中草药CD活性成分HS1的体外抗癌活性研究

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1、沈阳药科大学硕士学位论文中草药CD活性成分HS-1的体外抗癌活性研究姓名：于多申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：李经才;蔡兵2003.5.1缩略词表DMEM：Dulbecco’SModifiedEagleMediumRPMI一1640：RPMImedium1640K562：theChronicMyeloidLeukemiaCellLineHCT一15：theHllrnanColorectalAdenocarcinomaCellLineA431：theHllmanSquamousCarcinomaCellLineMCF一7：theHumanBreastC

2、ancerCellLineA549：theLungAlveolarEpithelialCellLineA2780：theHumanOvarianCancerCellLineA2780／CDDP：theHLllTlan0varianCarcinomaSublineResistanttoCDDPDOX：DoxorubicinHClMMC：MitomycinCCDDP：cis—Platinum(II、一DiammineDichlorideDMS0：DimethylSulfoxideSRB：SulforhodamineBRF：ResistanceFactorRhod

3、aminel23：2-『6．amino一3一imino一3H，xanthen-9一y1]ceazoicacidmethylesterRnase：RibonuclaseEB：EthidiumBromideSDS：SodiumDodeeylSulfateEDTA：EthylenediamineTetraaceticAcidTris：Trisrhydroxymethyl)一aminomethanePI：PropidiumIodideIR：InhibitionRateMTT：3-(4，5一dimethyl一2thiazoyl)-2，5一diphenyl-tetraz

4、oliumbromideFBS：FetalBovineSerumcaspase：cysterinylasparate。specificproteaseBcl．2：B—celllymphoma／lukmia-2P—gP：P—glycoproteinMRP：MultidrugResistanceassociatedProteinLRP：LungResistanceProteinBCRP：BreastCaneerResistanceProtein沈阳药科大学硕士学位论文摘要中草药cD活性成分HS-1的体外抗癌活性研究摘要本论文研究了中草药活性单体HS-I的体外抗癌

5、作用。本论文的实验结果表明，HS一1能够抑制人慢性骨髓性白血病细胞K562、人大肠癌细胞HCT一15、人非小细胞肺癌细胞A549、人上皮癌细胞A431和人乳腺癌细胞MCF-7等五种人癌细胞的生长，这种增殖抑制作用呈现剂量依赖性，且HS一1对上述五种细胞的半数抑制浓度明显小于阳性药物顺铂。Hs一1可对细胞周期产生作用，诱导细胞产生凋亡。细胞分子生物学研究结果显示，HS一1作用后，细胞DNA发生断裂，呈现典型的梯状条带，进一步肯定了Hs一1具有凋亡诱导活性。此外还发现细胞经HS-1作用后，线粒体电位呈现剂量依赖性下降，表明HS一1诱导细胞发生凋亡时，线粒体发生变

6、化。／HS-1对多药耐药细胞株A2780／cDDP细胞的增殖抑制作用(IC。=24．8、FM)比对亲本细胞株A2780细胞的增殖抑制作用(IC。=36．5FM)强，耐药系数(ResistanceFactor，RF；IC50日#目№／Ic50※{Ⅻ胞)为0．678，而顺铂、阿霉素和丝裂霉素c等经典的临床抗肿瘤药物对多药耐药细胞株A2780／CDDP细胞的增殖抑制作用却比对亲本细胞株A2780细胞的作用弱很多，耐药系数均大于2。5。长春新碱虽然耐药系数(0．602)与HS一1相当，但对耐药细胞A2780／CDDP的IC。为388．52／iM，对亲本细胞A2780

7、的Ic。。沈阳药科人学坝士学位论文摘要为644．97掣M，其增殖抑制作用远远比Hs—l弱。本研究的实验结果表明A2780／@DP细胞是一种P一糖蛋白阴性的多药耐药细胞，因而HS一1不是通过对P一糖蛋白的作用而产生对耐药细胞的优势作用的。HS一1作用于亲本细胞A2780和耐药细胞A2780／CODP后，对两种细胞产生相似的作用效果：小剂量时使细胞周期阻滞在G。／G。期，大剂量时诱导两种细胞产生凋亡。结合两种细胞在Hs—l作用后产生的DNA梯状条带检测结果以及流式细胞术检测结果，可以说HS—l对A2780及A2780／CDDP细胞同时兼有细胞周期抑制和凋亡诱导两

8、种作用。统计学检验发现：在G。／G。期阻滞作用方面，