第九章固有免疫的组成细胞.pdf

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1、第九章固有免疫的组成细胞固有免疫（innateimmunity）亦称非特异性免疫（non-specificimmunity）或天然免疫（naturalimmunity），是生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫在个体出生时就具备，可对侵入的病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用；亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除，同时固有免疫在特异性免疫应答过程中也起重要作用。执行固有免疫作用的细胞主要包括：单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细

2、胞和肥大细胞等。第一节吞噬细胞吞噬细胞（phagocytes）主要包括单核吞噬细胞（mononuclearphagocytes）和中性粒细胞（neutrophils）两大类。单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞（monocytes）和组织器官中的巨噬细胞（macrophages）。单核细胞由骨髓单核系干细胞发育分化而成，约占血液中白细胞总数的3%-8%。其体积较淋巴细胞略大，胞质中富含溶酶体颗粒，其内含有过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类物质。单核细胞在血液中仅停留12-24小时，然后进入组织器官或表皮层，

3、在表皮棘层，发育分化为郎格汉斯细胞；进入结缔组织或器官，发育成熟为巨噬细胞。单核/巨噬细胞具有变形运动，对玻璃和塑料表面有很强的黏附能力，借此可将单核/巨噬细胞与淋巴细胞彼此分离。巨噬细胞分为定居的巨噬细胞和游走的巨噬细胞两大类。定居的巨噬细胞广泛分布于宿主全身，可因所处部位的不同而有不同的形态和名称，如在肝中称枯否细胞；脑中称小胶质细胞；骨中称破骨细胞；淋巴结中称被膜下窦巨噬细胞和髓样巨噬细胞；胸腺中称胸腺巨噬细胞等。它们的主要作用是清除体内衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合物和病原体等抗原性异物。游走巨噬细胞由血液中单

4、核细胞衍生而来，其体积数倍于单核细胞，寿命较长，在组织中可存活数月。该种巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大的吞噬杀菌和吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力。它们可表达多种膜受体和膜分子，其中包括：①识别并结合病原体等抗原性异物有关的非调理性和调理性受体；②与增殖分化、趋化黏附和抗原提呈有关的受体和分子。此外，它们还能分泌多种细胞因子、小分子炎症介质、补体成分和胞外酶类物质等，参与炎症反应和免疫调节等作用。中性粒细胞占血液白细胞总数的60-70%，是白细胞中数量最多的一种。中7性粒细胞来源于骨髓，产生速率高，每分钟约

5、为1×10个，但存活期短，约为2-3天。中性粒细胞胞浆中含有初级和次级两种颗粒，初级颗粒较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶；次级（特殊）颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素和杀菌渗透增强蛋白等。中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，当病原体在局部引发感染时，它们可迅速穿越血管内皮细胞进入感染部位，对侵入的病原体发挥吞噬杀伤和清除作用。中性粒细胞表面具有IgGFc受体和补体C3b受体，也可通过调理作用促进和增强其吞噬杀菌作用。巨噬细胞是体内执行非特异性免疫作用的效应细胞，同时在特异性免疫应答的各个

6、阶段也起重要作用。本节主要介绍巨噬细胞的生物学功能一、识别、清除病原体等抗原性异物（一）巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别巨噬细胞可通过表面模式识别受体（patternrecognitionreceptors,PRR）直接识别结合某些病原体共同表达的和宿主衰老损伤和凋亡细胞表面呈现的特定的分子结构；还可通过表面IgGFc受体（FcγR）和补体受体(complementreceptors，CR)如CR1(C3bR/C4bR)，识别摄取抗体(IgG)或补体(C3b/C4b)结合的病原体等抗原性异物。巨噬细胞表面的模式识别受体又

7、称非调理性受体(non-opsonicreceptors)；而膜表面IgGFc受体和补体受体则称为调理性受体(opsonicreceptors)。1．巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用:上述模式识别受体识别结合的某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构称为病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP)。不同种类的微生物可表达不同的PAMP，主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。这些结构通常不存在于宿主细胞表面。（1）甘露糖受体

8、(mannosereceptor,MR)：巨噬细胞表面甘露糖受体有8个C型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体（如分枝杆菌、克雷伯菌、卡氏肺孢菌和酵母菌等）细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬或胞吞作用。（2）清道夫受体(scavengerreceptors,SR