新型重组毒素对卵巢癌血管生成和生长抑制作用的研究

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1、新型重组毒素对卵巢癌血管生成和生长抑制作用的研究StudyoninhibitingeffectofnewrecombinanttoxinonAngiogenesisandGrowthofOvarianCancer作者姓名：吴书莹专业名称：妇产科学指导教师：许天敏副教授学位类别：医学硕士答辩日期：2015年5月30日中文摘要新型重组毒素对卵巢癌血管生成和生长抑制作用的研究目的：探讨新型重组毒素uPAa-melittin对卵巢癌血管生成和生长的抑制作用。方法：建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分成5组，每组7只裸鼠：

2、（1）uPAa-melittin小剂量组：0.25mg/kg。（2）uPAa-melittin中剂量组：0.5mg/kg。（3）uPAa-melittin大剂量组：1.0mg/kg。（4）顺铂组：2mg/kg。（5）模型组（生理盐水组）：生理盐水腹腔内注射，每组均以0.2ml的剂量经腹腔注射给药。给药方法均为自裸鼠接种SKOV3细胞后第8天至第21天中，每周给药3次，共计给药6次。实验开始后，每天定时观察裸鼠的一般状态，观察饮食及饮水情况，对外界刺激的反应性，观察皮下移植瘤的生长情况，同时使用游标卡尺记录瘤体的最长

3、径和最短径，计算肿瘤体积，同时计算各给药组抑瘤率。免疫组化法检测各组血管内皮生长因子VEGF蛋白表达及瘤体组织中微血管密度（MVD）。结果：（1）uPAa-melittin小剂量组、uPAa-melittin中剂量组、uPAa-melittin大剂量组及顺铂组裸鼠荷瘤体积明显小于模型组，差异有统计学意义（P<0.05），抑瘤率分别为30.36%、30.85%、38.99%、42.53%。（2）模型组MVD9.7±1.0、uPAa-melittin组MVD6.5±0.6，顺铂组MVD7.4±1.5（P<0.05）。模

4、型组、顺铂组及uPAa-melittin小剂量组、uPAa-melittin中剂量组、uPAa-melittin大剂量组VEGF计数分别为44.8±8.64、I34.6±4.21、34.2±4.43、30.2±4.14、28.0±5.43，uPAa-melittin各组与模型组相比较P<0.05，差异具有统计学意义。结论：（1）顺铂组及uPAa-melittin小、中、大剂量组裸鼠皮下移植瘤的肿瘤体积与模型组相比较明显减小。随着uPAa-melittin给药剂量的增加，抑制肿瘤生长的作用也更加明显，呈现出一定的剂量

5、与效应关系。同时比较各给药组的抑瘤率，也支持上述观点，给药期间对比给各给药组裸鼠体重的变化，顺铂组裸鼠体重下降明显，与模型组及各uPAa-melittin组相比差异具有统计学意义。各uPAa-melittin组与模型组裸鼠体重比较，给药前后差异无统计学意义，由此证明uPAa-melittin毒副作用较小，用药安全性高。（2）各组uPAa-melittinVEGF阳性表达率明显低于模型组（P<0.05）,说明uPAa-melittin能够抑制卵巢癌组织中VEGF的表达。同时在微血管密度（MVD）方面模型组高于uPAa

6、-melittin组，uPAa-melittin组与对照组之间差异有统计学意义（P<0.05）。uPAa-melittin可以降低人卵巢癌移植瘤的MVD，显示出具有抗肿瘤血管生成的作用。关键词：卵巢癌，uPAa-melittin，裸鼠，生长抑制，微血管密度，血管内皮细胞生长因子IIAbstractStudyoninhibitingeffectofnewrecombinanttoxinonAngiogenesisandGrowthofOvarianCancerObjective:Tostudytheeffectofn

7、ewrecombinanttoxinuPAa-melittininthegrowthandangiogenesisofovariancancer.methods:Hmuanovariancancertransplantedsubcutaneouslyinnudemicewasestablishedandrandomlydividedinto5groups,eachgroupcontains7nudemice.(1)LowdosegroupofuPAa-melittin:0.25mg/kg.(2)middledose

8、groupofuPAa-melittin:0.5mg/kg.(3)HighdosegroupofuPAa-melittin:1.0mg/kg.(4)DDPgroup:2mg/kg,0.2ml.(5)controlgroup:solinesolution.Eachgroupacceptsthedoseof0.2mlintraperitonealinjectio