《药动影响》PPT课件

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1、第三章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）研究内容：药物体内过程机体对药物的处置（disposition）吸收absorption分布distribution转运排泄excretion代谢metabolism消除体内药物浓度（血药浓度）动力学规律●药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程●药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄FreeBound组织器官游离型药结合型药吸收排泄生物转化第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运体内的跨膜转运方式：（一）被动转运(passivetransport)1.含义:只能由高浓度扩散到浓度低的一侧。2.特点:(1)由高浓度扩散到

2、浓度低(2)不消耗能量(3)不需载体参与,所以无饱和性与竞争抑制作用(4)小分子、高脂溶性、极性小、非解离性的药易被转运3.类型:简单扩散滤过又称水溶扩散易化扩散又称载体转运(1)简单扩散(simplediffusion)又称脂溶扩散指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过(2)滤过又称水溶扩散通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）受膜两侧电位差的影响.化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定(3)易化扩散又称载体转运(二

3、)主动转运(activetransport)特点:(1)由低浓度扩散到高浓度(2)需要消耗能量(3)需特异性载体蛋白参与,所以有饱和性与竞争抑制作用8药物通过细胞膜的方式：简单扩散载体转运主动转运易化扩散9简单扩散滤过载体转运主动转运易化扩散(三)跨膜转运1.含义:大分子的转运伴有膜的运动.2.类型:(1)胞饮（胞饮、入胞）某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内(2)胞吐又称胞裂外排或出胞。递质释放二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收(absorption)1.含义:是指药物从用药部位进入血循环的过程2.吸收部位:根据用药部位、给药方式给药方式吸收部位1

4、)口服(peros)小肠粘膜2)舌下(sublingual)颊粘膜3)直肠(perrectum)直肠粘膜4）注射：注射部位的吸收5）喷雾：呼吸道吸收6）外用：皮肤和粘膜吸收完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强肌注比皮下注射吸收快。水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢消化道吸收口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进人血液循环。舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收注射部位的吸收呼吸道吸收小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收皮肤和

5、粘膜吸收4)呼吸道给药:肺泡吸收5m左右微粒小支气管沉积10m左右微粒鼻咽部喷雾剂5)经皮给药:脂溶性促皮吸收剂（二）影响药物吸收的因素1.药品的理化性质:2.首关消除(firstpasselimination)又称为首过效应:口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减少3.吸收环境：胃排空、肠蠕动快慢、胃内容物的多少等16代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位门静脉首过消除(Firstpasseliminaiton)三、药物的分布(distribution)1.含义:是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。2

6、.影响分布的因素:①药物本身的物理化学性质（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。②药物与血浆蛋白结合率:大多数药物与血浆蛋白呈可逆性结合，结合药不能通过生物膜，只有游离药物才能向组织分布。结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄,蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长③组织器官的屏障作用，如血脑屏障（血脑之间选择性阻止物质由血入脑的屏障）、胎盘屏障（将母亲与胎儿血液胎盘隔开的胎盘也起屏障作用，称之）。④细胞膜两侧体液的pH。血脑屏障：由脑内的毛细血管壁及包于其外的神经胶质细胞构成，有阻止病原微生物和毒素等侵入脑组织的作用。血脑屏障血脑屏障胎盘屏障——防线血胎屏障：是

7、由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜组成。正常情况下，它不妨碍母子间的物质交换，但可阻止某些药物、病原微生物、毒素等通过血胎屏障，进入胎儿体内，从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。胎盘屏障1、定义：药物在体内发生结构的变化2、后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加3、步骤：Ⅰ相反应（第一步）氧化还原水解极性增加Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸四、药物的代谢drugmetabolism）（