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1、自噬在阿尔茨海默病发病机制中作用及治疗策略［摘要］自噬是细胞清除异常积聚蛋白质的重要机制，在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中扮演重要角色。自噬囊泡的大量形成与溶酶体功能障碍在AD特征性病理改变如B-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白异常磷酸化的形成与清除密切相关，已成为未来AD潜在治疗靶点之一。深入了解自噬的机制及其与AD的关系对通过药物调节自噬从而延缓AD进展具有重要意义。因此，本文就自噬在AD发病机制中的最新研究进展，对自噬在AD中的作用及药物干预研究进行分析、归纳和总结，为深入研究AD的治疗策略提供理论依据［关键词］自噬；阿尔茨
2、海默病；B-淀粉样蛋白；Tau［中图分类号］R743［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2016)12(b)-0036-04RoleofautophagyinthepathogenesisofAlzheimer?sdiseaseanditstherapeuticstrategiesLIChang1LIUMingyan21.ChinaMedicalUniversity,LiaoningProvince,Shenyang110122,China；2.SchoolofPharmacy,ChinaMedicalUniver
3、sity，LiaoningProvince,Shenyang110122,China[Abstract]Autophagyisoneoftheimportantscavengingmechanismsfortheintracellularabnormalaccumulatedproteins,andplaysancrucialroleinthepathogenesisofAlzheimer，sdisease(AD).Multipiestudieshavedemonstratedthattheautophagicvecuoles
4、accumulationandthelysosomaldysfunctionarecloselyrelatedtotheformationandeliminationofthecharacteristicpathologicchangessuchastheABdepositsandtheaggregationofabnormallyphosphorylatedTau,etc,indicatingthatautophagybecomesoneoftheADpotentialtherapeutictargetsinthefutur
5、e・Therefore,ithasgreatsignificancetofurtherexplorethemechanismofautophagyanditsrelationshipwithAD,andtodevelopthedrugsadjustingautophagicprocess・Inthisreview,wesummarizetherecentresearchprogressoftherelationshipbetweenautophagyandAD,andthepromisingautophagy-realated
6、treatementsforAD,providingthetheoreticalevidencesforgeneratingnewanti-ADtherapeuticstrategies・_Keywords]Autophagy；Alzheimer?sdisease；B-amyloid；Tau阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种缓慢隐匿性的进行性神经退行性疾病，主要表现为记忆力衰减和认知功能障碍，其病理学特征主要包括B-淀粉样蛋白(0-amyloid,AB)沉积而形成的老年斑(sen订eplaques
7、,SP),细胞内Tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)和神经元的丢失等［1］。自噬是细胞清除细胞内异常聚集的蛋白质和受损细胞器的重要机制，其与清除AD相关异常积聚蛋白质密切相关。因而，自噬对进一步揭示AD发生、发展的机制，发现防治AD的新靶点，研发新型抗AD药物具有深远的科学意义和重要的研究价值。因此，本文对自噬机制、自噬与AD的关系及基于自噬的抗AD治疗策略综述如下1自噬概述自噬是向溶酶体输送胞质配件，高度保守的细胞内代谢过程。其可分为三种形式，①大自噬：细胞受到刺激
8、后，胞质中产生膜结构，包裹需降解的物质形成自噬体，再转运至溶酶体形成自噬溶酶体，进而降解其内容物的过程，即通常所说的细胞自噬［2］；②小自噬：溶酶体主动吞噬需降解的物质，进而降解其内容物［3］；③分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediatedautophagy,CM
