《生物制品》PPT课件

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1、第18章生物制品第一节概述历史的灾难：传染病/战争传染病黑热病（腹股沟淋巴结炎性鼠疫）：公园前543~548年在康士坦丁堡，仅仅4个月就夺去20万人的生命。在1346年，近1/3的欧洲人死于这次大流行，20世纪初，黑死病大流行夺走了印度超过100万生命流感：1918.3-1919.1的10个月内，有5000万人死亡，人数多于第1次世界大战战亡人数（900万军人死亡、2000万人受伤、1000万人饿死病死）。战争一战：动员兵力7340万余人，参战部队2900万人，死于战场的约1000万人，受伤约2000万人。二战：共有5700万人死亡。一免疫学发展简史分3个阶段：经验免疫学时期（公元10

2、世纪起—19世纪）科学免疫学时期（19世纪末—20世纪中叶）独立学科形成时期—《免疫学》诞生（20世纪60年代）—《现代免疫学》（20世纪90年代）图1-1鼠疫流行的历史记载Fig1-1HistoricalReviewofthePlagueEpidemic经验免疫学阶段（16-19世纪）人痘苗——中国人16-17世纪1796年，英国人EdwardJenner发明牛痘苗预防天花（cowpoxvaccine）中国古代种痘图Variolation天花病毒（Poxvirus）人们对疫苗的恐惧宝贝，接种疫苗啦！科学免疫学时期（19世纪末-20世纪中叶）人工主动免疫（Artificalactive

3、immunity）1880年，法国的LouisPasteur减毒活疫苗技术（Live-attenuatedvaccine）鸡霍乱弧菌减毒疫苗预防炭疽、狂犬病的减毒疫苗。进入科学王国的最完美无缺的人人工被动免疫（passiveimmunity）1888年，Roux和Yersin—白喉的致病机制是由白喉杆菌外毒素所致1890年，德国学者Behring和日本学者北里(Kitasato）—用白喉杆菌外毒素免疫马，然后用这种免疫血清，即抗毒素来治疗白喉，首先在人体获得成功（2）免疫应答机制的研究细胞免疫（cellularimmunity）—俄国科学家梅契尼柯夫机体的免疫机制，主要就是以增强了吞噬

4、功能的白细胞所发挥的吞噬作用体液免疫（humoralimmunity）—Ehrlich等体液中产生了针对各种病原微生物的相应抗体,并发现在试管中这些抗体能与相应的病原体微生物发生凝集和沉淀等现象1903年，Wright及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来1903年Wright及Douglas仔细观察了Metchnikoff提出的吞噬作用(phagocytosis)，并证明相应的抗体能增强吞噬细胞对相应细菌的吞噬，这种抗体被称为调理素(opsonin)，从此把细胞学说与体液学说统一起来(3)抗体形成机制侧链假说（sidechainpostulate）为了说明抗毒素产生的机理，Eh

5、rlich于1908年提出了侧链学说(sidechaintheory)。这个学说的基本含义是：机体细胞表面具有多种不同的侧链(受体)，细菌毒素可与相应的侧链结合，对细胞起到某种刺激作用，促使与该毒素相结合的侧链过剩产生。过剩产生的侧链(即抗体)释放到体液中，由于它能与毒素结合，而妨碍了毒素与细胞的结合，发挥抗毒素的作用如以现代免疫应答的概念来说明这一问题，即只有特异性的抗原，才能识别产生特异性抗体的细胞，才能刺激这样的细胞产生抗体。所以说，侧链学说为后来提出的选择学说提供了理论依据。它和现在的知识有许多的一致之处。如，抗体的作用是在细胞外中和毒素，抗体是细胞产生的，抗体本身就是细胞的受

6、体等等，与现在的知识完全吻合。Burnet克隆选择学说1960，F.M.Burnet体内存在着无数抗原特异性（TCR、BCR）淋巴细胞克隆。胚胎期与自身成分反应的T、B淋巴细胞被“禁忌”，形成免疫耐受。出生后淋巴细胞遇到相应抗原而被选择发生特异应答，产生抗体或致敏淋巴细胞，并形成记忆（Tm、Bm）。“禁忌”细胞突变，可导致自身免疫。(3)抗体形成机制(4)免疫病理概念的形成免疫病理:指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。过敏反应（anaphylaxis）—20世纪初，Richet和Portier移植排斥（graftrejection）免疫学科形成与《现代免疫学》时

7、期（1945年——至今）免疫系统的认识和确立（20世纪50以后)免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺淋巴结免疫细胞：T细胞——细胞免疫B细胞——体液免疫淋巴细胞再循环免疫分子：抗体、补体、细胞因子等（1）抗原与抗原表位antigen&Epitope（20纪，KarLandsteiner)（2)抗体的研究抗体与丙种球蛋白：1938年，Tiselius等抗体是由浆细胞产生：1949年，Astrid等抗体的基本化学结构：20世纪50年代，Porter和Ed