少跟黑质ocsnuclein和y累积和神经元缺失呈负相关,并"”表现出与LB(路易小体)形成无相关性,临床表现严重程度和LB得分之同没有也没有即性。-snuc(4)缺乏alein病理和认知y、精神功能受损之间关系的相关性函数。回顾性 16帕金森病中医证钱分型诊断量表及中医证侯特征研究_-临床病理研究表明:有关于LB/asymicleiri和阿尔茨海默相关病理在帕金森病相关的精神障碍病症的影响有不"4’同的结论-(5)总之snuclein,越来越多的证据表明,ay病理超越了黑质纹状体多巴胺系统,至关重要参与运动症状前后发发生的非运动症状,多临床病理工作有待完成细化运动和非运动症状表现之间的相关性与形态和功能的病理生理病变的关系神经系统。2.PD早期珍断研究进展2.1非运动症状Ba一ronedeng主持了项对超过1000例帕金森病患者的调查,观察了3组可能弓丨起帕、,情感淡漠记忆及精神症状(包括焦虑和抑郁)金森病的早期非运动症状,其可能组成-帕金森病早期诊断标志80%90%。REM。睡眠障碍发生率约睡眠行为障碍在帕金森病早期9【”检测中扮演重要角色研究显示超过60%的有特发的REM睡眠行为障碍的人将发展为,有帕金森病或路易体痴呆。其他的非运动症状还有疼痛、体位性低血压胃肠道和块尿系症状等。在胃肠道中路易体的存在为帕金森病的早期诊断提供了可能29。有研究提示,名帕^]金森病患者中有21人在结肠镜检过程中发现结肠组织中有路易体病理组织。2.2体液生物标志物在体液(脑脊液、血液及尿液)中,有几种不同的生物标志物已经用于帕金森病的诊断中。疾病过程的波动可能影响这些标志物的测量水平,甚至影响它们的存在。此外,这些生物标志物在其它的神经系统疾病中的表现可能跟它们在PD中非常相似而使他们不易识别很有可能生物标志物的组合将在帕金森病的早期诊断中扮演重要角色。B样淀粉沉积,总tau蛋白和碟酸化tau蛋白作为潜在的早期帕金森病和阿尔兹海默症的生物标志_物显示了可能性。Goldknopf等用二维电泳显示初始鉴定的57种总蛋白组中的21种蛋白,诊断帕金森病的敏感性及特异性均为2.3神经影像技术磁共振成像对PD鉴别诊断很重要;PET和SPECT通过放射性示综元素检测体内脑功能被PET用于研究帕金森病的中脑多巴胺通路。SPECT与相比。,临床医生使用起来更方便且便宜一S帕金森病早期,PECT显示具有单侧症状的帕金森病患者的多巴胺主动运输减少。项对帕金森病诊断的SPECT的荟萃分析发现,它将在鉴别早期帕金森病和正常组,鉴别帕金森病同特发性震颤、血管性帕金森能力方面有优势。经烦超声成像技术(transcranialItrasoundTCS)。经烦多普勒与其它鉴别早期帕金森病标志物合用具有潜,"_在价值、2.4基因标志物-Mo一最近由lochnikov等做的项研究数据显示5基因板在鉴别帕金森早期和对照组的90%.研究也单独检测了帕金森早期患者和阿尔兹海默病患者敏感性为,特异性为,_-100发现5基因板在鉴别阿尔兹海默病和早期帕金森病时有%的特异性。综上所述,帕金森病的早期诊断和治疗对延缓疾病进展的危险、限制疾病对人们生活的影响及减少长期治疗费用至关重要。值得注意的是非运动症状最终可能在帕金森病早期诊断中起到重要作用。 -综述二asynuclenPDHi在帕金森病病理中作用及早期诊断研究进展表1帕金森病非运动症状系统唉觉唉觉减退睡眠Rm)失眠白天嗜睡不宁腿综合征植物神经秘尿生殖系统夜尿尿頻尿潘留性功能减低心血管体位性低血压昏厥呼吸呼吸困难嚼鸣皮肤皮脂溢多汗症感觉感觉疼痛感觉异常胃肠吞咽困难便秘视觉复视视力模糊阅读困难神经精神焦虑执行功能障碍冷漠,攻击性行为失控幻觉精神病认知功能障碍参考文献'audhuii-1ChKR,SchairaAH.NonmotorsmtomsofParkinsonsdisease:doaminergic[]pyppaoandmen-thhysiolotreatt.LancetNeurol20098:46474.ppgy;2SavicaRRoccaWAAhlskoJE.WhendoesParkinsondiseasestart?ArchNeurol[],g,-201067:798801.;'r-mo3ChaudhuiKRTolosaESchairaAPoeweW.NontorsmtomsofParkinsons[],,,pyp u帕金森病中医证侯分型修断量表及中医证候特征研究disease.OxfordUniv.Press;2009.TheclinicalspectrumofNMsymptomsinPDhasbeenreviewed.'4TolosaESantamariaJGaiCComtaY.NonmotorasectsfParkinsonsdisease.In:[],o,g,ppSchapiraAHV,LangAET,FahnS,editors.Movementdisorders4.Philadelphia:-Saunder-Eslsevier2010..22951.;p'-mo[5]PoeweW.NontorsmtomsinParkinsonsdisease.EurJNeurol200815Sulyp;(pp-l:1420.)[6]GallagherDA,LeesAJ,SchragA.Whatarethemostimportantnonmotorsymptomsin.'a-tientswithParkinsonsdiseaseandarewemissinthem?MovDisord201025:2493pg;500.'[7]KorczynADGurevichT.Parkinsonsdisease;beforethemotorsymtomsandbeond.J,py-NeurolSci2010289;26.;8Jur-iCRodriuezOrozMObesoJA.Theathohsioloicalbasisofsensor[,,g]gppyyd'-isturbancesinParkinsonsdisease.JNeurolSci2010289:605.;N'9LebouvierTeunlistM,BruledesVarannesSCoronEDrouardA,NGuenJMetal.,[],y,y,C'olonicbiopsiestoassesstheneuropathologyofParkinsonsdiseaseanditsrelationshipwithsmtoms.PLoSOne20105;el2728.yp;-10RodriuezOrozMCJahanshahiMKrackPLitvanIMaciasRBezardEetal.Initial[],g,,,,,'clinicalmanifestationsofParkinsonsdisease:featuresandathohsioloicalppyg-mechanisms.LancetNeurol20098:112839.;'Masse-Mori11OSullivanSSWilliamsDRGallaherDALASilveiraamaLLeesAJ.[],,g,y,y,Nonmom'torsytomsasresentincomlaintsinParkinsonsdisease:appgpc-linicoatholoicalstudy.MovDisord200823:1016.pg;m'12LanAE.AcriticalaraisaloftheremotorstomsofParkinsonsdisease:Poenil[]gttapppypusefulnessinearlydiagnosisanddesignofneuroprotectivetrials.MovDisord20-1126:77583.;'-13ChaudhuriKROdinP.ThechalleneofnonmotorsmtomsinParkinsonsdisease.[],gyp-ProBrainRes2010184:3254Lg;14ColosimoCMoranteLAntoniniABaronePAvarelloTPBottacchiEetal.[],,g,,,,Nonmotorsymptomsinatypicalandsecondaryparkinsonism:thePRIAMOstudy.J2“Neurol201057:514.;ne-15JellirKA.Snucleinoathies.EncycloMovemDisord20103:2037.[]gypp;16Schu--lzSchaefferWJ.Thesnaticatholoofasnucleinareationindementia[]yppgyyggga''withLewbodiesPrkinsonsdiseaseandParkinsonsdiseasedementia.Actay,a-Neurothol2010120:13143.p;17KuusistoEParkkinenL,Alafiizofl.MorhoenesiofLewbodies:dissimilar[]s’pgy-incorporationofasynucleinubiuitin,and62.JNeuroatholExNeurol,qppp200362-:124153.; 综述二-nuasyclein在帕金森病病理中作用及PD早期诊断研究进展1918BkH-KDBakEraaSandmanneilGa.tLewtiWraExensiveaxonalneuriesin,,,[]y'Pansonsease-rk:aoveathoocaeatuereveaedasidisnlplgilfrlbynucleiny一tt.NLtt12657iiTuiiunocyochemisryeuroscie999;69.;1KA-9Jel.AcrttentstaofasnuctnLewlineriicalevaluaionofcurringleinahologiy[]ggypy-boddisorders.BAt79273040.iochimBiohsca20091:ypy;[20]FerrerI,MartinezA,BlancoR,DalfoE,CannonaM.NeuropathologyofsporadicParkinsondiseasebeforetheappearanceofarkinsonism;reclinicalParkinsondisease.Jpp---NeuraT11.11lransm200doi:0007/s007020004828.,2-Ct--MoMlESevFAR1inuezaselanosAChamorroCEscamillaillaOrtearenoebollo[]g,,,g,ACGomez-RioMetDoa-tal.snucleinareatesinautonomiclexusesredae,,ygggpp-Lewbodd.N200712yisorders?:acohortstudeurolo68:208.yygy;22KovacsMPMBa-GGilenkovicIJreusserudkaH.Niralburdenofsnuclein[,,,gy]-correlatesw.2008231ithstriataldoaminedeficitMovDisord:60812.p;LWh-23BeachTGAdlerCHSueLIVeddersLueLiteliiCLetal.Multioran[,,,],,,g-dlistributionofphosphorylatedasynuceinhistopathologyinsubectswithLewbodjyy-disorders.ActaNeuroathol2010119:6897.p;02[24]WakabayashiK,MoriF,TanjiK,OrimoS,TakahashiH.Involvementoftheperipheralnervoussysteminsynucleinopathies,tauopathiesandotherneurodegenerative-roteinopathiesofthebrain.ActaNeuropathol2010120:112.p;'25HaMurhK.lrkidis.n:harnllidaGPathooofPansonseaseISciaAHVLaAET[]y,pygyp,g,-FahnSedtt4Phi-El20101iors.Movemendisorders.ladelhia:Saunderssevier..32,p;p54.26LTRuHthl-moGrinberebUAlhoATeinsenH.Brainstemaooandnontor,,,[]gpgy-smtomsinPD.JNeurolSc12891.i200:88yp;27DDWFuDDonKAF.icksonishiroHOrrCelleneAosehsrierioRetal,,,J,,[]j,pg-Neuroatho.PRDplogyofnonmotorfeaturesofParkinsondiseasearkinsonismelatisord20093S-15Sul:15.;pp)('28FerrerI.NeuroatholoandneurochemistrofnomnotorsmtomsinParkinsons[]pgyyypdisease.ParkinsonsDis20112011:708404,doi:10.4061/2011/708404.;2BraakHDelTrediciKRubUdeVosRAJansenSteurENBraakE.Stainofbrain9,,,[],,gg'-atholorelatedtosoradicParkinsonsdisease.NeurobiolAin200324:197211.pgypgg;30BraakHDelTrediciK.Invitedarticle:nervoussstematholoinsoradicParkinson[,ypgyp]d一2isease.Neurology200870;19165.;[31]MullerCM,deVosRA,MaurageCA,ThaiDR,TolnayM,BraakH.Stagingofsporadic----Parkinsondiseaserelatedasynucleinatholo:interandintraraterreliabilit.JpgyyNeu-ropatholExpNeurol200564:6238.;32DsonDWUchikadoFuishiroHTsuiY.videnceinfavooBaakainof[ickH.boErfrst],j,ggPa'—rknsonsdisease.Movisor121:2.iDd2005SupplS788;() 2Q帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究33K-Mori[]insburAEBandoadhaRSilveiraamaLAlinHKallisCSterlacciWgy,pyy,y,yg,,,'etal.BrainstematholoinParkinsonsdisease:anevaluationoftheBraakstainpgygg-modelMovisord102:250815..D205;[34]HallidayGM,DelTrediciK,BraakH_Criticalappraisalofbrainpathologystagingmm'relatedtorestomaticandsytomaticcasesofsoradicParkinsonsdisease.Jpypppeura-ransNlTmSuppl2006:99103.35BurkeREDauerWTVonsattelJP.AcriticalevaluationoftheBraakstainschemefor[],,gg'nn-Parkinsonsdisease.ANeurol200864:48591.;-Wa36BeachTGAdlerCHLueLSueLIBachalakuriJHenrtsonJetal.Unified[],,,,,y,stainsstemforLewboddisorders:correlationwithnirostriataldeenerationggy,yyggcoa-nitiveimirmentandmotordsfunction.ActaNeuroathol2009117:61334.gpyp;37JellinerKA.FormationanddevelomentofLewatholo:acriticaludate.JNeurol[]gpypgyp200956Su-2l3:2709.;(pp)[38]KalaitzakisME,GraeberMB,GentlemanSM,PearceRK.Thedorsalmotornucleusofhe'tvausisnotanobliatorytriersiteofParkinsonsdisease:acriticalanalsisofaggggy--saynucleinstin.NeuroatholAlNeurobiol200834:28495.ggppp;[39]ParkkinenL,PirttilaT,Alafiizofl.Applicabilityofcurrentstaging/categorizationofa--senucinaloheirclincalrelevancecaeuroal:9.lthoandti.AtNtho200811539407y;pgypchAsts-40BloProbABisiHAdamsHTolnaMLasnucleinatholoofthesinal[],,,g,yypgypandperipheralautonomicnervoussysteminneurologicallyunimpairedelderlysubjects.euroaho-NtlApplNeurobiol200632;28495.p;--41JellingerKA.Lewbodyrelatedasynucleinoathyintheaedhumanbrain.JNeural[]ypg-Transm2004111:121935.;erra-42SaitoYRubuNNSawabeMAlTKazamaHHosoiTetal.Lewbodyrelateda[],,y,,,,一-esnuclinoathinain.JNeuroatholExNeurol200463:7429.ypyggpp;43DudaJE.OlfactorysstematholoasamodelofLewneurodegenerativedisease.J[]ypgyyN-eurolSci2010289:4954.;44WittMBormannKGudziolVPehlkeKBarthKMiiioviA,etal.Biosiesofolfactor[],,,,,py'e-itheliuminatientswithParkinsonsdisease.MovDisord200924;90614.p;p-amaA45SilveiraMoriyLHoltonJLKinsburA,linHPetrieASterlacciWetal.[],,gyyg,,,RegionaldifferencesintheseverityofLewybodypathologyacrosstheolfactorycortex.Neu-rosciLett2009453:7780;C-[46laassenDOJosehsKAAhlskoJESilberMHTimannPeikertMBoeve],p,g,pp,,BRREMsleepbehaviordisorderrecedinotherasectsofsynucleinopathiesbuptopgpyha-lfacentur.Neurolo201075:4949.ygy;47BoeveBF.REMsleebehaviordisorder:udatedreviewofthecorefeatures,theREM[]pps-idisoerateiseaocioleebehavorrderneiirodgeneivdseassiatnevolvinconcetsp,g,pconve-trorsiesandfuturedirections.AnnNYAcadSci20101184:1554.;, 二-nn综述asyiclei在帕金森病病理中作用及PD早期诊断研究进展2^48BoeveBFSBFeTJDDWPaEt.PtilberMHSaerCrmanicksonrisiJealahohsiolo[,,,,,,]ppygyofREMt.Bsleebehaviourdisorderandrelevancetoneurodeeneraivediseaserainpg2007-130:277088.;'49IranzoATolosaE.REMsleebehaviourdisorderinParkinsonsdisease.In:Chaudhuri[,]p'KRTo-APoewWtNmotmtlosaESchairaeediors.onorsomsofParkinsons,,p,,yp-d.P2009.77.isease.Oxford:OxfordUnivress.193;p[50]PostumaRB,GagnonJF,VendetteM,DesjardinsC,MontplaisirJY.Olfactionandcolorvisionidentifyimendinneurodeenerationinraideemovementsleebehaviorpggpyp-disorder.AnnNeurol201069:8118.;51Tach.libanaNHistoricaloverviewofREMsleebehaviordisorderinreationtoits]p[-athohsiolo.BrainNerve20096I:55868ppygy;52KY.TimYKoonlYKimJMJeonSHKimKWShinYKetalheimlicationof,,,[],g,,pnirostriataldoaminericdeenerationintheathoenesisofREMsleebehaviorgpggpgpd—isorder.EurJNeurol201017:48792.;-53BraakHdeVosRABohlJ,DelTrediciK.Gastricasynucleinimmunoreactive[,,]'''inclusionsinMeissnersandAuerbachslexusesincasesstaedforParkinsonspg一d-iseaserelatedbrainatholo.NeurosciLett2006396:6772.pgy;'[54BraakH,SastreM,BohlJR,deVosRA,DelTrediciK.Parkinsonsdisease:lesionsin]sam-dorlhomlaerIinvolvementofarasmatheticandsatheticreandy,pyppyp-ostanlionicneurons.ActaNeuroathol2007113:4219.pggp;[55]PhillipsRJ,WalterGC,WilderSL,BaronowskyEA,PowleyTL.a-snuclyleinimmunopositivemyentericneuronsandvagalreanionicterminals:pgg'au-tonomicpathwayimplicatedinParkinsonsdisease?Neuroscience2008;153:73350.56SakakibaraR,UchiyamaT,YamanishiT,ShiraiK,HattoriT.Bladderandbowel[]'d-ysfunctioninParkinsonsdisease.JNeuralTransm2008115:44360.;57FumimuraY,IkemuraM,SaitoY,SengokuR,KanemaruK,SawabeM,etal.Analysisof[]theadrenalglandisusefulforevaluatingpathologyoftheeriheralautonomicnervouspp-systeminLewybodydisease.JNeuropatholExpNeurol2007;66:35462.58GhebremedhinE,DelTrediciK,LangstonJW,BraakH.Diminishedtrosine[]yhydroxylaseimmunoreactivityinthecardiacconductionsystemandmyocardiumin'-Parkinsonsdiseaseananatomit.ActaNeuothol20118777.:calsudra09:84yp;[59]OrimoS,TakahashiA,UchiharaT,MoriF,KakitaA,WakabayashiK,etal.Degeneration'ofcardiacsympatheticnervebeginsintheearlydiseaserocessofParkinsonsdisease.pB-rainPathol200717:2430.;60OrimoS,UchiharaT,NakamuraA,MoriF,KakitaA,WakabaashiK,etal.Axonala[]y-snucenaateseracentretaeenerationofcardacsmtetcnervenyliggreghldipldgiypahii'PsB-arkinsondisease.rain2008131:64250.;[61]AminoT,OrimoS,ItohY,TakahashiA,UchiharaT,MizusawaH.Profoundcardiac n帕金森病中E证候分型诊断量表及中医证候特征研究m-syatheticdenervationoccursinParkinsondisease.BrainPathol200515:2934.p;62Kash-[]iharaKImamuraTShineiT.Cardiac123IMIBGutakeisreducedmore,,ypmarkedlyinpatientswithREMsleepbehaviordisorderthaninthosewithearlystagea'一Prkinsonsdisease.ParkinsonismRelatDisord201016:2525.;6auera-[3]KotzbPTCirnsNJCambellMCetal.Patholoicaccumulationofasnuclein,,p,gyandApinParkinsondiseaseatientswithdementiaJ].Archivesofneurolo2012p[gy,,6910:1326.()[64OrimoS,KanazawaTNakamuraAUchiharaT,MoriF,KakitaA,etal.Deenerationof]^,gcardiacsympatheticnervecanoccurinmultilesystematrohy.ActaNeuropatholpp-2007113:816.;a-65SoneMYoshidaMHashizumeY,HishikawaNSobueG.snucleinimmimoreactive[],’,ystructureformationisenhancedinsmatheticanliaofatientswithmultilesstemyppyggpa-troh.ActaNeuroathol2005110:1926.pyp;[66]DefazioG,BerardelliA,FabbriniG,MartinoD,FincatiE,FiaschiA,etal.Painasanonmom-torsptomofParkinsondisease:evidencefromacasecontrolstud.ArchyyNeu-rol200865:11914.;67NolanoMProviteraVEstraneoA,SelimMM,CaorasoG,StancanelliAetal.Sensor[],,p,yd'eficitinParkinsonsdisease:evidenceofacutaneousdenervation.Brain2008131:1903;-11.[68]IkemuraM,SaitoY,SengokuR,SakiyamaY,HatsutaH,KanemaruK,etal.Lewybodya-tholoinvolvescutaneousnerves.JNeuroatholExNeurol200867:94553.pgypp;69DabbRDaldettiRShahmurovMTrevesTAGabaiB,MelamedEetal.Skinbios[]y,j,,,,py'forassessmentofautonomicdenervationinParkinsonsdisease.JNeuralTransm2006-113:116976.;'70ArchibaldNKClarkeMPMosimannUPBumDJ.TheretinainParkinsonsdisease.[],,,-Brain2009132:112845.;a'[71DldettiRLevNMelamedE.LesionsoutsidetheCNSinParkinsonsdisease.Mov]j,,-Disord2009;24:793800.72HelMAReidWG,AdenaMAHallidaGMMorrisJG.TheSdnemulticenterstud[]y,,y,yyy'aofParkinsonsdisease:theinevitabilitofdementiat20ears.MovDisord200823:837yy;-44.ne'73JellirKA.ThemorholoicalbasisofmentaldsfunctioninParkinsonsdiseaseJ[]gpgyNeu-rolSci2006248;16772.;74JellinerKA.TheneuroatholoicsubstrateofParkinsondiseasedementia.Acta[]gpgNeu-roathol2010119:1513.p;ea'75KalaitzakisMEPrceRK.ThemorbidanatomofdementiainParkinsonsdisease.[],yA-ctaNeuroathol2009118:58798.p;76KehaiaAABarkerRARobbinsTW.Neuroscholoicalandclinicalheteroeneitof[]g,,pyggy 二c-nucen综述csyli在帕金森病病理中作用及PD早期诊断研究进展^'cognitiveimpairmentanddementiainatientswithParkinsonsdisease.LancetNeurolp-20109:I20013.;[77]SomenJA,PostupnaN,LarsonEB,CranePK,RoseSE,MontineKS,etal.PathologiccorrelatesofdementiainindividualswithLewboddisease.BrainPathol201020:654y;y-9.Mm'[78]AarslandD,arshL,SchragA.NeuropsychiatricsyptomsinParkinsonsdisease.Mov-Disord200924:217586.;'[79]JellingerKA(2012)NeuropathologyofsporadicParkinsonsdisease:evaluationandchanes-ofconcets.MovDisord27:830gp.[80]SingletoiiAB,FarterM,JohnsonJ,SingletonA,HagueS,KachergusJ,HulihanM,PeuralinnaT,DutraA,NussbaumR,LincolnS,CrawleyA,HansonM,MaraganoreD,AdlerC,CooksonMR,MuenterM,BaptistaM,MillerD,BlancatoJ,HardyJ,'-ardK-GwinnHy(2003ASYNUCLEINlocustrilicationcausesParkinsonsdisease.)pScience302:841[81WakabayashiK,TakahashiHTakedaS,OhamaEIkutaF1989Lewybodiesintiie],,()'enericnervousssteminarkinsonsseaserchsool52ul-tPdi:1y.AHitlCytSpp19194.82ualmanSJHautHMYanamiltonSR1984EsohaealLewbodiesassociated[]Q,p,gP,H()pgy,withganglioncelllossinachalasia.SimilaritytoParkirisonsdisease.Gastroenterology87-:848856.'\\icesDelTrediciKBraakHParknsonsdseaseua-83HaCH2007ii:aittssdlhhhei.[],,()ypoeuroaho-NptlApplNeurobiol33:599614.rdowerChu-[85KoJHYHauserRAFreemanTBOlanowCW2008Lewbodlilc6],,,,()yy'-mathologyinlonterembronicniraltranslantsinParkinsonsdisease.NatMedpgygp-14:504506.86LiJYEnlundEHoltonJL,SouletDHaellPLeesAJLashleuinnNP[],,,,,g,g,yTQRehncronaS,BjorklundA,WidnerH,ReveszT,LindvallO,BrundinP2008Lewy()'-aftedsecons-bodiesinrneuronsinubtswithParkinsdiseasesuesthosttoraftgjgggseaseroaaonaed-dit:pi.NtM14501503pg87MillerG2009Neurodeeneration.Couldtheallberiondiseases?Science[]()gyp-:13393261337.[88TalorTNCaudleWMSheherdKRNoorianAJacksonCR,luvonePM,etal.]y,,p,,onmoom'modewNtrsyptomsofP^kinsonsdiseaserevealedinananimallithreducede-monoaminstoraecaacit.JNeurosci200929:810313.gpy;'89JennerP.FunctionalmodelsofParkinsonsdisease:avaluabletoolinthedevelomentof[]pnov-eltheraies.AnnNeurol200864Sul2:S1629.p;(pp)90Anotenerenaes-EStiJAHansCLiJYBrundinP2010Aresnucleinothirionlike[]g,,,,()yppd-isorders?LancetNeurol9:11281138.eaddock'91CatharinPPhDParkinsonsdiseasecluemalieustundertheskinTuesda8[],y,yj 24帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究October0-am2133PST[92]SingaramC,AshrafW,GaumnitzEA,TorbeyC,SenguptaA,PfeiferR,etal.am'DopinergicdefectofentericnervoussysteminParkinsonsdiseaseatientswithp-chronicconstipation.Lancet1995346:8614.;93LanAELozanoAM.Parkinsorfsdisease-Firstoftwoarts.NEnlJMed[]g,pg-1998339:104453.;[94]BemheimerH,BirkmayerW,Homykiewicz0,JellingerK,SeitelbergerF.BraindoamineandthendromeofParkinsonandHuntinton.Clinicalmorholoicalandpsysg,pgneu-rochemicalcorrelations.JNeurolSci197320:41555.;[95]ChengHC,UlaneCM,BurkeRE.ClinicalprogressioninParkinsondiseaseandtheneu-robioloofaxons.AnnNeurol201067:71525.gy;[96]DelleDormeA,KlosKJ,FujishiroH,AhmedZ,ParisiJE,JosephsKA,etal.Incidentald-LcwybodiseaseandreclinicalParkinsondisease.ArchNeurol200865:107480.yp;[97WenninGKShehardBHawkesCPetruckevitchALeesAuinnN.Olfactor]g’p,,,,Qync-ioalarkonimndromesceucandfutninticainss.AtaNrolS.199591:247250.yppy;'encheerAaonssease—tco98BreDPMillAWBarkR.Prkinsdihentinuinsearchfor[],,gbshembMed-iomarker.ClinCLa.2011493:393401;()A-99AlvesGBronnickKarslandDetal.CSFamloidbetaandtauroteinsandconitive[],,,,ypg'performanceinearluntreatedParkinsonsdisease:theNorweianParkWeststud.J,ygyNNeutr2011080-1eurolrosurgschia.08:1086.Pyy;100.YasudaTMochizukiH.Thereulatorroleofadsnucleinandarkininneuronal[],gyyp'cellaotosisossibleimlicationsfortheathoenesisofParkinsonsdiseaseJ.pp;pppg[]Aotosis2010.Eubaheadofnt.pp,ppri101.KansaraSTrivediAChenSJankovicJLeW.Earldianosisandtheraof[],,,,ygpy'Parkinsonsdisease:candiseaseroressionbecurbed?JNeuralTransm.Inress.pgp102.WalterUDressierDProbstTetal.Transcranialbrainsonorahindiin[],,,gpyfngsdiscriminatingbetweenarkinsonismandidioathicParkinsondisease.ArchNeurol.pp64-200711:16351640.;()[103].BergD,SeppiK,BehnkeS,etal.Enlargedsubstantianigrahyperechogenicityandrisk--monforParkinsondisease:ath3centersudof8lderersonsrchNeurol.37ty147o.Ap68-20117;932937.;()104.PeranPCherubiniAAssonaFetal.Magneticresonanceimainmarkersof[],,g,gg'rk-Painsonsdiseasenirostriatalsinature.Brain.2010133ll:34233433.gg;()105.MolochnikovLRabeJMDobronevsketal.Amolecularsinatureinblood[],y,yE,g'eniikinaeeneridtfesearlyarsonsdiseaseublishedonlineheadofrint.MolNurode.P[pp]g201271:26.;() 前言^、,―Z1—mm'(ParkinsonsdiseasePD)口、帕金森病,是危害中国人健康的重大疾病,以静止性震颤肌强直、2005PD200运动迟缓和姿势异常为主要临床特征.万我国年大约有患者,预计“]2030500。PD1年将达到万在新加坡,每例患者每年直接或间接消耗的社会资源已达万多美元在美国每年由帕金森病所致的费用估计约110亿美元,其中包括62亿的直接3[]费用。帕金森病给患者带来了从躯体上到精神上的痛苦,也给其家庭带来了沉重的负担。PD一PD中医证候诊断缺乏统的标准。对证候分型权威性较大的有以下几种:《实用、〉、3。〈〈》列中医内科学中有:肝肾不足气血两虚痰热动风个证型中医内科学举了4风阳内动气血亏虚髓海不足风。《》,,,痰热动种证候中医老年颤证诊断和疗效评定标准6[]将其分成了5个证型。,而中医疗效的取得关键在于辨证的准确性。当前疗效是医学的试金石,颤证证候分一。型标准不统,阻碍了帕金森病中医辨证的准确性进行中医证候规范是必要的,关于证“候规范化研究方法,目前有如下共识:文献研究是基础临床调研为关键环节;继而配;DM合专家咨询,再次进行症的量化方法提供技术平台。;最后要结合5近年来,证候要素的提出基本解决了颤证证候规范化的瓶颈。在对中医的症进行规范化的基础上,设计证候调查表,根据调查表临床调查帕金森病患者的病历,对患者的症“”四诊条目进行0、1状赋值,通过数理方法聚类或进行因子分析提取主成分获得证候要,结合专家经验、文献研究结果,素,提取合理证候并;对得到的证候要素进行相关分析一推倒出主要证候的症状组成,继而进行证候诊断对每症状赋予数理推倒出的权重分值,分型量表的有效性验证,可能是中医证候规范化道路中的重要节点。PD、研究对象的不同目前尚没有证侯诊断量表的编制。因使用证候分型标准不同、病例构成特征不同所得到的PD主要证候及出现率存在很大的差异,不能对PD证候特点结论存在差异的原因进行分析,也无法获得ro证候特点的综合评价和结论。在PD研究中因不同研究者需选取不同的证候分型标准,PD证候分型标准、评判方法方面各不同,使采一PD用不同标准的研究结果缺乏可比性,因此需要个涵盖证候特点的证候分型量表以规范PD研究中的证候分型。本研究釆用文献检索,数理统计方法探索PD的症状、证候要素及证侯分布特征,为PD的中医证候规范化打基础床调查帕金森病患者,,;临运用数学模型方法编制帕金森病中医证候分型诊断量表,并结合小样本临床资料,评价该诊断量表的有效性根据临床;研究数据挖掘帕金森病的中医证候分布特征,为中医药干预提供辨证依据参考文献[1]DorseyER,ConstantinescuR,ThompsonJP,eta.lProjectednumberofpeoplewithParkinsondisease-inthemostousnation2005throuJ.Neoloploush2030iir200768;384386.p,g[]gy,,'2ZhaoYJ,TanLC,LiSC,eta,lEconomicburdenofParkinson[]sdiseaseinSingapore[J].EurJNeuro,12010.,AW30BrienJardAMichelsSLTziveIekisSBrandtNJ.EconomicburdenassociatedwithParkins[],,,,-ondisease.DBenefitTrends.2009216l7aig:9190.;()[4]方药中,邓铁涛,李克光,等.实用中医内科学[M].6版.上海:上海科学技术出版 26帕金森病中E证侯分型诊断量表及中医证候特征研究-社1985:432438.,M20031-].::51512.[5]周仲瑛,金实李明富等.中医内科学[北京中国中医药出版社,,,1-6J].992154):3941.[]隆呈祥.中医老年颤证诊断和疗效评定标准[此京中医学院学,,(7..[]李建生,余学庆,胡金亮等中医证侯标准建立的思路与方法m河南中医学院学报,192004115:4.()6,; 一-证素-第部分基于文献资料的帕金森病证候症状研究1丄一第部分基于文献资料的帕金森病证候-证素-症状研究资料与方法1资料来源CM-中国知网I),1978120151(所收录的全部文献检索年月年月所有相关文献资料。2诊断标准符合英国脑库帕金森病诊断标准,全国锥体外系疾病讨论会、中华医学会神经病学分会制定的有关帕金森病的诊断标准。3纳入标准“”具有明确的关于帕金森病/颤证证候分型的文献,其症状、体征、治法以及方药可以完全具备或不完全具备。4排除标准1文献综述,篇,其余排除不符合以;重复发表的论文或重复引用的文献内容仅取;上纳入标准的文献。5研究方法5.1检索方法釆用计算机和人工检索相结合。釆用回顾性调查的方式,以近30多年来公开发表的帕金森病中医证候研究的现代文献进行研究。:、计算机检索式中国知网检索式:(主题词)帕金森病(震颤麻擦)和证(证候辨978-2015、:1153证证素),纳入文;检索年限年月献篇5.2评价与餘选方法①根据纳入及排除标准对每篇的题目、内容摘要进行阅读,别除不合格文献。中国知53网数据库查有篇。5.3数据规范“”"①证候名称规范。按照《中医药学名词》的名称进行规范。如肝肾不足、肝肾亏”‘‘‘‘””“”虚、肝肾亏损、肝译阴虚规范为肝肾阴虚,对不便归类的证候予以保留。②证候要素提取。依据《中医药学名词》及参照王永炎、朱文锋所著证候因素、辨证要素(证素)文献,将证候分解成基本的证候要素,包括病位证候要素和病性证候要素(简、肾称病位要素和病性要素)》如肝肾阴虚证分解证候要素,病位为肝,病性为阴虚。6统计学方法SPSS16.()、证候要素使用统计软件,进行症状、证候频数描述性统计。结果532913本文共收录数据文献篇,病例总条数例。1.基于文献的症状顏次结果53篇合格文献中1367,1%1,有症状频次的病例数为例症状大于的频次结果如表: n帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究表1基于文献资料的频率大于1%的症状分布—症状频数百分比(%)震颤71352.158运动迟缓69550.8413腰膝酸软47935.0402健忘47634.8208肢体拘疫47034.3819口干44832.7725肢体僵直3932.11414少气40829.8464乏力36826.9203大便干34325.0914失眠34325.0914流提33924.7988心烦32223.5552表情淡漠31422.97表情呆板31122.7505疼痛30322.1653便秘29821.7996自汗27420.0439步态不稳27119.8244颈背僵直21815.9473多梦20314.85197144神疲.111盗汗15511.3387小便频数14910.8998耳鸣13710.0219嗜睡1369.948814小写征204.9763姿势异常1259.1441上肢协调不能1057.6811头晕1017.3884肢体疼痛977.0958按晕967.0227焦虑936.8032口臭5.9254^ --第一部分基于文献资料的帕金森病证候证素症状研究^1(续表)症状频数百分比(%)色素沉着S5.9254皮肤色暗815.9254肢体麻木805.8522畏寒735.3402易怒674.9012视物模糊674.9012懒言664.8281口苦654.7549面色晦暗644.6818嗜吸855.7186腰痛584.2429多汗584.2429^痰564.0966毛发不华493.5845记忆力下降433.1456反应迟钝423.0724胸闷412.9993瞳神呆滞412.9993强哭强笑292.1214多汗231.6825焦虑221.6094146吞咽困难20.31‘19心1.3899If痉挛161.1704::71352.158%)695如表1所示除四大主症所占频次较高震颜例(,运动迟缓例,。1.8413/。65748.0141%1259.144占50,僵直例,占,姿势异常例,占%,步态不稳27119.8244%1047935.0402%例占,所占比例大于%的兼次症有腰膝酸软例,占忘;健4484764.8208%7034.3819口干432.7725例,%,%;,占3;肢体拘疫例占;例占少气408例29.8464%乏力368,26.9203%大便干343,25.0914%,占;例占;例占;失眠343例,占25.0914%;流提339例,占24.7988%;心烦322例,占23.5552%;表情淡漠314例22.97%311,22.7505%303,,占;表情呆板例占;疼痛例占22.1653%29821.7996%27420.0439271,%态不稳,;便秘例,占;自汗例占;步例占192441414.4111%55.3387.8%203,.85%97,1汗1,11%;多梦例占;神疲例占;盗例占;14910.8998%13710.0219。,%小便频数例,占;耳鸣例占1%130.951%、120.8778%、毛频率小于的症状有头昏沉例,占皮脂外溢例,占发 帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证侯特征研究120.8778、110.8047%、110.8047.稀疏例,占%目干湿例,占形体消瘦例,占%倦急10例0.7315%、10,0.7315%、10,0.7315%、10,,占嗜卧例占面色红例占嚷觉异常例731540.%、面色萎黄9例.658%、反90.6584、9占,占0应迟钝例,占%感觉障碍例,0.6584%、60.43890.3658%占头脑鸣响例,占%、不宁腿综合征5例、恶风5,,占例占0.3658%、泛酸50.3658、体胖50.365853658、例,占%例,占、纳呆例,占%肢冷450.3658%、幻觉0.2926、40.2926%,4.926%例,%例,占恶热02、,占例占干咳例,占醒睡到错4例,占0.2926%、耳袭4例,占0.2926%、小便黄赤4例,占0.2926%.假性30.2195、30.2195、30.2195、3球麻癖例,占%面色淡白例,占%潮热例,占%恶心0.2195%、30.2195%、30.2195%、例,占尿失禁例,占幻觉例,占肌肤甲错3例,占0.2195%、黄痰3例0.2195%、30.2195%、颜面浮胖20.1463%.,占手足心热例,占例,占2.基于文献的舌脉姨次结果53篇合格文献中13671%的2:,有症状频次的病例数为例,频次大于舌脉频次结果如表表2频次大于1%的舌脉分布一症状频数百分比%)(淡红舌16011.7045暗舌1208.7783淡舌1148.3394舌下脉络疲张1118.12舌干352.5604舌生疲斑292.1214舌体胖231.6825舌边齿痕181.3168151舌尖红.0973舌下青紫191.3899152111192白笞.腻菩967.0227黄菩725.267舌笞薄705.1207少答423.0724细脉18813.7527弦脉16712.2165沉脉866.2911数脉352.5604弱脉352.5604滑脉282.0483湿脉201.4631由表2可知低于1%的舌脉频数及频率分别为嫩舌9例,占0.6584%、紫舌8例,占 第一部分基于文献资料的帕金森病证侯-证素-症状研究II0.5852%、舌歪6例,占0.4389%、缓脉6例,占0.4389%、裂纹舌5例,占0.3658%、瘦舌4例,占0.2926%、无根苔4例,占0.2926%、厚苔4例,占0.2926%、绛舌3例,占0.2195%,30.2195%、30.2195%、30.2195、舌短缩例,占滑苔例,占黄痰例,占%唇2例0.1463%2.、0.0732、1青紫,占、口枯例,占01463%无答1例,占%剥答例,占0.0732%、灰笞1例0.07321,占3.基于文献的证侯要素分布结果53篇文献中含有证候及证候要素的病例数为1730条,将文献中的证候进行规范化。3.1基于文献的病位要素分布结果按病位因素的多少进行统计、双,可分为单因素病位要素因素病位要素;具体见表3、表4。表3单因素病位要素分布病位要素频数所占比例肝1800.091093肾2130.107794脉络2660.134615脾1420.072462心110.01113489004504脑髓.筋脉600.030364表4两因素病位要素分布病位要素频数所占比例肝7840.396761、肾肾750.037955、脑髓肝10.000506.脾4972860、、表可以看出,单因素病位累计频次为,双因素病位累计频频次为,肝肾脉络、脾、脑髓为主要的病位要素。3.2基于文献的病性要素分布结果入选的53篇文献中,按病性因素的多少进行统计,可分为单因素病性要素、多因素病性要素,其分布结果具体见表5、表6。 n帕金森病中E证fe分塑诊断量表及中医证候特征研究表5基于文献的单因素病性分布病性要素频数所占比例阴虚1680.08502痰1490.075405内热1110.056174血疲1070.05415气虚1050.053138风动880.044534髓减850.043016阳虚600.030364寒460.023279阳充410.020749血虚310.015688120.006073^表6基于文献的多因素病性要素分布病性要素频数所占比例气虚、血虚2910.150304血疲、风动1190.060223气阴、两虚790.03998肾虚、髓减750.037955气虚、发热540.027328痰440.022267、疲阴虚、阳尤410.020749脾、痰盛390.019737阴虚、阳虚310.015688气滞、血疲260.013158风.004049、痰80气虚、血疲60.003036脾、湿盛40.002024湿、热20.001012肝、肾、阴虚7640.38664痰、热、风60.003036痰、热960.048583、游血、风阴、血虚600.030364阳虚500.025304、瘀血1121肝、皆、阴虚、瘀血、风0.00^ --第一部分基于文献资料的帕金森病证候证素症状研究^5、6可知131114由表表,按因素多少进行统计:单因素病性个,累计频次;双因素12825三因素病性2个770病性个,累计频次,四因素病性1个,频次为;累计頻次;96。主要的病性要素为阴虚、气虚、血虚、阳虚、风、痰、阳尤、髓减、内热、血疲。4.基于文献的证侯分布情况符合条件的53篇文献中,证侯出现总频次1976次,具体见表7。7表:基于文献的证候分布证候頻次所占比例气血两虚2970.150304阴阳两虚310.015688气虚发热540.027328阴虚阳尤410.020749气虚血疲60.003036气阴两虚790.03998血疲风动1190.060223气滞血疲260.013158风痰阻络80.004049湿热内羞20.001012肝郁脾虚10.000506脾虚湿盛证40.002024肾精亏虚10.000506肝风内动310.015688脾虚痰盛90.0197373肾虚髓减750.037955游血阻络850.0430162226痰疲阻络440.07肝肾阴虚7640.38664痰热动风60.003036痰热游血风动960.048583600.030364阴血亏虚,筋脉失养型肾阳亏虚、疲血内阻型500.02530410121肝肾阴虚、瘀血风动型0.0^720764、297、血119、由表可知,频次大于的证候为肝肾阴虚气血两虚疲风动痰热游血凤动96、游血阻络85、气阴两虚79、肾虚髓减75、气虚发热54、肾阳亏虚、疲血内阻型50、痰疲阻络44、阴虚阳尤41、脾虚痰盛39、阴阳两虚31、肝风内动1、3气26208、6、6、4滞血疲。频次小于的证候为风痰阻络气虚血疲痰热动风脾虚湿盛证、湿热内蕴2、肝郁脾虚1、肾精亏虚1。 34帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究_讨论1.证侯要素是证侯规范化研究过程中的关鍵问题1”"”1998年、、,田代华提出了辨证要素的概念,认为体质病因病位是形成证候⑷“一”1。20060的三大要素年,朱文锋创立了辨证统体系,提出了共项左右的辨证要“”‘‘”素2004以证素为核心的辨证新体系明确提出了证素,。年其又创立了的概念“”“”200认为证素是通过对证候的辨识而确定的病位和病性。3年,张志斌等将证29。2005候进行降维升阶的分解处理,提取出个证侯因素年,又提出了建立辨证方法新一体系的假说,认为任证侯都是由若干证侯要素和证侯要素乾位组合而成。“”以上诸家,各有所长,又各有不足。田代华提出辨证要素,临床实用性不强;朱“”“”“”“”一一体系及辨证统新体系证素,文锋提出辨证统,将原辨证要素提法变换为⑴生湿难懂。王永炎等认为证候都是由证候要素和证候要素乾位组合而成,实际上即是病性和病位。证候要素就是诊断证候的必要因素,应分为病位证候要素(病位要素)和病性证候要素),。(病性要素是不可再分的最小单元一2.目前帕金森病辨证分型的标准不统大多医家根据个人临床经验进行分型:如,较为混乱。目前较为权威的分型有四种实8【】3、、》用中医内科学将其分为个证型:肝肾不足气血两虚痰热动风《;实用中医脑病学>[”分为肝肾不足、气血两虚、疲热动风、瘀Jfa内阻、肾阳亏虚共5个证型;第三届中华全国中医学会老年脑病学术研讨会《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》)分为痰热动风、血""“疲生风、气血两虚、肝肾不足、阴阳两虚五个证型。从上述各家分型论治的情况,可、、血以看出本病较常见的中医分型有:肝肾不足、气血两虚、痰热动风阴阳两虚疲生风等。--证侯研究结论3.基于文献的症状证素53根据篇入选的病历,帕金森病常见的症状除了帕金森病的四大主症,频次居前的主要兼次症有腰膝酸软、健忘、肢体拘疫、口干、少气、乏力、大便干、失眠、流涎、心烦、表情淡漠、表情呆板、疼痛、便秘、自汗、步态不稳、多梦、神疲、盗汗、小便频数、、耳鸣。舌象中出现频率最高的分别是舌淡红、舌暗、舌淡舌下脉络疲张、舌干、舌生疲斑、舌体胖、舌边齿痕、舌尖红、舌下青紫、苔白、苔腻、笞黄、苔薄、笞少;脉象中出、、:、、现频率最多的分别是细脉、弦脉、沉脉数脉弱脉滑脉湿脉。出现的证候要素有:内风病位要素主要有肝、肾、脑髓、经络、脾、心、筋骨;病性要素为、阴虚、气虚、血虚、痰、血疲、热、气滞、湿、阳虚、阳允、内寒、。频次较多的证候为肝肾阴虚气血两、、虚、游血阻络、气阴两虚、肾虚髓减、肝风内动、气虚发热肾阳亏虚、痰疲阻络阴虚》阳尤、脾虚痰盛、阴阳两虚、气滞iL疲。以上研究结果为制定《帕金森病中医证候调查表提供了文献依据。参考文献..[1]全国锥体外系疾病讨论会帕金森病及帕金森综合征的诊断标准和鉴别诊断[门中华神经精神科杂志198619(5):256.,,[2.[J.]中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组帕金森病的诊断]中华神-经科杂志,2006,39(6):408409. --一证素第部分基于文献资料的帕金森病证候症状研究3±1998-13..22(2:889.[]田代华中医辨证要素分析U]山东中医药大学学报,,)一4..20017(4):41.[]朱文锋辨证统体系的创立[J]中国中医基碰医学杂志,,20045.J.24(6):[]朱文锋创立以证素为核心的辨证新体系[]湖南中医学院学报,,38-39.6.证候名称及分类研究的回顾与假设的提出[J].[]张志斌,王永炎北京中医药大学1—200326(2:5.学报,,)7]王.[永炎,张启明,张志斌证候要素及其觀位的提取[n山东中医药大学学报,1-200630():67.,8.M.],,,]上海:上海科学技术出版社,[方药中邓铁涛李克光等实用中医内科学[-1985432438.:9].M].1993[中国中医药研究院广安门医院实用中医脑病学:,:[北京学苑出版社-411416.10.;992154]I匕,1();[隆呈祥中医老年颤证诊断和疗效评定标准[U京中医学院学报,-3940. 36帕金森病中医证侯分型诊断量表及中医证候特征研究第二部分PD中医证候分型诊断量表研究研究对象与方法1研究对象1.1病例来源研究曰期为2013年4月至2015年1月,研究地点在北京中医药大学东直门医院、此京医院北医三院等三家三甲医院。共餘查367人,纳入病例数295例。1.2PD西医诊断标准符合英国脑库帕金森病诊断标准、全国锥体外系疾病讨论会、中华医学会神经病学分-“2会1制定的有关帕金森病的诊断标准。1.3中医证型及证侯要素评定标准^参考《中药新药临床研究指导原则》和朱文峰主编的《中医诊断学》第2版中相2关证候及证候要素标准,由名副主任医师职称以上的临床医生共同结合临床经验,对临床收集到的病例和涉及证型、证候要素统计分析的结果进行评判。1.4纳入标准①符合帕金森病诊断标准;②年龄45-90岁③知情同意。,并签署知情同意书1.5排除标准①继发性帕金森病,②有严重的心、肝、、肾造血系统疾患或恶性脾瘤,精神障碍者;③严重认知障碍(痴呆)、失语者;④依从性差者。2研究方法2.1调查方法本研究釆用横断面抽样研究的调查方法记录相关信息。2.2制定PD中医证候观察表PD课题组通过对文献的研究,对相关的中医术语进行分类整理,初步建立了中医术PDPD语条目库,结合专家意见和相关标准对中医术语进行修订,依据规范制定《中医四PD11910诊信息调查表》,调查表共涉及中医症状条(不包括月经症状体征条),舌脉31条,共计四诊信息150条。2.3病例釆集和临床调查表的完成一2.3.1般情况采集及相关病史资料釆集包括患者的姓名、长期居住地、性别、年龄、职业、受教育程度等人口学资料;血压、心率等生命体征检查亚分级、;霍;既往病史现病史及用药治疗情况等。2.3.2量表评定.2.3.3完成中医四珍信息观察表.2.4数据分析2.4.1数据录入 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究3丄用EpiData3.1建立数据库,单独录入,将数据导出为SPSS格式,应用SPSS16.0软件再次建立数据库,进行统计分析。2.4.2统计方法2运用SPSS16.0软件统计系统,计量资料用方差分析X、t检验;计数资料用检验,P<0.05认为有显著性差异,P<0.01认为有非常显著性差异。证候研究釆用频数、系统聚二--类、项logistic回归、相关等方法进行证素症、证症关系研究。2.5建立PD中医证候诊断量表2.6PD中医证侯诊断量表临床检验2.7质量控制一2..71编制统病例报告表,填写说明及填写样表。2.7.2、研究开始前对研究方案流程及研究组织实施进行讨论和协调工作,对参加该临床一研究的人员进行研究方案和标准操作规程培训和致性检验,培训合格方可进入临床研究。2.3,、.7建立专家团队对整个研究给予全程指导,;中医证候专家对中医辨证予以评定监测和指导。24.7.建立质量监控小组,定期检测病例填写情况,及时修正错误。2.7.5定期举行课题小组座谈会,对课题实施中遇到的问题及时解决。2.8研究流程图2..81研究技术路线图收集病例,完成295<_例病例观察4^进行统计分析析提取__聚类分频数法二logistic证候要素、项专r回归法篩选四诊条目小样本验证「h家x/专l指家,^^确定证候要素辨V及证-症关系证I建立PD中^IM医证候分型升阶,相关分析诊断量表确定证候分型’A确定证-症关系V^I\、确定诊断>确定条目权重阈值I 8帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究22.8.2病例傩选流程可疑病例—PD病历简查排除ILi_继发性PD患者|-D10IC排PD诊断标准除严重躯体疾病明确诊断为PD的患者釆集中医四诊信专家辨证结果1病例来源该研究在北京中医药大学东直门医院,、北京医院、北医三院等三家三级甲等医院开展共條查365例,纳入病例数为295例。2人口学资料2.1性别构成295例病例中,男性199例,占总人数的67%;女性96例,占总人数的33%;男性约211为女性的.07倍。详见表、图。表1性别构成M比率(%)睡男19967±%32图1性别分布 第二部分PD中医证候分塑诊断量表研究^2.2年龄分布295 ̄±,4488,68.7893例病例年龄跨度为岁平均年龄为:岁.5岁,包含早发性PD病例(00岁)3例,晚发性PD病(>50岁)病例292.295=40组>===按年龄将例患者分为1(40岁)250组(>50岁)360组(>60岁)470组70=5011(>岁)580组(>80岁)?其中40组9人,约占组54人,约占8%60组8;人,约占27%70118人,40%80311%2、2;组约占组3人,约占。具体如表图。;表2年龄分布年龄分组M比率(%)40组93.050850组5418.305160组8127.457670组118408Hn11.1864|>=50If360明=50O?lt■CsMBweihtidbMifKgy图2年龄分布2.3受教育程度该研究将患者的受教育程度分为5类:文盲、小学、初中、高中、大学及以上(包括51本科、研究生等。,.69%小学13例,4.4%)其中文盲为例占总人数的;占总人数的;?初中以上54例,18.3/?58例19.66%,大学及以上165,占总人数的;高中例占总人数的55.93%3、。具体见表图3。表3受教育程度分布情况。文化程度?比例(/?)文盲51.694915小学134.40678初中5418.30508高中5819.66102大学及以上16555.9322 帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证侯特征研究^—50.咖^一-40.00%^30.00*-―20.00*^^——文S5小字13fl中54S中58大字以上172图3受教育情况2.4职业情况该研究将患者的职业分为6大类,依次是:工人、教师、农民、干部、职员、其他。295工人44人,^l4.9y?41.5%26.6例帕金森病患者中f;教师人,13民人,8%干;农;部69人,11.8%职员90人,29.8%它25人,8.3%4、4。具。;;其体情况见表图表4职业分布情况?比率(%)^工人4414.9教师4113.5农民268.6干部6922.8职员9029.81^上^*一-^A?n*.1,S-'lXHp(iCf?w?>m4b好CC*tig*y图4职业分布情况2.5按地域分类该研究将患者居住地所在区分为6大类,295例帕金森病患者分为华东组、将、华北组华中组、华南组、西南组及东北组。各组所包含的省份或直辖市如下:华东组(沪、苏、、、)、院、台湾)、、、、、;浙贛;华北组(京津晋鲁冀蒙;华中组(湘湖北省、河南省);、、壮、闽、海南省香港特别行政区、澳门特别行政区)华南组(粤;西南组(渝、川、 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究4J_、、、、i、甘疆、青)。贵云、藏);西北组(陕宁;东北组(黑、吉l)因西北组病例数1240,。华南、西南病历数较少,故合并为组人,占为故去除,统称南方组;华东组。8.14%华;39,81.01/?11,3.73%7.37%I匕组2人华中组人占;南方组人,占2;东;占;北组14人,占4.75%。具体见表5、图5:表5按地域区划分布情况.地域区划M百分比华东组248.135593华北组23981.01695华中组113.728814南方组72.372881东北组H4.745763J比25DxI「37I■373□4.75■1B4D8'03200阶S-1SOOOIW-10000S0-j)0" ̄OM1IP100:00300*00e00-<>■2r.hm?i图5按地域区划分布情况2.6按霍亚分级分布。H-Y1分级分布:1级47例(15.9%)1.54615.6%,2434.6%)根据修订的,级例()级例(,2.5级46例.6%,323.1%,43812.9%),57(2.4%)(15)级68例()级例(级例具体66。见表、图表6:按修订的霍亚分级分布情况修订的霍亚分级百分比(%)■14715.91465.6.5124314.62.6.5461536823.143812.9572A 2帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究j分H:4■2.0■1290'*^6000-2■51.50□s90i■23to姜MflO-3t2000-"-^ ̄J030rrTI100ISOflOo304.005.00:2s0扣?:分级CasesweihtedbW!?gyt图6霍亚分级频数分布3症状条目筛选3.1.1删除的症状条目见表7.表7别除条目汇总症状频数百分比(%)症状频数百分比(%)Q13双目无神175.6S96尿急213.7Q15言辞颠倒31T15颜面麻木165.3W17喜热饮309.9W8口唇紫暗309.9W18反复口疫196.3W16喜冷饮278.9M6脉湿41.4W21眼验青黑124Q14不识人物10.3W22眼脸紫暗93.0Qn躁动不安206.6ST7舌裂纹6218STQ行为异常20.76苔干299.8Q21言语不清62ST10笞灰黄165.422Q语秽骂人10.3Ml1241脉浮.E9大便失禁51.7S3筋慑肉跳62J8痪色黄217.1S5肢体瘫软113.7SZ1舌淡红289.5S7下肢浮肿268.8SZ4舌尖红134.4S11肢痛不移134.4SZ8147Z2舌疲斑疲点4.指甲青紫113.7ST3舌边齿印186.1Z4指甲变形3210.8ST4舌下脉络迁曲31E2大便溏51.7ST5舌强72.4M10脉缓299.8T5头痛不移268.6Q23幻视134.3"H头发稀疏124Q25多睡眠103.3T8面色秽法82.6Q26善惊易恐72.3T9面色晦暗20.7Q29潮热U^ 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究?(续表7)症状频数百分比U)症状频数百分比(%)T10面色青黑10.3Q30食欲减退134.3T11面色萎黄165.3Q32形体肥胖20.7T12196.3Q33皮肤干燥103.3面色不华.W20口角歪113.6T3头重如裹51.7W4耳榮289.3M8脉实268.8W3耳鸣如雷134.3M3脉迟134.4ST6舌歪10.33.1.28保留的症状条目见表。表8保留条目频次总症状频数百分比(%)症状频数百分比(%)Q1畏寒29540Q10语声低怯3712.5Q2表情淡漠17960.7Q19忧虑5116.9Q20情绪低落9330.8Q24失眠10033.1311639.3314815.9Q神情呆滞Q形体消瘦.Q4反应迟純9030.5W1耳鸣如蝉5217.2Q5寡言少语5719.3W6牙齿松动136456213705W7121401Q神疲.牙齿脱落.T115250.3W9口唇色淡4715.6头晕W19i%咳3511.6W10口干15350.7W24目胀4213.9W11明干14013.2Q28心烦11337.4W12口渴11136.8Q27易怒6922.8W13口臭4615.21119W1口Q倦怠57.34苦9330.8Q7乏力22572.2S14身体强直10535.59W25目昏花13444.4S9行走困难17257X4反酸10434.4S10动作迟缓25283.4X5腰痛8026.5S12手足心热3712.31757S1X6腰酸5.93膝部酸软7625.2S15步态不稳8428.5Z1指甲色暗3310.9S1肢体麻木11738.7Z4指甲苍白3210.61374511S2肢体挛急.4E大便干结2376.51S4肢体震颤19865.6E3小便短赤652.5S6四肢不温4615.2E4小便色黄3511.64514、116S8下肢酸重.9EM便失禁5.9XI7524.8E529564.4腹胀排便费力 44帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究(续表8);症状频数百分fc(%)症状频数百分比(%)X2腹痛3712.3E6尿不尽感5618.5X3恶心7424.5E7夜尿频10635.1Q20嗜卧7224.4J1自汗9632.5W23目干湿4213.9J2盗汗10736.3■8气短10334.9J3口15452.5Q中多诞Q9懒言6722.7J4哈痰10535.6T2头昏沉10334.115痰多3311.2ST8苔薄3210.816痰牲3712.5ST9厚6421.7n痰色白6421.7苔ST10答腻9030.5T6目按3812.6ST11苔少4314.6SZ6舌质淡3812.9ST12苔少津5920SZ1舌质红12141ST14水华4414.9SZ35819,7答舌绛ST15白8127.5AZ5舌3010.2苔紫ST16黄7625.8SZ73913.2苔舌暗ST17答灰黄165.4ST1舌胖大6321.4M2脉沉8428.5ST2舌瘦小3712.5M4脉数4013.6Mil脉细10535.6M5脉滑3010.2M13脉有力4214.2M7脉虚3010.2M14脉无力8227.8M9脉弦18462.4W17喜热饮10.2^3.2核心症状条目的館选.65.6.帕金森病四大核心症状发生率:运动迟缓(834%)、肢体振颜(%)>僵直(356),步态不稳(28.5)(72.2%、70.5%)、大便干结(76.5%)、,非运动症状比较明显的有乏力)神疲<4251排便费力(6.4%),自汗(3.%)、盗汗(36.3%)、口中多涎(52.5%)、失眠(33.%)。4证素的提取4.1聚类分析法提取证素采用系统聚类中的Ward法(离差平方和法)对99条变量进行聚类,根据聚类的结果,确定证素。4.2.IWard法连结过程见表9. 第二部分PD中医证候分型珍断量表研究4J_表9聚类过程表ClusterCombinedStageClusterFirstAppearsStageCluster1Cluster2CoefficientsCluster1Cluster2NextStage124251.000002216244.667013316799.7502044169516.8003055163725.33340766734.83300827162645.21450248809055,71400159747666.214001610819677.214001811546488.214002912589499.7140043133885111.2140020147384123.2140025153480136.0480835166174150.214093817512164.7140026182381179.71401031192755195.214002320383921104813037.214345227.0480077224783243.5480060231427260.71401945241632278.6257074257388296.625140532659314.79217059272078333.2920064284499352.2920035295482371.29211047301011390.2920049 6帕金森病中医征候分型诊断量表及中医证候特征研究j(续表9)ClusterCombinedStageClusterFirstAppearsStageCluster1Cluster2CoefficientsCluster1Cluster2NextStage312360409.542180753234429.0420066333089449.5420055341819471,0420086353444493,108152842366691515.6080037373866538.575203668383661561,65801664397586585.1580049404063609.6580060416987634.6580072423459661.59235048435058688.7580126844835716.2580059451492744.592230844693100773.0920067474154801.59202974481334830.25804287491075859,008303979505765888.0080054513133917,0080078522122946.0080083536873976,008025555457621007.008500695530681038.3423353815670981070,34200655749561102.34200705848442113,342007659581166.9752644726040471199.975402277 第二部分PDf医证候分型诊断量表研究47_(续表9)ClusterCombinedStageClusterFirstAppearsStageCluster1Cluster2CoefficientsCluster1Cluster2NextStage611521233.47500716228291266.97500866346721301.47500736420361336.2252738816551701372.22505685663151408.725320896717931445.558046756838501482.84237438869257152034205482.7049971559.00857080711771598.17561083725691637.5185941907346671677.018630877416411719.4762447797517231762.6076731957642531805.940580807740431849.9406021917831711895.607510857910161949.2744974848042492004.9407670938120302061.19064559482262117.69069693831212176.4247152898410142236.3247945888531512297.1577865968618282358.1573462928713462419.5574873908810382488.19384689489132558.668836692905132632.949728791 帕金森病中B证候分型诊断量表及中E证候特征研究(续表9)ClusterCombinedStageClusterFirstAppearsStageCluster1Cluster2CoefficientsCluster1Cluster2NextStage915402708.212907798921182792.587898696931422877.0048280979410202972.8108881959510173072.420947598961313173.44892859797123354.387969399985103653.58691959999154264.8909798099条四诊条目进行聚类。,经99步后聚类终止,过程如表9,结果如树状图842..2聚类分析结果聚类树状图见图7 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究^ ̄"rA-" ̄kII*l00ridro0rrusiicf*<aoeriDItmr*c?Conrk>(r??-1OS1OS>203S??_I-IItOS1OtrTTl,241T?<*.2011?-1i^'rt?=^Sl479!S■Z1vo*?ris13^1wn77rj.’TS\2&1I1‘i?weI3——"?-l2W1*I6s■e5T??2!BZ717“■4'I17?—^I3ei—'Z■1v>no3d^ra<io1O!■-ssefi41■"-e404■S■■‘■■■■..-.?11drS2■0"J-*£szaB1““I1■■‘r■■rs/1i7TO=3“I-—‘zt-oo72?11??‘STa11&&^EST11ee??^"""/V?V27II-■■i,5KeSS*t??1^:9"Id..-.!asTii?AW1354E?SEI1"""?01-?■?-???11I1J‘——--^1-,OTs>e?20—?=>311j忘7e“ ̄VI30S^E|1‘ST12SSW3e*is192—-■■-!S5X?.SS2S8011“'SST14?OIW————■".届t33?*I4^>f241I1MS。—‘13-----—S>■Ia?SI*<1313S?1‘”6&111?.-.‘SJT10"37.*CASS—-—-—I112?<=>12-J1■■■—CSS?^>=*me:3?■WI*-——XI43y■i134?W30xe47——--—--I1I■SX1e3‘I63■E3M203—■"■-■■"■■■1*Ml41OOxmso—-?"■??,1I11■“■I1TO‘IS—?— ̄.——*1St?oaT1Q111*■Gt2e1E?*I1’0247—“4^46I11*?J47212___________—we日11-“2?WT2-T111】^TS33—033Ii4?>I041■”‘“ca201?—?-011I1“*132?=2I“"?"SZ277_"-3—"1W1。II3■‘‘“‘“.......I3W2,?J371.■”S-_■?OiSCII7■163^eiIj?“”■‘yS51aI1I‘*esOS1?OS214■"X7aI'1a?s?3sI4?_--“j*^W2S2I*S———J>:s‘‘o7■-■rv^?-—"????*S笠30“ ̄■■ ̄■_-‘1图7聚类树状图 50帕金森病中E证候分型诊断量表及中医证候特征研究_表10聚类分析结果与证素判定l-ii组别症状代码及症状病性证素病位证素1T13面色苍白15、21、S1第类、T颜面麻木Q言语不清血虚脾、肝肢体麻木、Z3指甲苍白第2类T14面色红、SZ24舌尖红、M5脉滑、W17喜热饮痰、内热无第3类W1耳鸣如禅S8、、下肢酸重髓减肾虚脑髓第4类ST16苔黄、ST9苔厚痰、热无5W18反复口癌E6、E8、M2、第类、尿不尽感小便失禁阳虚脾肾脉沉l4、M脉无力610、11、X8心、W9口唇色淡第类Q语声低怯Q倦息悸、血虚、气虚脾、心M46脉数、Q神疲、Q7乏力第7类SZ3、ST12、ST11苔少31、舌绛笞少津、Q形体消阴虚肾肝11瘦、W咽干第8类J6痰枯、J8痰色黄、W15口枯、ST10笞腻痰脾第9类SZ6舌淡、M7脉虚、T6目按血虚肝101X第类指甲色暗、舌暗、7痛有定处血於络第11类XI腹胀X3X5、J3口、ST1无、恶心、反酸中多延脾舌脾大第12类J1自汗512、9、8、Q寡言少语、Q嗜卧Q懒言Q气虚心、肾、脾气短1314口4第类W苦、小便色黄痰、热心、脾14SZ5、ST14、W13口X213脉内热第类舌紫少笞臭、腹痛、血游无有力15类S13膝部酸软X6、S9S10第、腰酸行走困难、动作髓减肾、脑、髓迟缓、2Q表情淡漠第16类16情绪急躁W24目、2728心Q、胀Q易怒、Q烦阳尤肝第17类Q1畏寒6四E7、肢不温、夜尿频阳虚肾第18类S4、肢体震颜S2肢体挛急、W25目昏花、SZ2舌内风肝红、9脉弦第19类W10口干W12口、W23目、E3、、渴干湿小便短赤阴虚肝、肾E5排便费力、E1大便干结、J2盗汗、Mil脉细、第20类W6牙齿松动、、4、、、W7牙齿脱落Q3神情呆滞Q反髓减、肾虚肾、脾、脑应迟痰油髓第21类20情绪低落19、Q、Q忧虑血虚气虚脾、肝第22类T1、T2、阳尤头晕头昏血虚、脾、肝痰油、内风 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究5J_221610结合专家判定,聚类后共形成组条目,提取中医证素个,病性类证素个:内风、阴虚、髓减、气虚、血虚、血疲、痰油、阳虚、阳尤、内热等病位证素6,;个依:、肝、、、心、次是肾脑髓脾脉络。5确立证素关系-根据系统聚类结果并结合专家临床经验对证素进行归类,确定证素症的关系。具体见表11。-表11证素症关系表证素、、、倦怠、嗜卧语声低怯、气短懒言、自汗舌胖大、舌质淡、笞白、舌菩薄、脉细血虚神疲、乏力、倦急、语声低怯、面色萎黄、头晕心棒、目弦、口唇色淡、舌淡、脉虚阴虚形体消瘦、盗汗、口干、耳鸣如潮、目干浬、腰痠、大便干结、舌绛、菩少津、脉细髓减牙齿松动、牙齿脱落、神情呆滞、表情淡漠、反应迟顿、腰膝酸软、行走困难、动作迟缓痰油表情淡漠、反应迟飩、面色秽油、痰多、舌答厚、舌苔腻、脉滑血疲口唇紫暗、舌暗/紫内热口干、口渴、口苦、口臭、大便干结、小便短赤、舌质红、脉数、舌答黄内风肢体震颤、、筋脉拘急、头晕、脉弦行走不稳、目故阳尤烦躁易怒、头晕、目戚、面色红、目赤、失眠、耳鸣如蝉、头痛、脉弦阳虚Q1畏寒、S6四肢不温、E7夜尿频8反复口癌、E6、E8,W1尿不尽感小便失禁、M2脉沉、Ml4脉无力心心棒、气短、懒言、语声低怯、失眠、自汗、肝易怒、头晕目按、口苦、眼干湿、肢体震颤、行走不稳、筋脉拘急脾倦怠、嗜卧、口唇色淡、便溏、舌质淡、舌边有齿痕、舌体胖大、肾心烦、目干湿、动作迟缓、目昏花、口干、腰痛、腰痠、盗汗、耳鸣如蝉。脑/髓神情呆滞、表情淡漠、反应迟纯、倦急嗜卧、牙齿脱落、腰膝酸软、行走困难、动作迟缓脉络口唇紫暗、舌暗/紫6常见PD中医证候分型量表的建立6.1证素间的相关性分析-295searman根据证素症关系重新为例患者进行证素判定,再用用偏相关的p规则对1213各证素进行相关分析相关结果具体见表、表。 52帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究_表12.证素相关分析结果,证素气虚阴虚痰脉络ii游阳虚髓减血虚1130*0*******相关系数.0000..1880.0780.0780.1300.1650.258气虚IP值0.000.0.0260.0010.1800.1800.0260.0040130*0****75**0****相关系数0.1.000.0570.2690.2690.1.3430.200阴虚1P00260.0.3250000000003000.001值..00..0.0**5**-**相关系数0.1880.071.0000.1460.1460.0390.2950.095痰P0.00103250001200120.50700000.103值.....****--*相关系数0.0780.2690.146*1.0001.0000.123*0.336**0.121脉络&P0.1800.0000.0120.0.0.0350.0000.038值****--*1*123*0**1相关系数0.0780.2690.146.0001.0000..3360.12血游^P值0.1800.0000.0120.0.0.0350.0000.038***--*-****0130001123*1.10206相关系数.0.175.039.230..000084.阳虚.P0.0260.0030.5070.0350.0350.0.0020.000值0********相关系数.1650.3430.295**0.3360.336**0.184**1.0000.173髓减&P0.0040.0000.0000.0000.0000.0020.0.003值0**0**-*-***0**1相关系数.258000.0950.12101210.206173.000.2..血虚i10103.P值0.0000.00.0.0380.03800000.0030.**--**-****047**相关系数0.0230.3000.0730.16301630.360.0440.3.阳尤‘P值0.6930.0000.2100.0050.0050.0000.4540.000***0****257****1相关系数0.1340.362.0880.16801680.0.3690.08.执、'“P值0.0220,0000,1330.0040,0040.0000.0000.167**-180**0**6**49*268****相关系数0.0560.4780..1960.190.10.0.289IP03380000000201001001000000.000值....000...**07**************相关系数0.162.340.2810.3380.3380.1841.0000.153脑髓山P000600000.0000.00000000.0020.0.010...值**2**相关系数0.4730.13**0.0570.0420.0420.0560.0910.468P0.00000000.3310.47304730.3410.1170.000值..**4****132*2*51**8**相关系数0.5920.250.3150.0.130.030.350.25心P值0.0000.0000.0000.0240.0240.5510.0000.000-**-******相关系数0.0700.165**0.0760.1960.1960.199**0.2320.193肝P0.2310.0040.1910.0010.0010.0010.0000.001值-**077-*-*?*0**相关系数0.0350.1980.0.1290.1290.166**0.268.260内风1P0.5540.0010.1900.0270.0270.0040.0000.000值*P<0.05**<0.01,p 第二部分PD中医证较分型诊断量表研究51表13证素相关分析结果证素阳尤内热肾脑髓脾心肝内风******-10.0070035相关系数0.0230.34*0.0560.1620.473592.0.气虚P0.6930.0220.3380.0060.0000.0000.2310.554值**********0**65"98**相关系数0.3000.3620.4780.3470.213.2540.10.1阴虚,P000000000.0000.0000.0000.0000.0040.001值..--****相关系数0.0730.0880.1800.2810.0570.315**0.0760.077P0.2100.1330.0020.0000.3310.0000.1910.190值-******-**-*163**0*211相关系数0..1680.1960.3380.040.320.1960.29脉络&P0.0050.0040.0010.0000.4730.0240.0010.027值—*****0*0*-**-*相关系数0.1630.1680.196*.338*.0420.1320.1960.129血游^P0.0050.0040.0010.0000.4730.0240.0010.027值**257*****0****相关系数0.3600.0.1490.1840.056.0350.1990.166阳虚丄-104pt0.0000.0000.0100.0020.3410.55.0010.00i**0***0******0268*00009.3102320268相关系数.0440.369.0.0.15..减P0.4540.0000.0000.0.1170.0000.0000.000值**************相关系数0.3470.0810.2890.1530.4680.2580.1930.260血虚LP01.11.0000.6700000.000.0000.0000.000.000值********相关系数0.0000.0680.2850.0300.1910.0440.3350.399阳尤^P0.154.02440.0000.60.0010.540.0000.000值***********.-0相关系数006800000.247.3690.1330.2870.1770.235扰”、P110.2440.0.0000.0000.0230.0000.0020.000**247**0********相关系数0.2850..0000.2630.2030.0560.1870.245P0000000.0.0000.0000.3380.0010.000值..00**263**0**0231****相关系数0.0300.3690.0.000.0840.338.0.266脑髓P0.6150.0000.0000.0.1550.0000.0000.000值**00-相关系数0.191*0.133.23**0.0840.0000.506**0.0500.011脾Pt000100230.0000.1550.0.0000.3900.851i..****0**0012相关系数0.0440.2870.0560.338.5060.0000.07.0心P0.4540.0000.3380.0000.0000.0.2310.831值********-0**087.1相关系数0.3350.177.10.2310.0500700.0000.66肝Pit0.0000.0020.0010.0000.3900.2310.0.000**********相关系数0.3990.2350.2450.2660.0110.0120.6160.000内风&P0.00000000.0000.0000.8510.8310.0000.值.*P<0.05**<0.01p, ^帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究6-.2建立常见证侯症关系--根据证素症关系确定常见证侯症关系14:,具体见表表14证侯-症关系常见证候肝肾阴虚形体消瘦、盗汗、口干、目干淫、腰痠、大便干结、舌绛、笞少津、脉细,易怒、头晕目按、筋脉拘急,耳鸣如蝉、动作迟缓、腰痛气血两虚倦怠、嗜卧、语声低怯、气短、懒言、自汗、舌体胖大、苔白、舌苔薄、脉细、、、,神疲乏力头晕心捧目按、口唇色淡、舌淡、脉虚肾虚髓减神情呆滞、表情淡漠、倦急、嗜卧、反应迟钝、语声低怯、气短、懒言、自汗、、牙齿脱落、腰膝酸软、行走困难、动作迟缓、,舌体胖大舌质淡笞白、舌苔薄、脉细。内热阳宄烦躁易怒、口干、口渴、头晕目按、头痛、面色红、口苦、口臭、大便干、失眠、耳鸣如蝉、小便短赤、舌红、舌笞黄,脉数、脉弦,肾虚痰油表情淡漠、反应迟纯、面色秽油、痰多、舌苔厚、舌苔腻、脉滑,神情呆滞、倦怠嗜卧、牙齿脱落、行走困难、动作迟缓、腰膝酸软脾阳亏虚畏寒、四肢不温、夜尿频,反复口疼、小便失禁、脉沉、脉无力,、尿不尽感倦怠、口唇色淡、舌质淡、舌体胖大、嗜卧肝风内动易怒、口口、、、头晕目按干、苦、肢体震颤行走不稳、大便干结、舌绛答少津、脉细,脉弦,游血阻络肢体麻木、口唇紫暗、舌暗/紫6.3症状条目权重系数的确定6.3.1二项logistic回归-二295loitic根据证侯症关系,重新判断例患者的证候归属,通过项gs逐步回归分<-20.05152:析,保留卡方值的症状条目。结果见表表15肝肾阴虚logistic回归结果参数自由度估计值标准误差WaldP值标准化估计n头晕1L78820.326831.86220.03680.1543W23目1068360164465<01.1578干湿..3.20.0000W1耳鸣如禅11.17480.315715.75790.00020.1557J2盗汗10.75270.35574.56530.03360.1366S10动作迟缓10.76250.45255.54530.03460.1562X6腰酸10.78450.31876.06050.01380.1137X511.30280.313617.2559<0.00010.2955答少津il11271273M脉细.60.326826.8<0.00010.1035 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究?表16气血两虚logistic回归结果WP参数自由度估计值标准误差ald值标准化估计Q11怠10.87810.260912.22930.00050.1879倦X8心悸11.70410.22134.25890.03900.1111W9口唇色淡10.95710.20365.03510.02480.12411011.20410.231321.2673<0.00010.2492Q语声低怯SZ6舌淡10.63270.21576.15890.02900.1001Mil脉细10.56560.166926.9058<0.00010.2587表17肾虚髓减logistic回归结果自由度估计值标准误差Wald标准化估计^W6齿脱10.95330.273918.22930.04050.1787S10动作迟缓10.49370.28436.27690.04900.1424Q3神情呆滞10.47630.21364.34510.02980.1341?Q4反应迟钟;10.98450.216525.2673<0.00010.1692S9行走困难10.76600.14678.69850.00200.1766X6腰酸11.11530.169627.9158<0.00010.1079Q12嗜卧11.79680.183917.8929<0.00010.1311表18痰油内盖logistic回归结果自由度估计值标准误差Wald标准化估许^210..0.0346.16Q表情淡漠.63320334253502048Q4反应迟飩10.71540.30844.28740.04550.1535ST9厚10.86080.34537.27620.00650.1962苔ST10舌苔腻11.71620.364121.8911<0.00010.2435M5脉滑10.95940.60337.58680.00180.2647表19肝风内动logistic回归结果自由度估计值标准误差Wald标准化估计^Q28心烦12.27081.07384.47190.03450.2374Q27易怒11.06790.44775.68950.01710.1373T6目按12.16080.39137.65870.34220.1128S4颜12.28080.461433.2168<0.00010.3030肢体震W14口苦11.72790.476713.13550.00030.1585M9脉弦12.94060.530210.5533<0.00010.1132 ?帕金森病中医证摸分型诊断量表及中医证候特征研究loist表20内热阳尤gic回归结果Wa参数自由度估计值标准误差ldP值标准化估计W12口渴12.20760.372233.5640<0.00010.1875■0WS口123017.418610.50730.00120.2265I臭.271220760372213.57350.03651682Q易怒..0.W1耳鸣如蝉12.20760.372220.0576<0.00010.2108SZ2舌红12.20760.372212.07660.01610.1269M4脉数11.35680.394634.0176<0.00010.1153表21脾阳不足logistic回归结果参数自由度估计值标准误差WaldP值标准化估计Q1畏寒10.96220.320918.23930.00250.2079E7夜尿频11.87360.20424.77580.00070.2811S6四肢不温10.75990.26775.75510.02950.1241M2脉沉10.75880.23889.6297<0.00010.2587M14脉无力10.63560.19634.83890.01050.1467表22血疲阻络logistic回归结果参数自由度估计值标准误差WaldP值标准化估计136720.5460.104S肢体麻木12.10750.1<0000.188Z1指甲色暗12.10140.295812.0156<0.00010.2656SZ311.31669舌绛.45670.50830.00120.2872141902415.SZ7舌暗1.5.43310.1360.00028586.3.2条目权重估计一一0设定每证侯的总分为5分,把标准化估计值扩大相应倍数,确定每症状的权重值,结果如表23。表23权重估计表权重值67目干潘耳鸣6盗汗7肝肾阴虚动作迟缓7腰酸7菩少津6脉细4 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究S_J(续表23).证候症状权重值倦怠9心棒7气血两虚口唇色淡7语声低怯11舌淡5脉细11齿脱9动作迟缓7神情呆滞6肾虚髓减"、ppi4^;p。反应迟鲍8行走困难9腰酸6嗜卧5表情淡漠8反应迟钝8痰油内蕴舌笞厚10舌笞腻12脉滑12心烦12易怒7肝风内动目按5胺体震颤51口苦5脉弦6口渴9内热阳尤口臭11易怒8耳鸣如禅10舌红6脉数6肢体麻木9指暗13游血阻络舌锋14H 帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究^(续表23)证候症状.权重值畏寒10频1脾阳不足四肢不温曰:6脉沉13脉无力76.3.3确定诊断量表阈值根据各证候所包含症状及权重系数的不同,对295例病人进行重新打分,以专家辨证所得证候作为状态变量(Y),以重新打分所得证候分值作为检验变量(X),绘制ROC曲线图,、、特异度、Youd指数,寻找特异度和灵敏度均较高度量曲线下面积灵敏度,便于-cu一toff临床操作的值作为诊断阈值,最终统确定为20分2。。具体结果见表27.3.3.1证侯诊断量表ROC曲线MCMt—""“macm*'T0"0‘?r“??????_??juuMu??.??????Mt\ft-i#Ift襯,alta图8肾虚髓减ROC曲线图9气血两虚ROC曲线一*'-=■."^1?姑丨*???MM??巧K1t?1<ttV?a*>fTt?ft.t图10肝肾阴虚ROC曲线图11内热阳尤ROC曲线mocmtHKM'—"TIIIrt>.>??:MM?????t;>?1-M?I.I,????、‘????‘?11?k图12肝风内动ROC曲线图13痰油内蕴ROC曲线 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究59_mctmMCM0例?泰?摹??H??ttitAIi-.tWNI?_M1?aoiMM图14於血阻络ROC曲线图15脾阳不足ROC曲线6.3.3.2证候诊断量表曲线下面积如表24表24曲线下面积及检验’/渐证候曲线下面积标准误渐进Sig进95%置信区间下限上限13肝肾阴虚.90.018.000.866.94气血两虚.SIM.023.000.768.83351751肾虚髓减.87.0.000.8.926157痰油内蕴.82.023.000.765.85肝风内动.886.019.000.872.93内热阳尤.930.015.000.911.979515於血阻络.86.0.000.824.853脾阳不足.834.n94.866j^J=а.在非参数假设下.0.5,b零假设:面积б.3.3.3证候诊断闽值的确立表25证候诊断量表的灵敏度和特异度证候敏感度特异度诊断阈值Youden指数704%55%肝肾阴虚83.9%.206.气血两虚80.4%72.3%2050.7%肾虚髓减87.2%68.7%2056.2%痰油内蕴83.1%57.5%2053.7%159%肝风内动9.8%.6%2049.2内热阳尤81.3%85.8%2076.3%57251游il阻络83.%.4%20.1%脾阳不足82.2%63.2%62.4%^6.3.3.4PD中医证侯诊断量表如表26 帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究表26PD中医证候诊断量表一证候分型症状诊断阈值6头晕()目干湿(7)耳鸣如蝉(6)肝肾阴虚盗汗(7)>20分动作迟缓(7>腰酸(7)6笞少津()脉细(4)倦总(9)心挣(7)气血两虚口唇色淡(7)>20分语声低怯11)(舌淡(5)脉细11()齿脱(9)7动作迟缓()神情呆滞(6)肾虚髓减反应迟钝8)>20(分行走困难(9)腰酸6)(嗜卧5)(表情淡漠(8)8反应迟钝()痰池内蕴笞厚(10)>20分舌苔滅(12)脉滑(12)心烦(12)易怒7)(目按(5)>20分15肝风内动肢体震颤()口5苦()脉弦(6) 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究61_(续表26)证侯分型症状诊断阈值口渴(9)口11臭()内热阳尤易怒(8)>20分10耳鸣如蝉()舌红(6)脉数(6)肢体麻木(9)游血阻络指甲色暗13>20()分舌绛(14)舌暗14)(畏寒10()夜尿频(14)(6>20脾阳不足四肢不温)分脉沉(13)脉无力(7)注一5020:量表共分8个证候,每证侯总分分,大于等于分证侯成立6.4量表的有效性验证重新纳入原病历中的100例,应用前面的诊断量表对100例患者进行证候诊断,以专、、家结合临床经验判定的证侯作为金标准,计算此证候分型量表的灵敏度特异度准确率。具体见表26. 帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究^表27PD各证候的检验结果量化标准专家辨证灵敏度特异度准确率Youden辨证指数是否肝肾阴虚是261792,8%76.4%81%69.2%否255气血亏虚是201586.9%80.5%82%67.^否362肾虚髓减是261786.6%73.6%79%60.1%否4531654%痰油内靈是1288.8%8.4%86%1否270肝风内动是392088.6%64.2%75%52.8%否536内热阳尤是6560%93.9%84%77.9%否478脾阳不足是45_94.7%94%74.7%否190游血阻络79.179.258.3%是1917否361=a+c=d+=++b+c+注:灵敏度/a特异度/bd准确率ad/ad,,讨论一由于医家的思辨和经验多随意,很难达到统和规范.中医学要想与自然科学接轨必一须建立统的量化标准。进行中医证候规范是必要的,关于证候规范化研究方法,目前有如下共识:文献研究是基碰继而配合专家咨询;临床调研为关键环节,;再次进行症的量DM化;最后要结合方法提供技术平台。1.PD辨证分型诊断量表条目的篩选量表的功能是使资料更具可比性,使评定更为标准化。中医的证候是客观存在的,是 第二部分PD中医证候分型诊断量表研究?可以测量的。借鉴有关量表研制方法,研制适于中医证候诊断量表在中医证候规范化中意义举足轻重。辨证是论治的前提,辨证准确是决定疗效的关键。辨证思维过程可分为三个环节,即对症(症状等临床信息)的获取然后是辨证要素(证素)的识别最后判断出证名。辨证的关,,‘键在于确定病变当前的病位、病性等辨证要素。该研究釆用条目條选方法对临床所获得中医四诊信息条目进行歸选,先后运用频数法、聚类分析法、逐步回归法等3种方法进行逐步傭选。应用频数法将PD中医证候调查表中150、44的条症状逐步館选,将聚类回归后得到的个症状、舌脉条目,经小样本临床验证,这些条目大体能反映PD的中医证候临床特征。2.PD中医证侯要素、证侯的组成为了研究复杂的中医证候、线的层面,对降维之后所获得的小分子进行升级组合,由点升级至多维界面的立体空间295,才能达到标准化的目的。釆用证素对此例中医证候进行分析能较清晰地反映出疾病的本质。运用证素组合证候,有规范性,又不失多样性,对临,床论治上更具指导意义。本研究对临床的199条中医四诊信息提取证素16,共提取中医证素个,其中病性要素10个:血虚、气虚、阴虚、内风、内热、痰油、阳^,阳虚,髓减等证素:、肝、:;病位类脑8脾、肾和髓等。把釆集295例患者得到的临床信息进行聚类、相关分析后得到种证候:肝肾阴虚、气血两虚、脾阳不足、肾虚髓减、内热阳允、痰迪内蕴、血游阻络、内热阳尤。这与PD中医的文献研究相比基本一致。PD常见主症有行动迟缓、手足震颤、四敗拘急、肢体麻木、表情淡漠、活动笨拙、行走困难、步态慌张、身体僵直。病性要素中邪实以内风、痰迚、内热、阳允为主,本虚则以髓减、阴虚较多,气虚、血虚次之。病位要素则同样以脑髓、肝、肾为主,心、脾、脉络次之。3.PD中医证侯诊断量表量化标准的确立疗效是医学的试金石,量化则是规范化的体现。在对中医的症进行规范化的基础上,设计证侯调查表,根据调查表临床调查帕金森病患者的病历,对患者的症状四诊条目进行“”0、1赋值,通过数理方法聚类或进行因子分析提取主成分获得证候要素;对得到的证、侯要素进行相关分析,,结合专家经验文献研究结果提取合理证候,并推倒出主要证候一症状赋予数理推倒出的权重分值的症状组成,对每,继而进行证侯诊断分型量表的有效性验证。,可能是中医证侯规范化道路中的重要节点4.量表性能评价一本次研究得出了个包括8个中医证候的PD中医证候分型诊断量表,8个中医证候、为:肝风内动、皆虚髓减、肝贤阴虚、气血两虚血游阻络、痰油内蕴、内热阳尤、脾阳一 ̄不足502080.491.8%。每个证候得分分,阈值统为分%在之间,;各证候的灵敏度 ̄.5%85.8%之间75。特异度在57,准确率大于等于%,具有较强的临床使用性小样本临床---6092.8%7594%7594%验证,该量表的敏感性为,特异度为,准确度为,量表有效性可,但仍需要大样本临床病例进行有效性验证。 M帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究参考文献1T.全国锥体外系疾病讨论会.帕金森病及帕金森综合征的诊断标准和鉴别诊断?[][]中198619(5):256.华神经精神科杂志,,2经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断U.[]中华医学会神]中华神经-科杂志,2006,39(6):408409.2013.(第2版)[M]?北京1.朱文峰中医诊断学:人民卫生出版社,[][4郑筱英.中药新药临床研究指导原则(试行)[M]?北京:中国医药科技出版社.2002;87,]99. 第三部分PD中医证候的分布特征研究^第三部分PD中医证候的分布特征研究资料与方法1.1纳入及排除标准纳入符合英国脑库帕金森病诊断标准、全国锥体外系疾病讨论会、中华医学会神经病-"2学分会】制定的有关帕金森病的诊断标准的帕金森病患者,患者须自愿同意签署知情同、、意书,并排除有循环、呼吸、消化泌尿、血液、胂瘤、内分秘神经、免疫系统或其他临床重大疾病证据;排除有严重的精神病史、有精神受到严重刺激的病史、曾经企图自杀或有自杀想法、不能控制冲动、严重的抑郁症。-1.2般资料纳入2013年8月至2015年1月在北京医院及东直门医院、此医三院神经内科门诊及住院部就诊的295例PD患者。其性别分布、年龄分布、职业、病程分期、文化程度、改氣H-Y二章分级同第。1.3调查表的设计同第二章1.4数据管理采用PD前瞻性一、横断面设计的流行病学调查方法调查人员经统,培训,经专人录入、数据核对数据,,及,,由专人监控定期检测病例的填写情况时修正错误做好质控,防止偏倚。1.5统计学方法釆用SPSS16.0统计软件,对二项分布资料用频数分析(Frequencies)及卡方检验,组同均值比较釆用独立样本t检验多组均值比较采用单向方差分析若变量不满足正态分布,,2和方差齐性,则采用非参数检验,样本率比较采用X检验,相关分析采用偏相关分析。结果1.295例帕金森病患者证侯要素的临床总体分布2951例帕金森病患者证候要素的临床总体分布见表。 ?帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究表1295例帕金森病患者证侯要素的临床总体分布情况证候要素总例数所占比例内风19064.40%肝16957.30%阴虚15050.80%肾14950.50%14549髓减.20%脑髓14448.80%血虚11940.30%脾9532.20%内热8629.20%气虚7625.80%血游7625.80%心7625.80%脉络7625.80%阳尤5016.90%痰迚4715.90%阳虚6.40%1表示病性要素:以内风、髓减及气虚、血虚最常见,其次为内热、阳宄、痰油;病位,:要素脑髓、肝肾多见、,涉及心、脾脉络。2.295例帕金森病患者中医证侯的临床总体分布2951例帕金森病患者证候要素的临床总体分布见表。表2295例帕金森病患者证候在临床中的分布^总例数所占比例肝风内动19064.40%1117肝肾阴虚3.60%15肾虚髓减053.60%血游阻络7625.80%气血两虚6221.00%痰油内菹4715.90%8940%脾阳不足2.内热阳允8.10%^表2示8种帕金森病证候出现率较高的是:肝风内动(64.4%)、肾虚髓减(35.6%)、肝肾阴虚(37.6%)、气血两虚21%、(15.9%)()痰油内蕴。 第三部分PD中医证候的分布特彺研究(>1_3.295例帕金森病患者中医常见证候在不同性别中的分布2953、图1别的中例帕金森病患者中医常见证候在不同性别中的分布见表;不同性医证候分布如图2所示:表3常见证候在不同性别中的分布情况女^^肝肾阴虚例数2784百分比(%)24.375.7气il两虚例数2438百分比%38.761.3()脾阳不足例数1117百分比(%)39.360.7肾虚髓减例数3669百分比(%)34.365.7内热阳尤例数1212百分比(%)5050痰油内蕴例数1037百分比(%)21.378.7血游阻络例数2056百分比(%)26..3737肝风内动例数13753百分bk(%)27.972.1,==1男2女‘1'"0-00.001_'Uji"000500008C01.02.3.004.00.06.0..‘===55的热|丨=|?1;1:6块洗内?[7&?5(?《8)1丨风6动-Caseslawehidbyg1图:不同性别的证候分布 ^帕金森病中医证候分型珍断量表及中医证候特征研究=i4=inw3tipfiiJj:vit牲s=?>,?cS5内枯丨l6-=u=^7iw;|s8M丨你”■1.00■200-'^100,002■4.00□500SBeoo■?■"700'-500D3■6.00、nllIlUfcti12-2■1W女C《5asesweiWedb!欢gy图2:同证候的性别分布,,4为观察不同患者中医证候在性别分布上有无差异对其进行卡方检验结果见表。表4帕金森病证候性别分布卡方检验结果V-aluedfAsm.Si.(2sided)ypgPear-sonChire73a7Squa13.1.068LikelihoodRatio12.8127.077r--L?ineabyLinearAssociation?5171472NofValidCases643all%haveexelThiniumi..Oces.0)ctedcountessthanS.eminexpectedcounts7.20(p2==由表4所示:PearsonX13.173,P0.068>0.05,不能认为不同性别患者中医证侯分布上有差异。4.295例帕金森病患者中医常见证候在不同地域中的分布295例帕金森病患者中医常见证候在不同地域中的分布见表5、图3;不同中医证候的地域分布如图4。 第三部分PD中医证候的分布特征研究69_表5常见证候在不同地域中的分布情况华东组华北组华中组南方组东北组总数肝肾阴虚频数1385238111比例11.7%76.6%1.8%2.7%7.2%100.0%气血两虚频数45501262比例6...5%887%.0%1.6%32%100.0%脾阳不足频数61930028比例21_?67.9%101..1%.0%.0%000%肾虚髓减频数1383414105比例12..4%79.0%3.8%1.0%3.8%1000%内热阳尤频数1210022441比例.2%87.5%0%0%8.3%00.0%..痰油内蕴频数113311147比例23.?70.2%2.1%2.1%2.1%100.0%游血阻络频数95733476比例11.8%75.0%33%.100.0%.9%.953%肝风甴动频数161506513190比例8.?78.9%3.2%2.6%6.8%100.0%7503191434643总数频数3比例11.?78.2%3%.1.0%.0%2.253%00“==oiinifiJ"?rewS2,i,1?°=a=3成n*3wi不足4?=85内!74?=l!n8=.内ai?mH■100■200□300■4.00.? ̄_1"De.oo■e.oo芒謹■700口8.003■。丨■II-rm-ji—■rfiLi^10.0.00.002G03.0406‘'====+1中2平北3午小4平由内由北Ct&asesweightedbyO!3图:不同地域的证候分布 O帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究J'-===1平夺:2M:315000l平中1I=+=4平由内1^5存、北■1.00■2.00300□.謹4.00□6.00-100.00\AIIijJ—1nInI0.00,,,i?1.002.003.004.00S.OO6.007.008.00■==1肝RBI说设3脾H丨不足4ff虫Mt■5内热HI九6=块池内祖7""l8=i於則络〗n风内动Casesweihtedb袖数gy图4不同证候的地域分布为观察不同患者中医证候在地域分布上有无差异,,6对其进行卡方检验结果见表:表6证候地域分布卡方检验Vd-luniaefAsp.Sig.{2sided)y-PearsonChre32.1iSqua67a28.248LikelihoodRatio34.46828.186--L.1inearbyLinearAssociation741.398NofValidCases6432==由表6结果示:PearsonX32.67l,P0.248>0.05,不能认为不同性别患者中医证侯分布有差异。5.295例帕金森病患者中医常见证侯在年龄分组中的分布29575例帕金森病患者中医常见证候在不同年龄分组中的分布见表、图;不同中医证候的年龄分布如图6所示: 第三部分PD中医证候的分布特征研究H表7证候在年龄分组中的分布年龄分组证候分组2345678140组1010401112..%2.5%0%50.0%.0%.5%125%12.5%01.50组12129215724638%13.8%10.3%2.3%17.2%8.0%27.6%6.9%1.601431911445组28161.20.2.%36%79%3.4%36%.0%100%11.4%11..7034262422622649组.161....43%.4%26%11.6%10%12.6%106%309%80组117819815211.1.14..1.3.3%18.0%.5%13%16%8%13%246%='11I=BiA_S块;1.内H=,ivi*7H七切和-aoQO隱1.002■00□300■400□5006.2_謹00-■?00ITOO403I□BOO..-Jliii>S1X00jCO400jOO-40--?-1ni250fll360?l470m58011Ci"-asesweihtedttuVgy5图:不同年龄分组的证候分布““=?=1丨、=.丨40丨260纟丨36011I=1=470?1580?]■ioo■2060-抑00口300■400□5加S40-?00JJiidL‘8III00100:10aJCI4(Mf00nUU;JO■?3U■内热R/rl:MilflKM山山r设?Ml■械押-5.丨4边6WniM?aitiCsesweghedby,图6:不同证候分组的年龄分布 2帕金舞病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究],8:观察不同患者中医证候在年龄分布上有无差异对其进行卡方检验,结果见表8不同年龄分组的中医证候分布卡方检验V-aluedfAsymp.Sig.(2sided)Pear-sonChiSuare11.96928.0996q.LikelihoodRato14.2i4688.873-inea-LnessoctLrbiarAio.ian.7141398yNofValidCases6432-=l18:PearsonX.969P0.996>0.05结果如表所示,,不能认为不同年龄患者中医证型分布有差异。6295.例帕金森病患者中医常见证候在文化程度中的分布295例帕金森病患者中医常见证候在文化程度中的分布见表9、图7,文化程度在中医证候中的分布见图8。表9常见证候在文化程度中的分布证候分组文盲小学初中大学及以上^肝降阴虚频数27182658比例1.8%6.3%16.2%23.4%52.3%气血两虚频数05141330比例.0?8.1%22..6%210%48.4%脾阳不足频数123616比例3....6!471%107%21.4%571%肾虚髓减频数27181662比例1.9%6.7%17.1%15.2%59.0%内热阳尤频数1264114.2%8.3%25.0%16.7%45比例.8%痰油内殖频数0481025比例.0%8.5%17.0X21.3%53.2%血游阻络频数13131940比例1..%...3%39%171250%526%肝风内动频数3103439104比例1.6%5.3%17.9%20.5%54.7% 第三部分PD中医证候的分布特征研究1上U?免分川120?JI■0(300500画7.00i1口1|■2OO400600800H誦□. ̄100_0080-.00SS-m6oa>_-40IIJC0pI1OO200300400500.文化沒度asesweiheCgtdby級数图7不同文化程度分组的证候分布-1J_4D00X)0□500icjxyfV40ixrnnjJJjiMJiill1D0O400O60020C3CSO07.0S00?械分fllCasesweihtedb喊数gy图8不同证候分组的文化程度分布为观察不同患者中医证候在文化程度分布上有无差异,对其进行卡方检验,结果见表10。表10证候文化分组卡方检验-Va..)luedfAsympSi(2sidecig-PearsonChiSquare12.157a28.996LikelihoodRatio13.43728.991L--inearbyLinearAssociation.2951.587NofValidCases643由表9所示,为观察不同患者中医证候在文化程度分布上有无差异,对其进行卡方检2==Pea13P1>5验,结果如表所示:rsonX.437,0.990.0,不能认为患者在不同文化程度分布中医证型分布上有差异。 7帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究_j7.295例帕金森病患者中医常见证候在不同职业中的分布295例帕金森病患者中医常见证候在不同职业中的分布见表11、图9,不同职业在中医0证候中的分布见图1。表11常见证候在不同职业中的分布职业肝肾阴虚气血两虚脾阳不足肾虚髓减内热阳尤痰油内殖j於血阻络肝风内动15工人频数11514281626比例15.5%11.3%5..1....2%144%2%82%165%268%1教师频数1574616724比例18.8..9488%5.0%200%1.2%7.5%8S30.0%.8农民频数731943517比例14.3%61%2.0%8.4%.%6.3.7%.1821%10.2%4干部频数n135214141642比例19.0%9.2%3.....5%148%2.8%99%113%296%职员频数412110359152665....111.比例185%95%45%15.8%4%6.8%.7%293%其他频数6730416161'11..1.111.比例3%13.2%57%89/.7.5%.9%.3%302%:1II4=:5=10:功1AnBi60-?-OO□3_4□s■?-^4000nnIlikJudi“l?i?.miCilAJ:iHu?.aiIijl1>|丨r2>3?K、4*|rf斯M、齒屏M;!rr山fl?内热.?汝■供iA6m格JMXHi‘Cashdt>tViewmiiMyj图9不同职业分组的证候分布,1‘■icoo-价‘?■0Qo■;a■□CO■D04□?00SM■eos4CWBgrso5OeooI1:MJmd114;.i6-->->??1I.X2AM3AIC4IAS6?lU6n?lsr.图0证候分组的职业分布1:不同 第三部分PD中医证候的分布特征研究T5_为观察不同患者中医证候在职並分布上有无差异,对其进行卡方检验,结果如表12所示:表12中医证候在职业分布卡方检验V-aluedfAsymp.Sig.2sided()-PearsonChiSquare20..578a35975LikelihoodRatio2097635.971.--LinearbyLinearAssociation.0301.861NofValidCases6432==由表12所示,PearsonX20.976,P0.971>0.05,不能认为患者在不同职业分布中医证侯分布上有差异。8.295例帕金森病患者中医证候在霍亚分级中的分布8.1295例帕金森病患者中医证侯在霍亚分级中的分布见表13、图11不同霍亚分级;12的证侯分布见图。表13常见证候在不同霍亚分级中的分布霍i分级证侯分组1.5级2级2.5级45级13级级级频数1213142125224肝肾阴虚..1.1..tk例01080170260.18902250.1980036频数1051571933气血两虚110..比例0.6.0810.2420.1130.30600480048频数43111162脾阳不足tk例0143010700360.03603930.240.071....1颇数121925518215肾虚髓减0.比例.1140.1810.2380.0480.1710.20048频数53022102内热“阳充‘th例0.2080.12500.0830.0830.4170.083频数1210133425痰烛内II比例02550.2.77..0.0.10.1302006400850436频数131414191475游血阻络比例0...1710.1840.1840.250.18400920066频数2921273347285肝风内动0.tb例.1530.1110.1420.1740.24701470.026 le帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究=肝片明丨;I内so-100?A=、={5丨;16谈n-隱10040..00■:.00□3.00■4.00n口?00.230-■600.002nn■7003n□.eoot-20.00njilllldilijL,10050:D0250300400500?分级Ctasesweihedb预数gy图11不同霍亚分级中的证候分布-?I5000inH00■150□200M2S0扣的"口300■400■500J3000-"1.00:0.03.00.0S....40OO£0000800-1?=lBS竹虚《?TfJri两通足4■■■热HI/i676l8/j:块法内祖激則绝川风内iCasesE'weihedbigty.a图12不同证候的霍亚分级分布情况8.2为观察不同患者中医证候在霍亚分级中有无差异,对其进行卡方检验,结果见表14:表14中医证候在霍亚分级分布中的卡方检验Va-luedfAsm.S.()ypig2sidedPea-1rsonChiSuare.070E2a42000q.LikelihoodRatio119.46.142000--Lararssocaon..inebyLineAiti17071191NofValidCases655a.16celIs(28.6%)haveexectedcounllessthanS.Themniuirxl.1.piniiepectedcountis42==I41PeaX111<由表所示,结果如表4所示:rsoi9.46,P0.0000.05,认为不同霍亚分级患者在中医证候分布上有差异。 第三部分PD中医证候的分布特征研究-11_8.3295例帕金森病患者中医证候积分在霍亚分级中分布情况及与霍亚分级的相关性见表15、表16、表17。表15295例帕金森病患者中医证候积分在霍亚分级中分布情况1证候霍亚分级n====分组l(46)1.5(n45)2(n42)2.5(n49)++19±.1.1±.肝肾阴虚.65138388399.2652.798.91922527.479±++±气血两虚.387.72510.738.82713.0911.58110.769.44511肾虚髓减18.23±10.56223.10±13.59129.51±12.63622.17±7.604+±±+.859.0319.8611.186220.8620.痰油内靈11.25113.731983+20.36±11.23922.47±10.69722.53±.肝风内动8.20921.6510289+10±1±7..±.内热阳尤.389.5470.138.72995932410.049133脾阳不足±106601423±0813893±9774654+04811.19..1...1.1.5+0.12.±±.±.游血阻络964911.738.89414.16986313.4775911表16295例帕金森病患者中医证候积分在霍亚分级中分布情况2证候霍亚分级===n684113(n分组3()(7)57)20.13±9±.±.肝肾阴虛,97721.68694430.009073+1±44.1..?土.气两0.559.691308051411385Jk虚±±+肾虚髓减259965733.39826.096.1..7360.95+13.1±551±1.痰迪内盖.6476485.768.39.284636+肝风内动21.75±11..±1.27825.341169924.280028+内热阳尤11.42±6.17012.50±7.47512.149.317±+脾阳不足13.3311.77919.76±8.19120.2813.387+±..11.15.±.1游血阻络12.86737103135957962表17中医证候与霍亚分级的相关研究肝肾阴虚气血两虚肾虚髓减痰油内蕴肝风内动内热阳尤脾阳不足讲血阻络8偏相关系数0.1410.1520.110.3060.0770.1780.2030.054P值■043■000.188.002■354^^^==由表15、表16、表17所示:肝肾阴虚(偏相关系数R0.141P0.015、)气血两虚(偏=P===相关系数R0.1520.009)、肾虚體减R0.118P0.043)、(偏相关系数内热阳尤(偏====相关系数110.0.178?0.002、R0.306P0.000、)痰独内蕴(偏相关系数)脾阳不足(偏==110000.203P0.正相关相关系数)与霍亚分级成,即随着病情越来越尸重,患者肝肾阴虚、肾虚髓减、气血两虚、内热阳尤、痰姓内蕴、脾阳不足程度越来越重风内动、;而肝游血阻络则与病情轻重无明显相关性。 n帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究8.4对各证候进行两两配对卡方检验。共配对28组,若以P<0.05为有统计学差异,组内配对卡方检验,会出现假阳性,这=?a28cx0.001785种假阳性来自于组内配对,为避免这种现象的发生,将值除以组数,以181为参考依据。各证镜在霍亚分级中两两对kb非参数检验结果见表、表9。表18各证候在霍亚分级中两两对比非参数检验结果1霍亚分级证候对比1级L525级.级Z值P值Z值P值Z值P值Z值P值-1-20—-.6500.5161,480.1394.43904,8510----21-130.0470.963.5390.0112.770.0070.8430.399-——-—143.4150.0013.0890.0020.5020.6163.8640-—---151.0860.2782.2130.0270.520.6030.1810.857-----164.1550.7360.0005705.5550.24--—20-—174.1590.000.408.0015.50503.680-----184.9460.0005.0903.2850.0015.3080-2—3-3--.8410.0004.93205.47304.8890-—-0—-2408808510.6.3.365000.0860.1.1354.11.277---75--253.8430.0004.803.2810.0013.8070-----261.11.4650.1430220.8263.280.001.6860.092—--7-—20.1970.8841.8970.0583.2570.0012.1070.0352—-25---8.310.0113.0970.0022.8670.0041.9820.048-4--一-33.5990.0004.07900.6720.5013.9410--3-5—1-1.1930.23310.3173.2710.000.1810.856----343-6.490.0005.09203.010.0015.5010-----372.9880.0013.50905.42502.1430.032---3-84-.5860.0005.4205.27204.54404---0--53.0760.9395.15103.244001.7530.0000.--2200---1446.0.0281.930.0540.20.842.720,085-----471.4080.1591.2870.6785.27901.7520.08-----482.69000071.2180.2234.64700.5270.598.—--—-564.3490.0005.18203.0760.0024.1120—--—-5717340.0003.94705.52702.470.014-----584..6850.000540605.14803,5120-----671.1510.2502.5310.0110.4760.6342.110.035----68016119125-5671.6500.5.4080.3.90.0542.0.07—"22--2-80200433.6790.43800151.5640118..,.========123457iL於阻)(肝肾阴虚气血两虚肾虚髓减痰油内襄肝风内动61^热阳尤脾阳不足8络 第三部分PD中医证候的分布特征研究T9_表19各证候在霍亚分级中两两对比非参数检验结果2.霍亚分级证候对比4tZPP值值值^^-2---16.32604.55602.1970.028---46340-23133.8230..780.017--—-144.72303.0150.0031.5210.128----151.7140.0872.110.0351.014031.-6-0—-15.6974.00102.3710.018-—--173.3850.0016.6070.5541.5210.128----186.53504.06102.3710.018----236.57405.24202.3660.018----243.60902.9910.0030.5070.612--—-255.932040947.291.0.051.----:0262.970.0031.390.1651.10&.9162-7---28560.0044.29200.9430345..-—-02-280.7030.482.5810.561.3630.173--3-4-6.1305.28.01.7780.075--3-5-3.1560.0024.21201.7530.08-3-6-6-.98105.302.3660.054----375.27905.14102.0320.042----2-386.71705.3870.3660,018----1454..38203.20.0011010,271—4-6--11.550.121.5290.1260.8480396.-—08--470.209.351.7250.0840.6760.499---0-484.81801461.0141.5720.116----565.,620401401.690.091----573.2480.0012.30.0210.9460.334--0-4080-23660586.015.1..018----670.01.050.96352.4720.141--6-8-3.4710.0010.7360.4620.7620.446-8-3590-33390-.0011.6900917...181=-=:在霍亚分级组中z3.415P0.001、表结果显示,肝賢阴虚与痰油内蕴(,)内-==-z—==热阳尤(4.736,P0,000).脾阳不足(z3.415,P0,001)>游血阻络(Z4.946>=,IM).000)之间有统计学差异;賢虚髓减与痰油内蕴(z3.559,P0.000)、内热=-==-=001=_4阳尤z4_349P0.000、22.988P.0、z.586(,)脾阳不足(,)游血阻络(,P==-=0.000)之间有统计学差异(z3.415,P0.001)、内热阳尤;肝风内动与痰独内蕴-=-=-4349P=0000z=3==.734P0.001、Z4.685P0,000(z.,.)、脾阳不足(,)游血阻络(,) 帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证候特征研究^=-==-tP亦存在统计学差异。气i两虚与肾虚髓减(Z3.8410.000)、3.843,肝风内动(z,P=0.000)之间有统计学差异。-结合表15表19可以看出1,在霍亚分级时,中医证候本虚以气血两虚、肝肾阴虚、腎虛髓减为主,标实以肝风内动为主,三者之见无统计学差异;且三者与痰油内蕴、脾阳不足、血淤阻络、内热阳尤之见有明显的统计学差异。=-=18.z..、表:在霍亚分级15组中5170P0000结果显示,肝肾阴虚与内热阳尤(,)z=-2==-=脾阳不足(.4080.001、5.09P0.000,P)游血阻络(z,)之间有统计学差异;z=-==-=肾虚髓减与内热阳充(5.092,P0.000)、脾阳不足z3.509,P0.001)、(於血=-==-=z3947P0000z0000、阻络(.,.)之间有统计学差异(5.182P.;肝风内动内热阳尤,)-z==z=-=脾阳不足(3.734,P0.001)、游血阻络(5.406,P0.000)亦存在统计学差异。z=-4==-=气血两虚与肾虚髓减(.932P0.000、z4.385P0.000,)肝风内动(,)之间有=-=统计学差异。(z4.079P0.000)。译虚髓减与痰油内蕴,之间存在统计学差异-结合表15表19可以看出1.5、,在霍亚分级组中,中医证候本虚以气血两虚肝肾阴虚、肾虚髓减为主,三、,标实以肝风内动为主者之见无统计学差异内热;且三者与血游阻络。阳允之见有明显的统计学差异肾虚髓减与痰油内蕴之间存在统计学差异。92=-=018.000.表、表1结果显示:在霍亚分级组中,肝腎阴虚与内热阳尤(z5.555,P)、z=-==-=脾阳不足(5.505,P0.001)、游血阻络(z3.285,P0.000)之间有统计学差异;=--z===肾虚髓减与痰油内蕴(3.010,P0.000)、内热阳尤(z5.425,P0.000)、脾阳不足z=-5==-=.425P0.001z5.2720.000()>P),游血阻络(,之间有统计学差异;肝风内-z=5==-=.151P0z动与痰油内蕴(,.000)、脾阳不足(5.527P0.001)、,游血阻络=-=0000=-=(z5.148P.。z5.473P0.000、,)亦存在统计学差异气血两虚与肾虚髓减(,)=-P=0=-P==-痰站内蕴(z3.365,.000)、肝风内动(z3.281、,0.000)、内热阳尤(z3.281,P==-=0.000)、(z3.257P0.001脾阳不足、之间,)有统计学差异。-结合表15表19可以看出可以看出2组,、,在霍亚分级中中医证候本虚以气血两虚肝、、肾阴虚肾虚髓减为主,以气血两虚最为突出,标实以肝风内动痰烛内蕴为主,而狭油内藥更为明显。182z=-P=表显示:在霍亚分级.5组中5.2450.000)、,肝肾阴虚与内热阳尤(,脾阳z= ̄3==-P=不足(.680,P0.001)、游血阻络(z5.308,0.000)之间有统计学差异;译=-==-=z3.941P0.000、z5.501P0.000、虚髓减与痰法内蕴(,)内热阳尤(,)脾阳不足=-==-=(z2.988P0.001、P.,)游血阻络(Z4.5440000),之间有统计学差异;肝风内z=-4112P==-P=动与内热阳尤(.0.000)、z3.5120.000),游血阻络(,亦存在统计学=-4P==-P=差异。(z.8890.000)、z3.8070.000)气血两虚与肾虚髓减,肝风内动(,-z=4=之间有统计学差异.851P().。,肝肾阴虚与气血两虚(000)之,间存在差异-15192结合表表可以看出.5、,在霍亚分级组中,中医证候本虚以肝肾阴虚气血两虚、。肾虚髓减为主,以肝肾阴虚最为突出,标实以肝风内动为主1819=-423P=1、:3组中z.70.00、表表结果显示在霍亚分级,肝肾阴虚与痰油内蕴(,)-=-z===-=5.697P.z3.385P.1Z6.535内热阳尤(,0000X脾阳不足(000)、,游血阻络(P=000=-P=_0)z6.1300.000,之间有统计学差异肾虚髓减与痰油内蕴(,X内热; 第三部分PD中医证候的分布特征研究%]_-z=6==-==-.981P0.000z00016阳宄(,)、脾阳不足(5.279P.、z.717,)游血阻络(,=-P==0.000)之间有统计学差异;肝风内动与痰油内蕴(z4.382,P0.001)、内热阳尤=-P==-==-=(z5.6200.000)、(z3.248P0.001、6.0150.000),脾阳不足,)游血阻络(z,Pz=-4==-亦存在统计学差异.P.000、z。肝肾阴虚与气血两虚(851、0)3.823,肾虚髓减(,=-P血两虚与肾虚髓减=1P=0.000)之(z4.850.000)、间有统计学差异,肝风内动。气z=-==-=(4.851,P0.000)之间存在统计学差异,内热阳尤与血游阻络(z3.590,P0.000)之间存在统计学差异。-结合表15表91可以看出,在霍亚分级3组中,中医证候本虚证候更加明显,以肝肾阴虚、气血两虚、肾虚髓减为主,由以肝肾阴虚为重;标实以痰油内蕴、肝风内动为主,尤以痰油内菹明显。194z= ̄P=1表结果显示:在霍亚分级组中3.0150.00)、,肝肾阴虚与痰油内蕴(,脾z=-==-=阳不足(4.001P0.000)、z4.061P0.000,游血阻络(,)之间有统计学差异;=-==-=肾虚髓减与痰油内蕴(z5.280,P0.000)、内热阳尤(z5.300,P0.000X脾阳不z=-5==-=.141P0.001、z5.3870000之足(,)游血阻络(P.,)间有统计学差异;肝风内z=-==-=="动与痰油内蕴(3.200,P0.001)、内热阳尤(z4.041,P0.000)、游血阻络(Z4.108,’==-=P0.000)亦存在统计学差。气血两虚与賢虚髓减(z3.841P0.000、异,)肝风内动-===-=(z3.843P0.000)之。z5.242P0.000)、,间有统计学差异气血两虚与肾虚髓减(,z=-P== ̄肝风内动(4.2900.000)。z4.556,之间存在统计学差异肝賢阴虚与气血两虚(,P=0=-P=0.000)z3.520.000)之间存在差异。内热阳尤与脾阳不足(,之间存在统计学差异。.-结合表15表19可以看出4组中血两虚、肝肾阴虚、,在霍亚分级,中匿证候本虚以气肾虚髓减i.、脾阳不足为主,由以肝肾阴虚、脾阳不足为重,气血两虚明显J标实以肝风内动为主。表19结果显示:在霍亚分级5组中,各证候在霍亚中非参数检验P值均>0.001785,各组之间分布无统计学差异。15-19结合表表可以看出,在霍亚分级5组中,中医证侯本虚状态更为明显,同时肝风内动、痰烛内蕴、於阻络、内热阳尤比重也明显上升。讨论1.临床研究得到的帕金森病中医证候特征1.1此次调查亦发现,PD的发病率随着年龄增长而增高;从文化程度分布来看,文化程度越高,PD发病率也越高,大学以上文化占65%以上。1.2帕金森病中医证候在性别、年龄、职业、地域、文化程度分组中无统计学差异。1.3帕金森病中医证候在霍亚分级中分布具有统计学差异。、、、肝肾阴虚气血两虚肾虚髓减脾阳不足、内热阳尤、痰烛内蕴与霍亚分级程度成正相关,即随着病情越来越严重,患者肝肾阴虚、肾虚髓减、气血两虚、脾阳不足程度越来越重;内热阳尤、痰油:内蔟等也越来越在疾病中占重要位置。肝凤内动自始至终都在帕金森病的发病中扮演重要角色,而游血阻络则与病情轻重变化无明显相关性。 n帕金森病中医证候分塑诊断量表及中医证候特征研究-在霍亚分级11.5级组,帕金森病中医证候本虚以气血两虚、肝fr阴虚、肾虚髓减为主,标实以肝风内动为主,三者之见无统计学差异;且三者与痰油内蕴、脾阳不足、血淤2阻络、内热阳尤之见有统计学差异。在霍亚分级组中,中医证候本虚以气血两虚、肝賢、阴虚肾虚髓减为主、,而,以气血两虚最为突出,标实以肝风内动痰油内蕴为主痰迪内5蕴更为明显。在霍亚分级2.组中、,,中医证候本虚以肝肾阴虚气血两虚、肾虚髓减为主以肝肾阴虚最为突出。3,标实以肝风内动为主在霍亚分级组中,中医证候本虚证候更加、、明显,以肝译阴虚气血两虚、肾虚髓减为主肝,由以肝肾阴虚为重;标实以痰油内蕴风内动为主。,尤以痰油内蕴明显在霍亚分级4组中,中医证候本虚以气血两虚、肝肾阴虚、肾虚髓减、脾阳不足为主,由以肝译阴虚、脾阳不足为重,气血两虚明显,标实以肝。5金森病患者本虚状态更为明显、风内动为主在霍亚分级组中,同时肝风内动,帕痰油内蕴、游阻络、内热阳允比重也明显上升,各中医证侯之间无统计学差异。2.帕金森病中医病机以虚为本,以实为标随着对PD的深入研究,现代医家对PD的病因病机较普遍的认识是:本病病位主要在、、脑,病性为本虚标实,以肝肾阴虚,气血两虚,、肾虚髓减为本在本虚上形成内热瘐内风导致振颤,僵直等。王永炎等认为,本病多因年老体弱,肾精亏虚,伤及肝、肾、脑髓,病机属本虚标实,本虚为肝肾阴虚,气血两虚致脑髓失充、筋脉失养,标实为痰热扰神,经脉失控。肾为作强之官,职掌机体壮健、聪明灵动。肾精足则气旺,,活动灵巧,动作敏捷筋。贤虚阴亏骨强劲,脉络空虚,血滞脉络,会出现肌肉震颤、僵直、肢体拘挛、少动,活动笨拙等帕金森样症状。脑为髓海,其形态、功能正常取决于肾气强弱。肾精亏虚致精不PD上承,不能生髓,,、55脑消髓减脑穷失养,致肢体震顫运动失调。在岁以上中老年“”人高发。《TheLancet》2005年发表帕金森病流行病学调查示:帕金森病55岁及以上.145171者患病率为96%。65.8%。6.%。。对老龄人口肾虚研究显,岁患病率为,岁以上为75-示:老年人肾虚证候的发生比例在证候比例中随年龄增加而增加.3879,60岁为63%,岁为90.99%。这当代医家多认为帕金森病病位在脑、王永炎、。肾虚是发病基础。任继学“”周仲琪等指出:降虚与颤证发生密切相关之说。《内经》有年四十而阴气自半,肾阴虚致髓海空虚,髓海空则脑功能低下,不能控制肢体运动。西医认为PD发病机制为中脑一黑质纹状体多巴胺能神经元萎缩、退变、调亡。可见中医顫证与现代医学认识基本致.脾与脑髓充盈相关。脾虚不能运化水谷,聚,脑髓得不到荣养;脾虚不能运化水湿湿生痰;痰阻清阳,致脑髓不充。震颤者大多气血倶虚,筋骨失养,而不能任持也;导致精”"、、,,,的病机,髓上不奉于脑下不能化精津养筋骨为震颜;痰内热内风引发震颤使肢体活动不灵,亦疾病鍵绵。若肝阴血不足,阳尤风动,亦可见手足震颤,头摇不止,屈伸不利,故肝在本病的病机中占重要地位。一综上,帕金森病是种进展缓慢的退行性病变,或因肾精亏虚,或气血两虚,或内热、、、阳宄,或脾虚不能布津液,则聚津成痰致肢体不用,属于本虚标实,即以肾脑髓脾虚为本、、,以内风痰油阳尤、内热为标。本研究显示肝肾阴虚、肾虚髓减、气生两虚、肝风内动所占的比例大,比重最高,提示着其在致病过程中占重要地位,随着病情的加重, 第三部分PD中医证侯的分布特征研究其程度亦随之加重,随之病情进展,脾阳不足程度也越来越明显;内热阳尤、痰法内靈等5也越来越在疾病中占重要位置,直至在帕金森病霍亚分级期,各证候之间无明显差异。参考文献[1DorseER,ConstantinescuR,ThomsonJP,eta.lProectednumberofeolewithParkinson(liseas]ypjppNe-einthemostpopuloiisnations2005throuh2030[J.iirolo200768:384386.,g]gy,,[2]中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断[J].中华神经科杂2006396408-409志.:,,()-[3.础理论M.上上海科学技术出版社1995:4568]吴敦序中医基[]海:,-[4:]季绍良成肇智.中医诊断学.北京:人民卫生出版社20025680,_, 84帕金森病中医证候分型诊断量表及中医证侯特征研究;_致谢回顾三年的博士研究生生活,不言轰轰烈烈,虽,,倒也学的踏踏实实不是硕果累累但也有枝头花开。欢笑中品尝苦巡,烦恼中领悟坦然,懵懂中偶有所获,跌跌拌拌难免,人间温情常伴、,在完稿之时,特感谢帮助过我的老师朋友和亲人。一首先我要感谢我的导师田金洲教授。感谢导师直以来以严谨的学者作风、精湛的医,疗技术和高尚的道德情操影响着我,为人师表诲人不倦,让我从对临床和科研的散漫无知走向规矩方圆、兴趣盎然。感谢东直门医院的时晶教授,同,感谢她不弃愚钝,谆谆教诲令我受益匪浅时她也是我们生活中的导师和挚友。,感谢她在生活和精神上所给予的关心、帮助和支持感谢北京医院秦斌教授,在病例调查中所给予的大力支持和帮助以及论文撰写中所给予的指导和建议。感谢东直门医院魏明清主治医师在课题设计、病例收集上给予的帮助,感谢说敬年主治医师在临床学习中的指点与帮助。、、心合作感谢李雨濛张天清、柳娜、李停等师妹在病历收集课题进展中的同,感谢张然、刘霞翦、吴冬月、孙汀、康盛华等师弟师妹的陪伴与帮助。感谢已经毕业的师兄师姐的陪伴与指点。一直的鼓励与支持谨以此作献给他们感谢含辛苗苦将我养大的父母,并感谢他们,《 个人简历^个人简历一.基本情况姓名:靳昭辉政治面貌:中共党员:汉族专业民族:中西医结合临床性别:女导师:田金洲教授籍贯:河北研究方向:神经内科二.学习及工作经历-2003.92010.7中医临床专业本硕连读何泽云教授湖南中医药大学肾病方向2010—.82012.8中医科住院医中南大学湘雅三医院2012—15.7.920中西医结合临床专业博士学位田金洲教授京中医药大学神经内科三.博士期间各科成绩博士专业课:95博士医学英语:889387分子生物学实验:中国马克思主义与当代:87三:98神经解剖学:级学科病房训练分四.在读期间参与课题?1.首都卫生发展科研基金项目重点项目:帕金森病中医证候特征研究,负责课题实-1-419施:首发2014、病例的收集、整理和统计工作。课题编号2.、帕金森病非运动症状防治策略研究。负责课题实施病例的收集、整理。课题编1107002515019号:Z14。五.发表核心期刊文章情况1..J.靳昭辉[]云南中医学院学,田金洲,时晶,等帕金森病中医证候特征研究报20146:008.,,2o-tsnuclei.ii.靳昭辉,田,在帕金森病早期病理诊断中的作用,秦斌金洲时晶等y辽宁中医药大学学报.

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文

此文档下载收益归作者所有

当前文档最多预览五页,下载文档查看全文
温馨提示:
1. 部分包含数学公式或PPT动画的文件,查看预览时可能会显示错乱或异常,文件下载后无此问题,请放心下载。
2. 本文档由用户上传,版权归属用户,天天文库负责整理代发布。如果您对本文档版权有争议请及时联系客服。
3. 下载前请仔细阅读文档内容,确认文档内容符合您的需求后进行下载,若出现内容与标题不符可向本站投诉处理。
4. 下载文档时可能由于网络波动等原因无法下载或下载错误,付费完成后未能成功下载的用户请联系客服处理。
大家都在看
近期热门
关闭