线粒体自噬在阿尔茨海默病细胞模型中的作用机制

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1、分类号；Ｒ７４１单位代码：１０４２２密级：公开．学号：２０３５４８１２１硕±学位论文Ｔｈｅｓｉｓ化ｒＭａｓｔｅｒＤｅｇｒｅｅ论文题目：线粒体自隘在阿尔巧海就病细胞模型中的作用机制ＭＥＣＨＡＮ＇ＩＳＭＯＦＭＩＴＯＰＨＡＧＹＩＮＡＬＺＨＥＩＭＥＲＳＤＩＳＥＡＳＥＣＥＬＬＭＯＤＥＬ作者姓名．．＇赵雪莲ｊ；—…培养单位医学院，巧号議专业名称神经病学＾皆苗苗革門六：戸指导教师毕建忠教授：；宗管气‘，＼并．、／Ｓ合作导师？＞式知

2、－－？？．．￣■．．．，＇—Ｉ一＇，一■．＇＇去，如，＇户．乂苗南谭＇＇；一：：，一一苦Ｉ巧可如為‘詔画議雜歷年５月６曰雜沪记．＇■＇－．＊＂＇．公＾－．與＇３巧沁折资：二记；’—＇Ｖ＇和，护■？＇■Ｖ：－古私、．：；；分类号：Ｒ７４１单位代码：１０４２２密级：公开学号：２０１２１３５４８硕ＸＸ画Ｊｌ￡４Ｘ学ｍ论文Ｔｈ食ｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｇｒｅｅ论文题目：线粒体自晦在阿尔茨海默病细胞模型中的

3、作用机制ＭＥＣＨＡＮＩＳＭＯＦＭＩＴＯＰＨＡＧＹＩＮＡＬＺＨＥ’ＩＭＥＲＳＤＩＳＥＡＳＥＣＥＬＬＭＯＤＥＬ作者姓名赵雪莲学院名称医学院专业学位名称神经巧学指导教师毕建忠教授合作导师２０１５年５月６日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声

4、明的法律责任由本人承担。论文作者签名；款嚷结日期；关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）＇日期．论文作者签名；击觸导师签名；友皆，含４山东大学硕±学位论文目录中文摘要１ＡＢＳＴＲＡＣＴ

5、４符号说明：８前Ｓ１０一、材料与方法２０二、结果３０＝、讨论３４实验的创新性与局限性％鱗３６参考ｉ献３８致谢４２攻读硕±学位期间发表的文章及参与课题４３学位论文评阅及答辩情况表４４山东大学硕±学位论文ＣＯＮＴＥＮＴＳＡｂｓｔｒａｃｔｉｎＣｈｉｎｅｓｅ１ＡｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ４Ａｂｂｒｅｖｉａｔｉｏｎｓａｎｄａｃｒｏｎｍｓ８ｙＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ１０Ｍａｔｅｒｉａｌｓ

6、ａｎｄｍｅｔｈｏｄｓ■？？■？？？２０？？■Ｒｅｓｕｌｔｓ３０Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ３４ＩｎｎｏｖａｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄＬｉｍｉｔａｔｉｏｎ３６Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ３６Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ３８Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｅｍｅｎｔ４２ｇＡｃａｄｅｍｉｃａｒｔｉｃｌｅｓｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎｔｈｅｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅｐｅｒｉｏｄ４３Ｃｏｍｍｅｎｔｓａｎｄｄｅｆｅｎｓｅｏｆｓｓｅｒｔａｔｏｎ４４ｄｉｉ山东大学硕±

7、学位论文线鞋体自隨在阿尔巧海默巧细胞模型中的作用机制硕±研究生赵雪莲专业神经病学导师毕建忠教授中文摘要背景：一ｅ＇阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是种Ｗ智能衰退、人格改变为主要临床表现的慢性中枢神经系统变性疾病，病程进行性发展。病理改变主要集中在顯、前额和顶叶，其中Ｗ海马改变最为明显，主要病理学特征为胞内过度憐酸化的ｔａｕ蛋白所形成的神经元纤维缠结（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＴｓ），Ｐ淀粉－ａｍｌｏｉｄｒｏｔｅ

8、ｉｎｎｉｌｅｌａｕｅｓ，ＮＰＳ样蛋白（Ｐｙｐ，ＡＰ）异常蓄积形成的老年斑（ｓｅｐｑ）Ｗ及选择性神经元和突触脱失。在早发性家族性ＡＤ患者中涉及淀粉样前体蛋白－ａｍｒｅｃｕｒｔ（Ｐｙｌｏｉｄｓｏｒｒｏｅｉｎ，ＡＰ巧、早老素ｌ（ｒｅｓｅｎｉｌｉｎｌ，ＰＳ１）、早老素２ｐｐｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ２ＰＳ２（ｐ，）基因突变。但是Ａ