癌症的基因治疗

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1、癌症的基因治疗摘要癌症基因治疗是依靠遗传物质基因通过某种手段导入体内或肿瘤内治疗肿瘤癌症，达到阻止肿瘤癌症生长、转移、复发的目的。近年来的研究表明癌症的基因治疗为攻克癌症开辟了新途径，。因此长久以来，癌症基因治疗的研究备受人们关注。本文综述了癌症基因治疗策略、肿瘤靶向及癌症基因治疗在治疗癌症中的应用前景。关键词：癌症基因治疗治疗策略肿瘤靶向应用前景ABSTRACTCancergenetherapyisrelyingoncertainmeanstotrandfergeneticmaterialgenetothebodyortumortopreventtumorca

2、ncerftomgrowing,transferring,repapsing.Recentresearchshowsthatcancergenetherapyisanewwaytoovercomecancer.Therefore,muchresearchconcerninggenetherapyforcancerhasbeenmade.Inthispaper,cancergenetherapystrategies,tumortargetingandtheprospectintherapyofcancergenetherapyarereviewed.Keyword

3、s:cancergenetherapytreatmentstrategytumortargetingapplicationsprospect目录一前言7二本论82.1癌症基因治疗策略82.1.1免疫疗法82.1.2介导抑癌基因和诱导死亡82.1.3酶前体药物治疗92.1.4抑制肿瘤血管发生102.2肿瘤靶向102.2.1直接注射112.2.2区域性传送112.2.3肿瘤特异的载体结合112.2.4肿瘤或组织特异性启动子122.2.5肿瘤特异性病毒复制122.2.6呼肠孤病毒132.3癌症基因治疗的应用前景13三结论14一前言基因治疗（genetherapy）[1

4、]是指利用分子生物学方法将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞或组织中，以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的一种现代生物医学新技术。尽管这项技术还处于起步阶段，但是在一些案例中已经取得了成功。基因治疗的靶细胞主要分为两大类：体细胞和生殖细胞。针对生殖细胞的基因治疗[2]，因其能引起遗传改变而受到限制。因此，目前开展的基因治疗仅限于体细胞。二本论2.1癌症基因治疗策略2.1.1免疫疗法在最初的肿瘤基因治疗的临床试验中，免疫疗法的策略使用得最为广泛[3]。其成功取决于细胞表面的肿瘤特异性抗原或者肿瘤相关性抗原能否被T细胞识别。实验

5、证明肿瘤不表达免疫系统所能识别的抗原。现在，已知的肿瘤表达的抗原种类越来越多，它们有可能用来进行治疗。免疫疗法可以采取三种不同的路线，它们彼此之间有重叠。这三种路线是：诱导细胞因子或者共刺激分子的表达、淋巴细胞的基因修饰和肿瘤抗原疫苗。这个领域的许多工作者都用恶性黑色素瘤或肾脏细胞癌作为肿瘤模型，因为二者很容易观察到宿主的免疫反应[4]。2.1.2介导抑癌基因和诱导死亡在由于正常组织向侵入性、恶性化转化的过程中，涉及多重遗传学事件，包括获得转化能力和丢失肿瘤抑制能力的突变。在肿瘤中检测到突变的肿瘤抑制基因[5]非常多，但是用来做基因治疗研究的只有p53、Rb以及

6、细胞周期蛋白依赖的激酶（CDK）抑制基因，如p16和p21。所有这些基因都参与细胞周期调控，其中p53蛋白在细胞周期过程和诱导细胞凋亡的调控中都起到关键性作用。当应答任何潜在的细胞毒性压力如缺痒和DNA损伤时，p53能够活化一系列蛋白；从而阻止细胞从G0/G1进入S期。随后，p21蛋白结合细胞周期蛋白/cdk复合物，从而阻止Rb蛋白的磷酸化。在细胞周期中，Rb蛋白的磷酸化状态是受到严格控制的。在G1期，Rb蛋白是去磷酸化或次磷酸化的，从G1晚期到M期的最后，Rb是高度磷酸化的。当Rb蛋白处于次磷酸化的时候才行使其主要的生长抑制功能。Rb蛋白主要位于核基质中，在那

7、里结合E2F家族转录调节蛋白。Rb和E2F的结合会将后者由转录激活子变成抑制子，而当Rb蛋白磷酸化时会使二者分开，这样E2F就能激活一系列非常重要的调控基因。p53还是Blc-2蛋白最主要的下游调控因子。Blc-2能和前调亡蛋白Bax形成异源二聚体来组织调亡。有趣的是，p53还是Bax表达的强诱导物，因而在促进正常细胞调亡的过程中起重要作用。然而在发生p53基因突变的肿瘤中Bax和Blc-2的蛋白调控没有了，因而细胞无法正常调亡。所以利用恢复野生型p53表达和凋亡酶激活细胞凋亡来抑制癌基因的表达。2.1.3酶前体药物治疗病毒指导的酶－前体药物[6]治疗（VDEP

8、T）有两个基本特点。第一