《肿瘤内科治疗总论》PPT课件

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1、肿瘤内科治疗总论泰山医学院附属医院概况肿瘤内科学(medicalOncology)是研究用化学药物治疗恶性肿瘤的一种治疗方法内科学的一个分支肿瘤内科学肿瘤内科治疗的发展和现状1946年Gilman和Philips发表氮芥治疗淋巴瘤为开端1948年MTX(抗叶酸药)治疗白血病有效1950年MTX成为治疗绒癌有效药物1956年放线菌素D(ACTD)治疗肾母细胞瘤、绒癌有效肿瘤内科治疗的发展和现状1957年合成CTX、5-Fu1967年分离出ADM1971年DDP临床应用,第2、3代铂类已上市20世纪80年代后期NVB、PTX(紫杉

2、醇)用于临床20世纪80年代后期开发出5-HT3受体拮抗剂和G-CSF,使化疗的最大障碍—骨髓抑制及严重呕吐取得突破性进展,对推动肿瘤内科治疗起到重要的作用肿瘤内科的地位化学药物治疗(化疗)内分泌激素治疗生物反应调节剂靶向分子单元治疗化学治疗肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞,是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同,是肿瘤综合治疗重要手段之一。全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分儿童恶性肿瘤的主要治疗手段已有转移播散的晚期病人的姑息治疗清除亚临床微小转移病灶辅助治疗化学治疗单用化疗可能治愈的肿瘤

3、:ALL,Burkitt’s淋巴瘤,HD,生殖细胞肿瘤等。辅助化疗能提高生存,减少手术和放射范围:乳癌,成骨肉瘤,胃肠癌等化疗有效但不能治愈:膀胱癌,宫颈癌等晚期阶段化疗效果很差的肿瘤:肾癌,胰腺癌,恶黑等内分泌治疗临床上常用内分泌激素治疗乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、甲状腺癌等。内分泌激素可选择性的作用于相应的肿瘤组织,而不抑制正常组织。起效慢,须长期用药内分泌治疗雌激素受体拮抗剂:TAM(乳腺癌)法乐通(乳腺癌、子宫内膜癌)芳香化酶抑制剂:兰特隆,瑞宁得,来曲唑(乳腺癌)促性腺激素释放激素同类物:戈舍瑞林,亮丙瑞林(乳腺癌

4、)孕激素类:甲羟孕酮,甲地孕酮(乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌)雌激素类:雌激素(前列腺癌)生物反应调节剂生物反应调节剂(biologicalresponsemodifiers,BRM)肿瘤的发生、发展过程中,机体的免疫系统和肿瘤细胞之间失去平衡,BRM通过调动体内防御机制,重建或提高机体的免疫功能,从而清除肿瘤细胞(生物治疗)生物治疗肿瘤生物治疗是通过调节或增强机体本来固有的内在性防御机制(主要为机体对肿瘤细胞的免疫监视和免疫排斥)来抑制或杀伤肿瘤细胞,或通过抑制肿瘤细胞转化,促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性度的一种肿瘤治疗方

5、法。肿瘤生物治疗的主要策略增强机体抗肿瘤免疫促进机体造血功能诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤血管的形成肿瘤生物治疗的方法基因治疗免疫治疗抗血管生成治疗干细胞治疗诱导分化及凋亡内分泌治疗细胞因子红细胞生长因子粒细胞集落刺激因子巨核细胞生长因子IL-11粒细胞集落刺激因子基因重组粒细胞集落刺激因子作用于骨髓中粒细胞系的造血干细胞,促进分化和增殖,并从骨髓向外周血释放应用于实体瘤和白血病的化疗中肿瘤细胞负荷细胞增殖周期G1:DNA合成前期S:DNA合成期G2:DNA合成后期M:有丝分裂期G0:静止期G0G1期可互相转化抗肿瘤药物的分类烷化剂

6、抗代谢类抗肿瘤抗生素植物碱类杂类激素类抗肿瘤药物—烷化剂氮芥类:环磷酰胺,异环磷酰胺,苯丁酸氮芥(瘤可宁),苯丙氨酸氮芥(美发兰)亚硝脲类:CCNU,BCNU,Me-CCNU烷基磺酸钠;马利兰三嗪类:氮烯咪胺乙烯亚胺类:噻替派抗肿瘤药物—烷化剂烷化剂作用于已经形成的核酸,对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性,对生长缓慢的肿瘤具有重要作用,量效曲线陡峻,适宜大剂量加骨髓解救方案。引起深而长的造血系统毒性是其特点。还可引起无月经,无精症和不育症,甚至致癌。抗肿瘤药物—抗代谢类叶酸拮抗剂:甲氨碟呤嘧啶类:5-氟脲嘧啶,呋喃氟脲嘧啶,嘧福禄

7、,氟铁龙胞苷类:阿糖胞苷,健择嘌呤类:6-巯基嘌呤,6-硫鸟嘌呤抗肿瘤药物—抗代谢类和正常代谢物竞争合成过程中或调节部位的主要酶,取代DNA或RNA合成所需的前体物质主要干扰核酸的合成,对非增殖细胞作用很小,S期细胞作用最大。临床所给药物水平可以抑制酶活性,剂量提高曲线变平。对干细胞无作用,骨髓抑制短而轻,致癌作用轻。抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生素蒽环类:柔红霉素,阿霉素,表阿霉素,吡喃阿霉素,阿克拉霉素,去甲氧柔红霉素蒽琨环嵌入DNA碱基中,DNA单链或双链,产生自由基。对细胞周期都有作用,最强是S期和G2期。抗肿瘤药物—抗肿瘤抗生

8、素静脉给药,与蛋白和组织结合,体内分布广泛,三室模型,终末半衰期24-48小时,肝脏代谢,胆道排泄。蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性,阿霉素累计剂量达到550/M2时,充血性心力衰竭发生率1-4%。过去纵隔放疗、高血压、同时应用CTX可以增加此毒性。抗肿瘤药物—

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