基于超高效液相色谱高分辨质谱联用技术的

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1、２０１６年８月Ｖｏｌ．３４Ｎｏ．８Ａｕｇｕｓｔ２０１６ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ８１１～８１６技术与应用ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１１２３．２０１６．０４００９基于超高效液相色谱⁃高分辨质谱联用技术的桑黄干预后大鼠尿液代谢组学分析１１１２１∗董宇，俞忠明，李洪玉，赵丽沙，寿旦（１．浙江省中药新药研发重点实验室，浙江省中医药研究院，浙江杭州３１０００７；２．浙江中医药大学药学院，浙江杭州３１００５３）摘要：为探讨服用桑黄水煎液对机体的影响，采用超高效液相色谱

2、⁃高分辨质谱（ＵＰＬＣ⁃ＨＤＭＳ）联用技术，检测灌胃给予桑黄水煎液后大鼠尿液中代谢物的变化。采用正交偏最小二乘法判别分析（ＯＰＬＳ⁃ＤＡ）对空白组和给药组大鼠尿液代谢物进行聚类分析，筛选出潜在的生物标志物，并通过ＭｅｔａｂｏＡｎａｌｙｓｔ３?０网站分析相关代谢通路。数据显示，两组大鼠尿液中的代谢物在第２８天得到了很好的区分，发现并鉴定了１０个生物标记物。灌胃给予桑黄水煎液主要对机体的半胱氨酸和甲硫氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、嘌呤代谢等代谢通路产生影响。研究结果为深入探讨桑黄药效作用机制奠定了一定

3、的实验基础。关键词：超高效液相色谱；高分辨质谱；代谢组学；模式识别分析；桑黄；大鼠尿液中图分类号：Ｏ６５８文献标识码：Ａ文章编号：１０００⁃８７１３（２０１６）０８⁃０８１１⁃０６ＲａｔｕｒｉｎａｒｙｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆＰｈｅｌｌｉｎｕｓｉｇｎｉａｒｉｕｓｂａｓｅｄｏｎｕｌｔｒａｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈｈｉｇｈ⁃ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ１１１２１∗ＤＯＮＧＹｕ，ＹＵ

4、Ｚｈｏｎｇｍｉｎｇ，ＬＩＨｏｎｇｙｕ，ＺＨＡＯＬｉｓｈａ，ＳＨＯＵＤａｎ（１．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００７，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５３，

5、Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｄｅｃｏｃｔｉｏｎｏｆＰｈｅｌｌｉｎｕｓｉｇｎｉａｒｉｕｓｏｎｔｈｅｂｏｄｙ，ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｕｔｉｌｉｚｅｄｕｌｔｒａｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈｈｉｇｈ⁃ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＵＰＬＣ⁃ＨＤＭＳ）ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｍｅｔａｂｏ⁃ｌｉｔｅｓｉｎｒａｔｕ

6、ｒｉｎｅａｆｔｅｒｏｒａｌｄｅｃｏｃｔｉｏｎｏｆＰｈｅｌｌｉｎｕｓｉｇｎｉａｒｉｕｓ．Ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｐａｒｔｉａｌｌｅａｓｔｓｑｕａｒｅｓｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｎｔａｎａｌｙｓｉｓ（ＯＰＬＳ⁃ＤＡ）ｗａｓａｄａｐｔｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆｒａｔｕｒｉｎｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｄｏｓｅｄｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｎｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｗｅｒｅｓｃｒｅｅｎｅｄｏｕｔ．Ｆｉｎａｌｌｙｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｓ

7、ｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＭｅｔａｂｏＡｎａｌｙｓｔ３?０ｗｅｂｓｉｔｅ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｕｒｉｎａｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｗｅｌｌｓｅｐａｒａｔｅｄａｔｔｈｅ２８ｔｈｄａｙ，ａｎｄ１０ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ．ＡｆｔｅｒｔｈｅｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｄｅｃｏｃｔｉｏｎｏｆＰｈｅｌｌｉｎｕｓｉｇｎｉａｒｉｕｓ，ｉｔｍａｉｎｌｙｉｍｐａｃｔｅｄｔｈｅｃｙｓｔｅｉｎｅａｎｄｍｅｔｈｉ

8、ｏｎｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｒｇｉｎｉｎｅａｎｄｐｒｏｌｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｐｕｒｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｐａｔｈｗａｙｓ．ＴｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｓｔｕｄｙｗｏｕｌｄｌａｙａｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＰｈｅｌｌｉｎｕｓｉｇｎｉａｒｉｕｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｕｌｔｒａｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＵＰＬＣ）；ｈｉｇｈ⁃ｄｅｆ