营养支持中脂肪乳剂的发展

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1、香港亿腾医药投资有限公司广州医药集团有限公司广州侨光制药厂香港亿腾医药投资有限公司主营活动药品的代理及推广医药行业科技成果的产业化参与政府医疗机构的体制改革“安全、健康与环保”——EddingpharmInvestmentCo.,Ltd营养支持中脂肪乳剂的发展张利华黎介寿发展历程1915年美国动物静脉输注1920年Yamakawa脂肪乳剂用于人体1935年EmmettHolt棉籽油乳剂输注Geyer&Stare使用卵磷脂和吐温为乳化剂1961年瑞典成品大豆油脂肪乳剂脂肪乳的临床作用●作为能量来源●作为

2、人体无法合成的必需脂肪酸来源。[适应症]：营养药，能量补充剂。用于胃肠外营养，满足能量和必需脂肪酸的要求。长链脂肪乳剂12~18个碳原子的长链甘油三酯大豆油、红花油制成卵磷脂为乳化剂少量甘油调节渗透压60%脂肪酸为必需脂肪酸（亚油酸、亚麻酸）体内过程静脉输入脂肪乳剂，在血液中分解成甘油三酯，经脂蛋白脂酶水解成甘油、游离脂肪酸（FFA）和其他甘油酯。长链脂肪酸（LCFA）的代谢供能需线粒体膜上的生物氧化酶系统（肉毒碱）参与。长链甘油三酯的清除在肝脏的网状内皮系统中进行。能量LCT肉毒碱线粒体氧化CO2H2

3、OLCT体内代谢过程临床应用含热量高，氧化1g脂肪可提供9kcal热量，在输液量较少的情况下就可供给较多的热量。（适用于高代谢病人和补液量限制的病人）提供人体必需脂肪酸和甘油三酯，维持人体脂肪组织的恒定，防止单用糖类进行肠外营养时引起的必需脂肪酸缺乏症。等渗输液，特别适宜于外周静脉营养，极少会发生高渗症群和血栓性静脉炎等不良反应。临床应用可作为脂溶性维生素补充时的溶剂和载体。无利尿作用，也不从尿和粪中排出。较常使用规格：10%500ml20%250ml30%250ml长链脂肪乳剂的不足进入线粒体需要生物

4、氧化酶系统携带；影响供能效率。大剂量、长期使用影响机体网状内皮系统和肝脏等重要脏器功能。血浆中游离长链脂肪酸会增高血浆中游离胆红素浓度，在高胆红素血症病人限制使用。长链脂肪乳的不足（与MCT相比）●LCT体内代谢需肉毒碱参与●体内利用率相对较低.●体内消除较慢●长期和大剂量使用可能会引起组织脂肪浸润、高脂血症、免疫系统损害和影响网状内皮系统中长链脂肪乳剂含8~10个碳原子主要成分为辛酸和癸酸高能量底物MCT应用优势MCT容易氧化，较少沉积在脂肪组织中MCT进入线粒体不需要生物氧化酶系统携带；提高了供能效

5、率。MCT较LCT体内代谢更快：容易被上皮细胞结合的脂蛋白脂酶和肝内的脂酶所水解MCT更容易被组织摄取：中链脂肪酸(MCFA)与长链脂肪酸(LCFA)相比，和血浆白蛋白的结合较弱，因此MCFA可以直接溶于血浆。能量MCT线粒体氧化CO2H2O酮体MCT体内代谢过程临床应用外科病人MCT利用增加，肌肉利用MCT明显加速。MCFA可用于氧化供能的同时有酮体的生成作用，对恢复氮平衡更加有利。不影响血浆中游离胆红素水平，可以用于高胆红素血症病人需要时。总结脂肪乳剂是一种水包油性质的乳剂，主要由植物油、乳化剂和等

6、渗剂等组成。脂肪乳剂的能量密度高，以小容量提供高热量。临床应用脂肪乳剂的意义在于提供必需脂肪酸和能量，维持细胞结构和人体脂肪组织的恒定。临床PN支持单输大量葡萄糖高血糖症肝脏脂肪浸润呼吸应激代谢应激必需脂肪酸缺乏营养不良单能源系统临床PN支持葡萄糖代谢更符合生理减少肝脏脂肪浸润减少呼吸应激减少代谢应激防治必需脂肪酸缺乏脂肪乳营养不良双能源(葡萄糖+脂肪乳)系统脂肪的组成脂肪（化学名：甘油三酸酯）CH2—O—CO—R1CH—O—CO—R2CH2O—CO—R3●R1,R2,R3分别代表不同的脂肪酸的烃基。●

7、LCT中R1,R2,R3为C14-C24饱和与不饱和的脂肪酸烃基。●MCT中R1,R2,R3为C6-C12饱和的脂肪酸烃基。脂肪乳剂的分类甘油三酯的碳原子数14~24碳——长链甘油三酯(LCT)6~12碳——中链甘油三酯(MCT)2~4碳——短链甘油三酯有无双键及双键数目饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸：ω-3,6,7,9脂肪酸为什么需要MCT/LCT?—扬长避短LCT代谢需要依赖于肉毒碱转运，氧化代谢速度慢；长期应用LCT会蓄积于网状内皮细胞；肝、脾内有脂肪色素沉着；LCT对机体免疫功能也有抑制

8、作用；MCT可以有效改善应用脂肪乳剂的安全性和有效性，但是不能提供必需脂肪酸中/长链脂肪乳（MCT/LCT）中的脂肪酸组成中/长链脂肪乳剂在80年代中期由德国B.Braun公司创制，处方中采用机体更易利用的MCT作为能源，同时保留了部分LCT作为提供必需脂肪酸的来源。按MCT：LCT为1:1的比例以物理混合的方式加入。临床应用应激状况下：手术、创伤和感染促使机体产生应激反应（全身性代谢反应），脂肪动员加速，血浆游离脂肪酸和甘油三酯水平增高，