疫学5固有免疫的组成细胞

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1、固有免疫的组成细胞固有免疫亦称非特异性免疫或天然免疫，是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。非特异性抗感染免疫；参与对体内衰老损伤或畸变细胞的清除；在特异性免疫应答过程中发挥重要作用。主要包括：单核吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、中性粒细胞、肥大细胞等。吞噬细胞单核吞噬细胞中性粒细胞血液中单核细胞组织器官中巨噬细胞定居的巨噬细胞游走的巨噬细胞定居的巨噬细胞：所处部位不同而有不同的形态游走的巨噬细胞：血液中单核细胞衍生而来中性粒细胞：趋化作用和吞噬功能调理作用：IgGFc受体补体C3b受体第一节吞噬细胞巨噬细胞是体内执

2、行非特异性免疫的效应细胞，同时在特异性免疫应答的各个阶段也起重要作用。巨噬细胞的生物学作用识别、清除病原体等抗原性异物参与和促进炎症反应对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用加工提呈抗原，启动特异性免疫应答免疫调节作用（一）识别、清除抗原类异物对抗原性异物的识别对抗原性异物的杀伤消化与清除对抗原性异物的识别1.通过表面模式识别受体PRR（非调理性受体）直接识别结合病原体共同表达的；宿主衰老损伤细胞；凋亡细胞；2.通过IgGFc受体和补体受体（调理性受体）识别摄取抗体或补体结合的病原体等抗原表面特定的分子结构对抗原性异物的识别1.模式识别受体及其作用模式识别受体为免

3、疫系统细胞表达的，与病原微生物或细胞应激相关的蛋白。可以被模式识别受体识别的微生物特定分子为病原相关分子模式（PAMP）。包括细菌的碳水化合物(脂多糖和甘露糖)；革兰氏阳性菌的肽聚糖和脂磷壁酸，及真菌多糖。根据其功能，可分为细胞内吞噬受体或信号受体。后者包括细胞膜连的Toll样受体及胞浆内NOD样受体。内吞噬受体促进吞噬细胞对微生物的附着，吞噬和破坏，而不转导细胞信号。不同种类的微生物可表达不同的PAMP，主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。（1）甘露糖受体（2）清道夫受体（3）Toll样受体甘露糖受体（MR）有8个C型凝

4、集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。清道夫受体(SR)表达于巨噬细胞表面，可识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体、丧失唾液酸的陈旧红细胞、某些凋亡细胞的清除。Toll样受体（TLR）1.TLR家族：TLR1-10为Ｉ型跨膜蛋白质，分为胞外区、跨膜区和胞浆区。人TLR胞膜外区由550-980氨基酸残基组成，不同TLR之间同源性较差，但其中多有18-31个富含亮氨酸的重复基序(LRR)，可与协同分子如CD14

5、分子中的亮氨酸重复序列结合，介导蛋白质之间的相互作用。人TLRs胞浆区由200多个氨基酸残基组成，与IL-1R家族成员胞浆区高度同源，称为Toll/IL-1R同源区(TIR)。TIR区域是TLR向下游进行信号传导的核心元件，该区关键位点的突变或序列缺失将阻断信号向下传递。TLR1能在所有细胞包括单核细胞、多形核细胞、Ｔ、Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞中表达；TLR2、TLR4、TLR5主要表达在髓源性细胞，即表达于除T、B、NK细胞外的免疫细胞；TLR3表达在树突状细胞。TLR可根据分布特性如广泛性(TLR1)、限制性(TLR2、TLR4、TLR5)和特异性(TLR3)

6、进行分类。TLR4还广泛分布于其他组织细胞，如心肌细胞和微血管内皮细胞、人呼吸道上皮细胞、肺巨噬细胞和腹腔巨噬细胞、枯否氏细胞、脂肪细胞和肠上皮细胞；TLR2还分布在成纤维细胞、星形胶质细胞及巨噬细胞和树突状细胞。TLR2、TLR4还分布于人类胚胎肾细胞(HEK293)、齿龈纤维母细胞、人表皮内皮细胞(HDMEC)及THP-1细胞。TLR广泛分布各种细胞由TLR介导的功能TLR是先天免疫模式识别的主要受体，通过识别病原相关模式分子，激活固有免疫系统产生前炎症因子、抗微生物肽抵御病原所致损害，同时作为预警信号，向抗原递呈细胞发出警报，启动固有疫。因此，对TLR研

7、究是深入认识固有免疫的关键环节和重要基础。1促进细胞因子合成与释放，引发炎症反应树突状细胞、单核巨噬细胞等通过TLR感受入侵病原体的PAMP刺激后，经由胞内信号传导通路，最终由进入胞核内的活化NF-B启动核内相关基因，转导出相应的mRNA，从而合成IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-及IFN-等细胞因子并释放到胞外，引起粒细胞、巨噬细胞趋化聚集，毛细血管通透性增高，淋巴细胞浸润等炎症反应，发挥早期免疫应答的效应。不同的TLR接受同一种PAMP刺激，所诱发产生不同种类的细胞因子，当同一种病原体入侵时，其往往能活化体内多种TLR，从而使得由TL

8、R诱发的天然免疫应答具有多样性，促使免