维生素d受体基因与膳食脂肪摄入的交互作用对代谢综合征的影响研究

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1、分类号：R1单位代码：10752密级：公开学号：20120063宁夏医科大学硕士研究生学位论文维生素D受体基因与膳食脂肪摄入的交互作用对代谢综合征的影响研究InteractionofVDRGenePolymorphismsandDietaryLipidIntakesonMetabolicSyndrome学位申请人：廖沙指导教师：张毓洪教授合作指导教师：赵燚副教授申请学位门类级别：医学专业名称：流行病与卫生统计学研究方向：分子流行病学所在学院：公共卫生学院论文完成日期：二○一五年四月宁夏医科大学研究生学院NingxiaMedicalUniversityThesisforAppli

2、cationofMaster’sDegreeInteractionofVDRGenePolymorphismsandDietaryLipidIntakesonMetabolicSyndromeStudent’sName:LiaoShaSupervisor：Prof.ZhangYuhongAssistantsupervisor:AssociateProf.ZhaoYiSubjectCategory:MedicineMajor:EpidemiologyandHealthstatisticsSpecialty:MolecularEpidemiologySchool:SchoolofP

3、ublicHealthCompletionDate:April,2015维生素D受体基因与膳食脂肪摄入的交互作用对代谢综合征的影响研究摘要背景代谢综合征的患病率在全世界范围内居高不下，所带来的健康负担和经济负担不容忽视。该综合征是典型的复杂性疾病状态，是多基因、多种环境相互作用的结果，但对于基因与环境间交互作用的研究目前尚不多。目的研究宁夏农村地区人群VDR基因和膳食脂肪同代谢综合征的关系，并进一步了解膳食脂肪摄入与VDR基因对代谢综合征的交互影响作用。方法本研究采用基于横断面的成组病例对照研究。根据纳入和排除标准，纳入代谢综合征患者177例，健康对照237例。研究内容包括问卷

4、调查、体格检查、血液生化检查、膳食调查、血浆磷脂脂肪酸测定、VDR基因分型。VDR基因与膳食脂肪的交互作用采用广义多因子降维软件（GeneralizedMultifactorDimensionalityReduction，GMDR）进行分析。结果宁夏农村地区代谢综合征患者和对照组间，除年龄外，一般人口学特征分布均衡。人体测量和血液生化指标结果在病例对照组中差异有统计学意义(P≤0.05)，表明分组合理。Hardy-Weinberg平衡检验结果显示研究人群的VDR基因遗传状态平衡稳定，具有良好的代表性。代谢综合征患者中BsmIBB基因型频率和B等位基因频率较对照组高(P≤0.05

5、)。研究人群主要以植物性食物为主，动物性食物摄入量较少，膳食结构以谷物和蔬菜为主。代谢综合征患者和对照组的膳食结构、食物摄入量、膳食营养素摄入量、膳食脂肪构成和膳食脂肪酸无明显差异(P>0.05)，但病例和对照组中回汉民族间差异显著，且呈现汉族人群普遍高于回族人群(P≤0.05)。病例对照间血浆磷脂脂肪酸浓度存在显著差异，代谢综合征人群的SFA、n3/n6/n9不饱和脂肪酸浓度均高于对照组(P≤0.05)，具体表现为代谢综合征人群的十四烷酸、棕榈酸、硬脂酸、反油酸、亚油酸、α亚麻酸浓度高于对照组人群，γ亚麻酸浓度低于对照组人群(P≤0.05)。I多因素logistic回归发现V

6、DR基因BsmIBb基因型为代谢综合征的保护因素(P≤0.05，OR<1)，血浆磷脂SFA和n3不饱和脂肪酸为危险因素(P≤0.05，OR>1)。对于进入模型的危险因素运用Logistic回归进行多水平组合进行交互作用分析，发现VDR基因BsmIBB基因型与血浆磷脂SFA(>Q75)存在交互作用(P≤0.05)，BsmIBb基因型与血浆磷脂n3不饱和脂肪(>Q75)也存在交互作用(P≤0.05)，代谢综合征的发生风险分别上升至3.317倍和6.31倍。将基因型Bb和bb合并后，BsmIBB和血浆磷脂SFA(>Q75)存在交互作用(P≤0.05)，代谢综合征的发生风险上升至3.2

7、36倍。控制年龄、性别、民族后，GMDR提取出最佳模型，其中，VDR基因BsmI、血浆磷脂SFA、n3不饱和脂肪酸存在二阶交互作用(P≤0.05)。基因型Bb和bb合并后，VDR基因BsmI合并和血浆磷脂n3不饱和脂肪酸存在一阶交互作用(P≤0.05)，BsmI合并、血浆磷脂SFA、n3不饱和脂肪酸也存在二阶交互作用(P≤0.05)，并确定了交互作用的组合风险模式。结论宁夏农村地区人群代谢综合可能受VDR基因BsmI位点基因多态性的影响，BsmIBB基因型和B等位基因是代谢综合征的易感因素。