抗病毒治疗的历史和今天

《抗病毒治疗的历史和今天》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗病毒治疗的历史和今天－－乙肝和丙肝的治疗策略上海静安区中心医院姚光弼教授2003年8月30日概述近年来对慢性丙型和乙型肝炎治疗的最重要进展干扰素与利巴韦林联合治疗丙肝聚乙二醇化干扰素的开发口服核苷类抗乙肝药物丙型肝炎WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.HCV感染：全球性流行<1%1%–2.4%2.5%–4.9%5%–10%>10%NodataavailableHCV感染人群全球HCV感染：1亿4千万－1亿7千万美国HCV感染：约4百万中国HCV感染：约4千万未来丙型肝炎造成的负担:2

2、008估计2008年增加的病例(%)61%68%279%223%528%0100200300400500600肝硬化HCC失代偿性肝病肝脏相关的死亡肝移植的需要Davisetal.Hepatology.1998.丙肝的转归过程AlfredoAlberti.JournalofHepatology38(2003)S104–S118丙肝的自然史急性丙肝慢性丙肝50－85％肝硬化20－30％失代偿6－10％肝癌5－10％死亡5－10％10-30年丙肝纤维化进展的3种模式PoynardT,etal.Seminarinliverdisea

3、se2000;20(1):47-55432101020304050年METAVIR纤维化分期快速进展中度进展缓慢进展N=1157HCV定量的国际单位检查方法转换AmplicorHCVMonitorv2.01IU/mL=0.9copies/mLCobasAmplicorHCVMonitorv2.01IU/mL=2.7copies/mLVersantHCVRNA3.0QuantitativeAssay1IU/mL=5.2copies/mLLCxHCVRNAQuantitativeAssay1IU/mL=3.8copies/mLSu

4、perQuant1IU/mL=3.4copies/mL几种HCV-RNA定量检测的比较检查方法最低检出值罗氏AmplicorHCVMonitorv2.050IU/mL罗氏CobasAmplicorHCVMonitorv2.0600IU/mL(>5,000,000IU/mL非线性)拜耳VersantHCVRNA3.0615IU/mL(>7,700,000IU/mL非线性)雅培LCxHCVRNAQuantitativeAssay25IU/mL(>2,630,000IU/mL非线性)NGISuperQuant30IU/mL(>1,4

5、70,000IU/mL非线性)慢性丙肝治疗的研究进展1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998;339:1485-1492.2.PoynardTetal.Lancet.1998;352:1426-1432.3.ZeuzemSetal.NEnglJMed.2000;343:1666-1672.4.LindsayKLetal.Hepatology.2001;34:395-403.5.MannsMPetal.Lancet.2001;358:958-965.6.HadziyannisSJ.EASLAnnual

6、Meeting.2002.SVR(%)613413961010203040506070干扰素24周1998年1干扰素48周1998年1干扰素+RBV1998年1,2Pegasys2000年3,4Pegasys+RBV2002年5,6*ITT分析75Pegasys+RBV2002年取得EVR并坚持全量的病人86%(n=390)65%(n=253)SVR14%(n=63)97%(n=61)派罗欣联合RBV：治疗12周时的预测所有患者(n=453)*HCVRNA阴性或下降³2log10PCR法早期病毒学应答*是否FerenciP.A

7、ASLDAnnualMeeting.2001.35%(n=137)无SVR3%(n=2)SVR无SVR治疗新标准：个体化治疗丙肝方案结论慢性丙肝正成为日趋严重的公共卫生问题，如何提高公众对丙肝的认识和提高诊断率是面临的主要问题近10年来，慢性丙肝的治疗取得了很大的进展，SVR从8%(普通IFN)增加至超过60%(派罗欣联合病毒唑1000-1200mg/天，疗程48周)。NIH丙肝共识推荐聚乙二醇干扰素联合病毒唑作为慢性丙肝的一线方案派罗欣根据基因型和早期病毒学反应而制定的个体化治疗方案更具有临床指导意义乙型肝炎全球HBV携带

8、者的流行率HBsAg携带者的流行率<2%2–7%>8%资料不详原发性HCC的年发病率病例/100,000人口1–33–1010–150资料不详WHO.2003乙型肝炎在全球范围内的流行以及肝细胞肝癌的发病率HBV基因型的分布及临床意义A型：西欧、北欧、北美、中非B型