《家族遗传性胃癌》PPT课件

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1、家族遗传性胃癌:基因诊断、筛查和临床处理贾淑芹北京大学肿瘤医院分子诊断中心1AutosomalDominantInheritedCancerSyndromes•BreastandOvarianCancerBRCA1&2ColonCancerandPolyposis2HNPCCFAPPolyposisCowdensPeutz-JehgersJuvenilePolyposisMMRAPCMYHPTENSTK11SMAD4BMPR1AOtherGICancersGastricPancreasMEN1MEN2/MTCVHLLi

2、-FraumeniCDH1p16MeninRETVHLp53北京大学肿瘤医院（PKUCH)分子诊断中心(MDC)癌症遗传基因筛查101基因panel为癌症患者及其家系成员进行风险评估、遗传咨询和干预3癌症的遗传易感性4•谁应该做癌症遗传易感性检测？•若携带与癌症相关的已知基因突变，患癌的风险有多大？•对于未发病的携带者，我们能做些什么？•遗传弥漫型胃癌(HDGC)•林奇综合征(Lynch)•遗传性乳腺癌卵巢癌综合征(HBOC)•青少年息肉综合征(JPS)•黑斑息肉综合征(PJS)90%•家族性腺瘤息肉病(FAP)•李-

3、佛美尼综合征（LFS)•……家族遗传性胃癌（-）背景5家族性胃癌的遗传风险6Chun&Ford,CancerJ.2012SyndromeGeneFrequencyGCriskHDGCCDH11-3%>56-70%LynchsyndromeMMR1/4406-13%HBOCBRCA1&21/40-1/4002.5-5%JuvenilePolyposisSMAD4,BMPR1A1/16-100,00021%Peutz-JegherSTK111/25-250,00030%FAPAPC1/10-100,0002-4%Li-Fr

4、aumeniP531/50003-5%遗传性弥漫型胃癌•1998年，首次发现于新西兰3个毛利家族中，早发的胃癌显示出常染色体显性遗传模式•连锁分析将基因定位于16q22.1•在3个家系中都发现E-cadherin(CDH-1）种系截短突变•外显率：60岁前，70%的患者均患癌7遗传性弥漫型胃癌常染色体显性遗传早发:14~69y,平均:37yLauren分型:弥散型不易早期诊断，预后差•CDH1种系突变为特征8HDGC诊断标准（IGCLC)2.3confirmedDGCcasesin1stor2nddegreere

5、lativesindependentofageSingleDGC<40PersonalorfamilyhistoryofDGCandLBC,1case<50SingleDGC<40PersonalorfamilyhistoryofDGCandLBC,1case<5020101.2GCcasesinfamily,oneconfirmedDGC<5020151.2GCcasesinfamily,oneconfirmedDGC19991.2GCcasesinfamily,oneconfirmedDGC<502.3confir

6、medDGCcasesin1stor2nddegreerelativesindependentofage92015版标准解读10•2例以上胃癌，至少其中一例是弥漫型~30-40%种系突变•年龄<40岁的弥漫型胃癌~10%种系突变•任何一个家属同时具有弥漫型胃癌和乳腺小叶癌，其中至少一例<50岁•个人双侧乳腺小叶癌或者多个家族成员乳腺小叶癌，一例<50岁•患者同时具有弥漫型胃癌和唇/腭裂•印戒细胞癌的癌前病变11CDH1突变的患者印戒细胞癌中E-cadherin表达降低或缺如12CDH1与患癌风险•终生患癌风险:男性携带

7、者--70%GC女性携带者---56%GC女性携带者---42%乳腺小叶癌(LBC)•中位发病年龄毛利族:32yrs其他：43yrs13Hansford&Huntsman,JAMAOnc2015•终生患癌风险:男性携带者--67%GC女性携带者---83%GC女性携带者---60%乳腺小叶癌(LBC)•18-40ys携带者建议行预防性全胃切除术14CDH1与患癌风险(2016NCCN,V1）HDGC中CDH1种系突变的地域差异15•低风险区（北美、加拿大、英国）---50%•中风险区（德国）---25%•高风险区(葡萄

8、牙，意大利)---22%•散发性胃癌高发区(中、日、韩)~10%HDGC中CDH1的突变定位16临床处理遗传学检测和咨询(E-cadherinorCDH1)•年龄<25岁或早于先证者10年，每6-12个月做一次胃镜检查，盲取活检30块•乳腺X光/乳腺核磁•预防性全胃切除vanderPost,etal.Journalofmedica