增强前扣带回皮层功能对大鼠海洛因觅药行为的影响

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1、分类号：____________R34密级：______________公开ＵＤＣ：____________单位代码：______________11646硕士学位论文论文题目：增强前扣带回皮层功能对大鼠海洛因觅药行为的影响学号：_________________________1211076011姓名：_________________________赖苗军专业名称：_________________________生物化学与分子生物学学院：_________________________医学院指导教师：_________________________周文华论

2、文提交日期：2015年04月15日AThesisSubmittedtoNingboUniversityfortheMaster’sDegreeEffectsofoptogeneticactivationofanteriorcingulatecortexonheroinseekingbehaviorinratsCandidate：LaiMiaojunSupervisors：ZhouWenhuaFacultyofMedicalSchoolNingboUniversityNingbo315211,Zhejiang,P.R.ChinaDate:April15,2015独创性

3、声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得宁波大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。签名：___________日期：____________关于论文使用授权的声明本人完全了解宁波大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容

4、，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。（保密的论文在解密后应遵循此规定）签名：___________导师签名：___________日期：____________增强前扣带回皮层功能对大鼠海洛因觅药行为的影响摘要目的：观察光激活前扣带回皮层（ACC）对大鼠海洛因自身给药训练、觅药行为以及学习记忆能力的影响，初步探讨其可能的神经生物学机制。并观察NMDA受体拮抗剂美金刚对大鼠海洛因自身给药训练剂量曲线、觅药行为的影响。实验一：光激活ACC对海洛因自身给药大鼠学习记忆能力的影响方法：雄性SD大鼠随机分为三组：空白对照组大鼠（Control,n=6），假激活海洛因自

5、身给药组大鼠（HSA,n=4）和光激活ACC海洛因自身给药组大鼠（CCE,n=4）。CCE组大鼠进行颈静脉插管手术，同时在ACC(AP：+2.7mm，ML：0.5mm，DV：-2.3mm)微注射1μl光遗传病毒pAAV-CaMKⅡα-hChR2-EYFP，然后在注射点上方0.5mm处埋置规格为5mm的光纤陶瓷头。HSA组大鼠同样进行颈静脉插管手术，同时在ACC微注射空载病毒，并埋置光纤陶瓷头。空白对照组大鼠不需手术，直接进行八臂迷宫测试。CCE组和HSA组大鼠进行海洛因自身给药训练，采用固定比率程序（FR1）每天训练4h，连续训练14d，建立稳定的自身给药模型。模型

6、建立成功后，三组大鼠进行八臂迷宫测试。测试过程中，CCE组和HSA组大鼠给予470nm，5mW的蓝光激活，观察对工作错误次数及测试时间的影响。结果：与对照组相比，HSA组大鼠的参考记忆错误（RME）、工作记忆错误（WME）及测试时间（Time）都显著要高（P<0.05），说明海洛因自身给药训练大鼠存在学习记忆功能损伤。而CCE组大鼠与HSA组相比，第3天的RME,第3天、第5天的WME和Time都显著性降低(P<0.05)，说明光激活ACC能改善海洛因自身给药大鼠的学习记忆能力。实验二：光激活ACC对大鼠自身给药行为及觅药行为的影响方法：雄性SD大鼠随机分成两组：假

7、激活海洛因自身给药组大鼠（Vehicle,n=4）和光激活ACC组大鼠（CCE,n=4），两组手术处理同实验一。手术恢复后，两组大鼠进行海洛因自身给药训练，训练10d，大鼠建立稳定的自身给药模型。第11天，两组大鼠在自身给药训练过程中，给予470nm、5mW的蓝光刺激ACC区域，刺激时间持续30min，每间隔30min刺激一次，共刺激4次，观察对自身给药行为的影响。第12天，继续进行自身给药训练，直至第14天训I练结束。第15天开始进行环境消退训练，共消退10天。第25天，大鼠放回训练笼进行2h的线索诱导或海洛因引燃的觅药行为测试，测试过程中大鼠给予470nm、