《王鸿利DI》PPT课件

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1、弥散性血管内凝血的研究进展上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所王鸿利一、DIC的新概念DIC的传统概念Muller-Berghdus（1995）指出：DIC为一种获得性综合征，特征是血管内凝血导致血管内纤维蛋白形成，从而引起继发性纤溶。DIC是一种凝血-纤溶失调的获得性临床血栓-出血综合征2BioinformaticsI-MolecularGeneticsDIC的新概念ISTH/SSC（2001）提出：弥散性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulation，

2、DIC）是由不同病因所致丧失局限性的血管内凝血为特征的继发性综合征，特点是微血管体系损伤，导致多器官功能障碍综合征（MODS）。不强调纤溶激活是DIC的必备条件3BioinformaticsI-MolecularGeneticsDIC新老概念的不同点：由于DIC时，纤溶属继发性，并且由于体内存在纤溶抑制物，大多数DIC初始阶段并无纤溶表现，所以新的概念不强调纤溶作为DIC的必备条件；由于大多数情况为微血栓与出血两者并存，故新概念不强调DIC是获得性出血综合征；由于DIC是微血管体系被损伤，故新概念强调D

3、IC的病变主要累及微血管体系。4BioinformaticsI-MolecularGenetics微血管体系：是一个独立的功能体系，由血液和血管组成，后者包括内皮细胞与单核/巨噬细胞。生理情况下，微血管体系是一血管内外的传递器官，可维持内环境体液的相对稳定和有抗血栓作用；二、发病机制的新观念（一）微血管体系的损伤5BioinformaticsI-MolecularGenetics小动脉结构6BioinformaticsI-MolecularGenetics微循环的组成及血流通路7Bioinformati

4、csI-MolecularGenetics调控小动脉、小静脉和微循环的结构和调控8BioinformaticsI-MolecularGenetics抑制过程激活过程内皮细胞功能9BioinformaticsI-MolecularGenetics抗血栓功能作用前列环素（PGI2）扩张血管，抑制血小板聚集硫酸乙酰肝素（HS）类肝素抗凝作用内皮衍生松弛因子（EDRF,NO）松弛平滑肌，抑制血小板功能13-羟-18-碳二烯酸（13-HODE）抑制血小板功能，诱导PGI2生成三磷酸腺苷（ATP）扩张血管，抑制血小

5、板功能蛋白C（PC）系统（TM,PC,PS）灭活FⅤa、FⅧa，抑制PAI-1，增强纤溶活性抗凝血酶（AT）灭活凝血酶、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa组织因子途径抑制物（TFPI）灭活TF/FⅦa复合物和FⅩa尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）激活纤溶酶原→纤溶酶组织型纤溶酶原激活物（t-PA）激肽其他：低血氧、H+增高、CO2增高、K+增高、组胺等激活纤溶酶原→纤溶酶扩张血管扩张血管内皮细胞的抗血栓功能调控因素10BioinformaticsI-MolecularGenetics促血栓功能作用内皮素（

6、ET1=ET2>ET3）收缩血管，促平滑肌增殖血管性血友病因子（vWF）促血小板粘附/聚集，保护FⅧ血小板活化因子（PAF）促血小板聚集/激活血小板血栓素A2（TXA2）收缩血管，促血小板聚集/活化组织因子（TF）促进血液凝固因子Ⅴ（FⅤ）结合和合成FⅤ，促进凝血结合其他凝血因子（包括Fg）结合FⅨa、FⅩa、Fg、Fb、PK、HMWK纤溶酶原激活抑制物（PAI）抑制t-PA/u-PA，降低纤溶活性凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）纤维蛋白肽A/B（FpA/B）其他：儿茶酚胺、（去甲）肾上腺素、5HT等

7、抑制纤溶酶，降低纤溶活性收缩血管作用收缩血管作用内皮细胞的促血栓功能调控因素11BioinformaticsI-MolecularGenetics低血压内毒素烧伤血管炎血管病细胞因子对组织因子的调节组织因子组织细胞或休克低血压低氧酸中毒创伤癌肿产科内毒素G+菌感染抗原-抗体复合物抗原血管内皮细胞中性粒细胞TNFIL-1αIL-1βIL-6IL-8MCP-1TGFβIL-4IL-10IL-13单核巨噬细胞（+）（+）（—）（二）细胞因子与凝血/纤溶的关系12BioinformaticsI-Molecula

8、rGenetics细胞因子对纤溶系统的调节纤溶酶原纤溶酶FPDsα2-抗纤溶酶TAFIFⅫaTNF、淋巴毒、IL-1、IL-2、IL-4u-PAPAI-1t-PA内皮细胞TNFIL-1IL-2TGF-β淋巴毒13BioinformaticsI-MolecularGenetics血液凝固与细胞因子的关系增加细胞因子水平：IL-1、IL-8、IL-6、MCP-1、E-选择素；TNF、IL-1、IL-6、IL-12、IL-2可以促进凝血。APC+