肠黏膜免疫与炎症性肠病研究现状

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1、国际免疫学杂志2007年1月第30卷第1期InternationalJournalofImmunology,January2007,Vol130,No.1·1··专家述评·肠黏膜免疫与炎症性肠病研究现状吕昌龙炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是会引起自身免疫性疾病。转基因鼠(VILLIN2HA)试一组慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎验表明,在小鼠肠上皮细胞特异性表达的甲型流感+(ulcerativecolitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s病毒血凝素抗原足以启动特异性CD4T细胞反应[2]disease)。近年来,在黏膜免疫研究方面特别是在

2、而导致炎症细胞浸润。另外,还有研究表明,活化IBD发生的免疫因素与治疗方法方面提出了一些新弹核细胞能增加前炎症性细胞因子的表达嗜酸性粒见解。细胞是一种潜在的炎性细胞,在IBD的发病过程中1IBD发生的免疫因素及其发病机制也具有重要作用。IBD以肠道炎症和黏膜组织损伤为特征,虽然1.3核因子NF2κB与IBD确切病因还不清楚,但目前认为IBD的发生与感染、血液循环和肠道局部细胞因子表达异常是IBD免疫异常、遗传及精神等多因素作用有关。肠道局发病的重要机制之一。在IBD复杂的细胞因子网络部炎症性损伤是IBD的病理基础,其以大量炎性细失调中,NF2κB活化是一个中心环节。IBD中NF2胞浸润

3、、炎性细胞持续存在和肠道炎性损伤为特征κB活性增高的同时伴有IL21、IL26、TNF2α等水平升表现。高。IL21和TNF2α可促进NF2κB进一步活化,后者1.1肠内细菌与IBD通过正反馈使IL21和TNF2α分泌进一步增加,同时目前已经明确:肠内细菌的存在是IBD发病的使其他细胞因子IL26、IL28等表达也增加,产生级联必要条件。同一种小鼠在普通环境和无特定病原体反应,使炎症过程得以持续和放大。有研究表明,在环境中可以建立结肠炎模型,而在无菌环境中无法IBD患者肠浆膜组织纤维母细胞中NK2κB和ICAM2形成炎症模型;粘膜炎症经抗生素治疗后症状改善,[3]1的表达明显增强。克罗

4、恩病患者经回肠造瘘手术改变粪便通路可使部1.4细胞因子及其受体与IBD分患者症状改善,这表明肠道内定居的微生物与本1.4.1IL222与IBD:活化的T细胞分泌的IL222作[1]病的启动有关。vanNuenen等经实验证实微生物用于结肠上皮下肌纤维母细胞(subepithelial的代谢产物丁酸盐、异戊酸盐和铵也能影响肠上皮myofibroblasts,SEMFs),可以促进前炎症性细胞因子细胞代谢过程的完整性,从而诱发黏膜免疫反应。和基质降解分子的表达。实验表明IL-22在正常1.2免疫细胞与IBD结肠黏膜中检测不到,而在IBD患者结肠黏膜的调节性T细胞被认为是一种能明显地产生免疫

5、CD4+T细胞中常呈阳性。在UC患者的肠黏膜中,抑制作用的相对独立的T细胞亚群。引起炎症反应IL222阳性的细胞增加,克罗恩病患者增加得更明的T细胞与调节性T细胞平衡是机体调节免疫反应显。IL222可诱导NF2κB和AP21活化;在结肠的主要模式,其紊乱可诱发IBD等免疫性疾病。某SEMFs中,IL222可以增加炎症性细胞因子(IL26、IL2些情况下,当引起炎症反应的T细胞长期占优势时8、IL211和白血病抑制因子LIF)、趋化因子和基质金[4]属蛋白酶的mRNA表达。基金项目:国家自然科学基金资助项目(30571719)作者简介:110001沈阳,中国医科大学基础医学院免疫学教研室

6、,博1.4.2IL223、IL212与IBD:在早期临床试验和动物士师导师。主要研究领域为:从事研究黏膜免疫及细胞免疫多年,在模型中已经证明IL212是诱发IBD的一个主要介消化道溃疡发生机制方面的研究已取得了一定的成果。目前进一步质,因为应用抗IL212p40的单克隆抗体治疗IBD可研究与黏膜免疫密切相关的细胞因子在慢性炎症性肠病发生与修复以逆转肠道炎症反应,而IL223与IL212有相同的中的作用;研究经口免疫耐受因子诱导黏膜免疫应答变化和对自身免疫性疾病进行治疗。p40亚单位。对人和小鼠IBD的研究表明,应用抗2E2mail:cllu@mail.cmu.edu.cnp40的单克隆

7、抗体可以中和IL212和IL223。Yen等·2·国际免疫学杂志2007年1月第30卷第1期InternationalJournalofImmunology,January2007,Vol130,No.1对IL223缺失膜型和IL212缺失模型的研究表明IL21.5肾素2血管紧张素系统与IBD22是慢性肠道炎症出现临床表现的必需因子,而IL2肾素2血管紧张素系统(RAS)也与结肠的免疫12却不是。IL223的一个重要靶细胞群是具有组织系统相关。