胆管结扎再通对于胆管结扎诱导的大鼠纤维化肝组织上皮、间质表型及nox4蛋白表达的影响

《胆管结扎再通对于胆管结扎诱导的大鼠纤维化肝组织上皮、间质表型及nox4蛋白表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号密级ＵＤＣ编号讀／：／爹；＾省＃ｆ硕±学位论文胆管结扎再通对于胆管结扎诱导的大鼠纤维化肝组织上皮、间质表型及Ｎ０Ｘ４蛋白表达的影响Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｉｌｅｃｔｌｉａｉｏｎｒｅｃａｎａｌｉｚａｔｏｎｏｎｂｉｌｅｄｕｃｔｄｕｇｔｉｔｏｎ－ｌｅｉ化ｌｉｔｔａｌｈｅｎｏｅａｎｄ＂ｇａｉｉｎｄｕｃｅｄｒａｔｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｐｅ＂ａ，ｎｔｅ巧ｉｉｐｔｙｐＮ０Ｘ４ｒｏｔｅｉｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎ．ｐｐ类安妮导师姓

2、名李Ｍ教授专业名ＩＳ（急诊医学巧巧类型学术型论文巧交２０１５年３月８曰日期２０１５年３月南方医科大学２０１２级硕壬学位论文胆管结化再通对于胆管结扎诱导的大鼠纤维化肝组织上皮、间质表型及Ｎ０Ｘ４蛋白表达的影响Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｂｉｌｅｄｕｃｔｌｉａｔｉｏｎｒｅｃａｎａｌｉｚａｔｉｏｎｏｎｂｉｌｅｄｕｃｔｇｔ－ｌｉａｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｒａｔｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｅｉｔｈｅｌｉａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｇｐ，ｐｈｅｎｏｔｙｐｅａ

3、ｎｄＮＯＸ４ｒｏ化ｉ打ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ．ｐｐ２０１犯０６０５００００８课题来源：广东省科技计划项目（）学位申请人类安妮导师姓名李旭教授专业名称急诊医学培养类型学术型培养层次硕去研究生所在学院研究生学院２０１５年０３月８日广州硕去学位论文胆管结扎再通对于胆管结扎诱导的大鼠纤维化肝组织上皮、间质表型及Ｎ０Ｘ４蛋白表达的影响硕女研究生：类安妮导师：李旭教授摘要研巧背景巧纤维化是指肝内细胞外基质（Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ

4、ｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的过度沉积，是多种慢性肝脏疾病所共有及必经的病理过程，。其中胶原蛋白的蓄积是肝纤。，ｅａｔｃｓｔｅａｔｅｃｅｌｌｓ维化形成的主要病理改变研究表明活化的肝星状细胞（Ｈｐｉｌｌ，ＨＳＣ）是肝内ＥＣＭ的主要来源，在肝纤维化形成过程中起关键作巧。近年来研ｉｉｌ究发现，ｔｈｅｌａ，肝细胞可通过表型转化由上皮细胞转变为间质细胞（巧ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）并合成和分泌胶原蛋白等细胞外基质，参与组织，修复，促进纤维化的发展，成为肝纤维化的研巧热点揭示了

5、肝纤维化形成过程中的一条重要机制。上皮细胞间质转化（ＥＭＴ），是指上皮细胞丢失其原有特征并获得间质细胞特性的过程－Ｅ－。主要表现在上皮细胞标志蛋白Ｅ巧粘蛋白（ｃａｄｈｅｒｉｎ）表达下调、间质细胞标记蛋白如波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）表达上调、细胞外基质主要成分如Ｉ型胶原（ｃｏｌｌａｅｎＩ）表达増强等ＥＭＴｇ。目前认为在胚胎发育、肿痛侵袭与转移、组织愈合和器官纤淮化等生理、病理过程中发挥重要作用。ＥＭＴ可分为Ｈ种类型，，其中ＩＩ型ＥＭＴ出现在创伤愈合、组织重构和評维化过程中与肝纤维化

6、的形成密切相美，也居本文主要讨论的类型。一，作为参与肝纤维化的另条重要机制氧化应激，即机体或细胞内活性氧Ｉ中文摘要（ＲＯＳ）过度产生，内源性抗氧化防御功能减弱，致使两者之间不平衡引起组织或细胞损伤的状态。研究显示，ＲＯＳ能激活ＨＳＣ增殖和活化，生成大量的ＥＣＭ，促进肝纤维化的发生。同时，民０Ｓ本身可直接或间接作用于肝细胞，造成肝细，Ｗ及肝组织的炎症反应。其中胞的损伤、坏死和调亡，非吞嗟细胞氧化酶（ＮＯＸ）家族在慢性肝损伤中发挥了关键性作用，，ＮＯＸ的主要生物学功能是产生民

7、０Ｓ在异常状态下如机体受到生长因子、血小板衍生因子、细胞因子、炎症介质等刺激后，，进，ＮＯＸ可产生大量ＲＯＳ导致氧化应激的产生而促进巧纤维化形成。胆管结扎术是诱导大鼠肝纤维化的经典模型，该模型的原理与发生在人体的继发性胆源性肝硬化的机制相符合，模拟了由胆管堵塞、胆道先天崎形、寄生虫等因素引起的胆汁游积所致的肝硬化。由此方法造模需时较短且仅需结扎胆管即可形成。本研宛在胆管结扎的基础上，发明出新的手术模式，将胆管固定一及结扎在软管上，造成短时的胆管结扎状态定时间后解除结扎形成胆，并在道再通，

8、Ｗ此方式建立模型达到减轻肝纤维化的目的，用Ｗ观察胆管再通后肝内细胞上皮、间质表型的影响，，同时观察氧化应激相关蛋白Ｎ０Ｘ４的表达情况。目的利用胆管结扎及结扎后再通手术建立大鼠肝纤维化模型，通过检测肝内氧化应激相关蛋白Ｎ０Ｘ４表达Ｗ及上皮、间质标记物的变化，探讨胆管结扎再通对胆管结扎诱导的大鼠肝纤维化组织上皮、间质表型的影响及相关机理。