atp柠檬酸裂解酶在乳腺癌中的表达及治疗应用

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文论文题目ATP柠檬酸裂解酶在乳腺癌中的表达及治疗应用研究生姓名______________________殷蕾指导教师姓名______________________蒋国勤专业名称___________________普通外科学研究方向_________________甲状腺乳腺疾病论文提交日期2015年5月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学

2、或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。期：论文作者签名：ki日苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被査阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学

3、位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在_____年_月解密后适用本规定。非涉密论文P论文作者签名：b%曰期：崎〇八导师签名：日期:柯-tfW>ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在乳腺癌中的表达及治疗应用中文摘要ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在乳腺癌中的表达及治疗应用中文摘要ATP柠檬酸裂解酶是催化柠檬酸生成乙酰辅酶A的关键胞质酶,而乙酰辅酶A又是内源性合成脂肪酸和胆固醇的关键物质并参与相关重要蛋白的修饰。乳腺癌自发病起就是一种全身性疾病，是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来乳腺癌的治疗模式发生了显著变化，个体化治疗观念逐渐盛行，靶向治疗

4、成为乳腺癌治疗的重要组成部分，乳腺癌是一类典型的糖酵解和脂肪酸合成显著增加的恶性肿瘤，因此针对代谢失调的治疗方法可能成为乳腺癌治疗的一个新方向。目的探究ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中表达情况及其临床意义；研究ACLY-siRNA干扰MCF-7细胞后，癌细胞ACLY水平及细胞生长状况的改变，探讨ACLY作为乳腺癌治疗靶点的可能性。方法1.Westernblotting检测乳腺癌组织、癌旁组织内ACLY及p-ACLY的表达；2.免疫组化检测乳腺癌组织内P-ACLY表达量并与乳腺癌临床病理指标进行对比研究；3.ACLYsiRNA转染MCF

5、-7乳腺癌细胞株，PCR检测ACLYmRNA,Westernblotting检测蛋白表达，CCK8检测细胞增殖、FCM检测细胞凋亡。结果1.Westernblotting证实乳腺癌组织中无论是ACLY还是p-ACLY均显著高于癌旁组织；2.免疫组化发现乳腺癌组织中p-ACLY显著高表达，与肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移情况及Ki-67表达水平有关；与ER、PR、Her-2表达无关；3.ACLY-siRNA转染人乳腺癌MCF-7细胞后，癌细胞中ACLY无论mRNA水I英文摘要ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在乳腺癌中的表达及治疗应用平还是蛋白水平均显著下降；细胞增殖

6、受抑制而细胞凋亡上升。结论乳腺癌组织中ACLY较癌旁组织中明显增高，且ACLY的表达与乳腺癌的肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移情况及Ki-67表达水平有关，通过抑制肿瘤细胞中ACLY的表达可以显著抑制肿瘤细胞的增殖，促使其凋亡，因此我们也许可以利用这一特性，探究出一种新的乳腺癌靶向治疗的方法。关键词：ATP柠檬酸裂解酶，脂质代谢，乳腺癌，靶向治疗作者：殷蕾指导教师：蒋国勤IIATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在乳腺癌中的表达及治疗应用英文摘要ActivationandTherapeuticImplicationsofATP-CitrateLyaseinHumanBre

7、astCancerAbstractObjective：1.ExploreATPcitratelyaseinbreastcancertissuesandadjacenttissues(normalbreasttissue)anditspossibleclinicalsignificance.2.ResearchafterACLY-siRNAinterferenceinbreastcancercells,itsexpressionandtheproliferationofcancercellsandrelatedclinicalsignificance.Method

8、s:1.UsingWes