《化学分析方法验证》PPT课件

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1、化学分析方法验证化学分许方法验证成功的前提能够研究建立一个有水准的分析方法的能力有化学分析方法验证的知识和水平化学分许方法验证成功的前提有水平，经过培训的实施人员仪器性能已经得到确认（校准，验证，校准在有效期内）可靠的对照品（法定机构提供的或有水平自己建立的）质量可靠的实验试剂存在问题主要表现在：方法设计不科学方法没有充分的研究，优化验证的目的性不明确，验证不充分实验过程不规范，验证通不过的处理方法错误验证数据不合理忽视方法在验证什么时候分析方法需验证符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证：1.建立或采用新的检验方法2.分析对象或检验方法变更了3.采用中国药典未收载的检验方法4.法规

2、规定的其他需要验证的检验方法什么时候分析方法需验证（续）对不需要进行验证的的检验方法，应进行方法确认，以保证检验数据准确可靠。2005版药典中分析方法验证指导原则（附录XIXA）只规定了项目和基本方法而没有合格标准，ICH和USP类似。方法学验证对分析方法的科学性，准确性和可行性进行验证，充分表明分析方法符合测试项目的目的和求。方法验证的目的目的是判断采用的分析方法是否科学，合理，是否有效控制产品的内在质量。需要验证的检测项目1.鉴别目的在与判定被分析物是目标化合物而非其他物质。共存，相似的化合物要分开。要考察其他成分和辅料的干扰，空白试验一定要成阴性。需要验证的检测项目2.杂质检查主

3、要用于控制住成分以外的杂质，如有机杂质，无机杂质。限度检查定量检查需要验证的检测项目限度检查各种无机离子检查等定量检查定量测定：干燥失重，水分，有关物质，残留溶剂及其他特定检测项目等。需要验证的检测项目3.含量测定除主成分外，也包括检查项下的防腐剂，溶出度等的含量测定等。验证内容准确度精密度（重复性，中检精密度和重现性）专属性检测线（LOD）定量限（LOQ）线性范围耐用性准确度定量方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率%表示。原料药已知纯度的对照品或供试品已知准确度的另一种方法比较制剂配置回收试验法加样回收试验法已知准确度的另一方法比较杂质准确度对于中药a.以经典方法的测定

4、值作为真值，建立方法的测定数据与之比较（该法适用于化学单体药物）b.以加入对照品测定的回收率表示，一般有空白回收（制剂空白）和加样回收的测定方法（中药材，复方制剂等）准确度回收试验：测定值（M），空白，已知量A的对照品测定回收率：R=100%加样回收试验：测定值（M），背景值（P），已知量的加入的对照品（或标准品）的值（A）回收率：R=100%（M,P为均值）M-空白AM-PA准确度试验方法：规定的范围内，至少用九次测定结果评价，如制备高，中，低三个不同浓度样品各测三次。准确度试验方法（中药）同一样品，制备相同浓度的6份供试品（样品取样量减半，以1：1比例加入对照品）同一样品，制备三个

5、浓度的供试品，每个浓度分别制备三份供试液，对照品的加入方式有三种方式。对照品的加入方式取相同量样品9份（一般为样品取样量的一半），设计三个浓度，按不同比例加入对照品。中间浓度一般按1；1比例加入，低，高浓度可选0.5：1，1.5：1的比例，加入对照品的量要适当，保证供试品溶液的浓度（或量）在考察的线性范围内。取3种不同量的样品个三份，每个取样量分别按1：1比例加入对照品，中间浓度已选定正常浓度，其他两个浓度可以结合范围测定项目选择低，高浓度。按表示量计算得组分，可参订化学药品测定方法，取9份样品，按0.8：1，1：1，1：1.2的比例加入对照品（样品取样量减半）精密度精密度是指在规定条

6、件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d），标准偏差（SD），相对标准偏差（RSD）（变异系数CV）表示。偏差（d）d=xi-x测量值与平均值之差标准偏差（SD）SD相对标准偏差（RSD）RSD=精密度重复性：在相同条件下，有同一个分析人员测定所得结果的精密度在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备不同浓度样品各测三次把被测浓度当做100%，至少测6次进行评价中间精密度：同一实验室，不同时间有不同的分析人员用不同设备所得结果的精密度（三人三机）重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。以SD，RSD表示。专属性专属性只有其他成分（杂质，降解物

7、，辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试液准确而专属的测定能力，是指该法用于复杂样品分析时是否受相互干扰程度的度量。专属性通常是通过分析含有加了杂质，降解产物，有关化学物质或安慰剂成分的样品，将所获的分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较，两组测试结果只差即为专属性。专属性鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别不含被分析的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物均应呈负反应专属性