《药动影响》PPT课件

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1、第三章药物代谢动力学（Pharmacokinetics）研究内容：药物体内过程机体对药物的处置（disposition）吸收(absorption)分布(distribution)代谢(metabolism)排泄(excretion)体内药物浓度（血药浓度）动力学规律第一节药物的体内过程一、药物的跨膜转运体内的跨膜转运方式：（一）被动转运(passivetransport)1.含义:只能由高浓度扩散到浓度低的一侧。2.特点:(1)由高浓度扩散到浓度低(2)不消耗能量(3)不需载体参与,所以无饱和性与竞争抑制作用(4)小分子、高脂溶性、极性小、非解离性的药易被转运3.

2、类型:(1)简单扩散(simplediffusion)又称脂溶扩散(2)滤过又称水溶扩散(3)易化扩散(二)主动转运(activetransport)特点:(1)由低浓度扩散到高浓度(2)需要消耗能量(3)需特异性载体蛋白参与,所以有饱和性与竞争抑制作用4药物通过细胞膜的方式：简单扩散载体转运主动转运易化扩散5简单扩散滤过载体转运主动转运易化扩散(三)跨膜转运1.含义:大分子的转运伴有膜的运动.2.类型:(1)胞饮(2)胞吐二、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收(absorption)1.含义:是指药物从用药部位进入血循环的过程。2.吸收部位:根据用药部位、给药方

3、式给药方式:1)口服(peros)2)舌下(sublingual)3)直肠(perrectum)吸收部位:1)口服小肠粘膜2)舌下颊粘膜3)直肠直肠粘膜4)呼吸道给药:肺泡吸收5m左右微粒小支气管沉积10m左右微粒鼻咽部喷雾剂5)经皮给药:脂溶性促皮吸收剂（二）影响药物吸收的因素1.药品的理化性质:2.首关消除(firstpasselimination)又称为首过效应:口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减少，称之.3.吸收环境10代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位门静脉首过消除

4、(Firstpasseliminaiton)三、药物的分布(distribution)1.含义:是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。2.影响分布的因素:①药物本身的物理化学性质（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。②药物与血浆蛋白结合率:大多数药物与血浆蛋白呈可逆性结合，结合药不能通过生物膜，只有游离药物才能向组织分布③组织器官的屏障作用，如血脑屏障（血脑之间选择性阻止物质由血入脑的屏障）、胎盘屏障（将母亲与胎儿血液胎盘隔开的胎盘也起屏障作用，称之）。④细胞膜两侧体液的pH。四、药物代谢drugmetabolism）;生物转化（biotransformation定

5、义1.后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加2.步骤：Ⅰ相反应（第一步）氧化还原水解极性增加Ⅱ相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸3.部位：肝脏微粒体4.主要酶系：细胞色素P450酶系统（cytochromeP450enzymaticsystem）5.临床意义：肝药酶诱导剂肝药酶抑制剂药物相互作用五、药物的排泄(excretion)1.含义:排泄是药物从体内排出体外的过程。2.途径:1)肾：肾脏是药物排泄的主要器官。肾小球过滤肾小管水分重吸收主动分泌通道尿液pH原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。重吸收程度受尿

6、液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收。2)胆汁：有些药物如洋地黄毒甙，部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入小肠，在小肠水解后游离药物又被吸收，称肝肠循环(hepato-enteralcirculation)。洋地黄毒甙中毒时，可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合，结合物随粪便排泄，打断肝肠循环。3)乳腺：乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿的影响。4)其他：肠液、唾液、泪、汗液等。一.时量关系（时效关系）概念及其曲线：以纵座标为浓度，横座标为药后时间，体内药量随时间变化的

7、关系（时量关系），可绘制出一条曲线，称时量曲线。若纵坐标为效应，则药后产生的药效随时间的变化的关系（时效关系）绘制出的曲线，称时效曲线。第二节药动学基本概念时量关系与时量曲线峰值(Cmax)达峰时间(Tpeak)血浆半衰期(t1/2)曲线下面积(AUC)二.生物利用度(bioavilability)1）含义：药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。2）意义：反映用药的有效性和安全性。3）表示：可用口服药物的时量关系曲线下面积（AUC）与静脉注射时时量关系的曲线下面积比值来表示，即F=AUC（口服）/AUC（静脉）×100%绝对生物利用度F=口服等量药物AU