治疗血液与造血器官的药物

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1、第二十八章 作用于血液及造血器官的药物血液与造血器官疾病与药物第一节抗凝血药凝血与抗凝血抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)血栓:动脉、靜脉、混合血栓凝血过程(图28-1)抗凝血药的分类1、体内外抗凝药2、体内抗凝药3、体外抗凝药一、体内外抗凝血药(一)肝素类(Heparins)肝素(Heparin)[来源与分类][体内过程]吸收、分布、代谢、排泄[药理作用]1、抗凝血抗凝机制2、抗动脉硬化(1)降血脂(2)抗炎(3)抑制血管平滑肌和血管内膜增生[临床应用]1、血栓栓塞性疾病2、弥散性血管内凝血(DIC)3、体

2、外抗凝血[不良反应]1、自发性出血2、血小板减少3、过敏反应4、骨质疏松、脱发、早产等[禁忌证][药物相互作用]低分子量肝素(LMWHs)LW:4KD~7KD药物:依诺肝素、替地肝素、弗希肝素洛莫肝素、洛吉肝素等[特点]1、抗Xa/Ⅱa活性为2~41,故抗栓作用强,出血倾向减少2、与血浆蛋白和血小板因子4(PF4)亲合力低,量效关系好,不易诱发血小板减少:3、生物利用度高。t1/2长4、促进t-pA释放,增强溶栓作用5、不易发生骨质疏松6、给药途径为皮下注射,不易形成血肿[临床应用](二)类肝素

3、(heparinoids)硫酸乙酰肝素硫酸皮肤素木聚硫糖(三)水蛭素(hirudin)和重组水蛭素(r–hirudin)二、体内抗凝血药香豆素类(coumarins)华法林、双香豆素、醋硝香豆素、苯丙香豆素[作用与机制](图28-4)[体内过程][临床应用][不良反应]1、自发性出血2、过敏反应3、皮肤坏死4、致畸胎[药物相互作用]1、增强香豆素类抗凝作用的因素2、减弱香豆素类抗凝作用的因素三、体外抗凝血药枸橼酸钠第二节抗血小板药血小板与疾病[抗血小板药分类]1、抑制血小板代谢药2、抑制血小板活

4、化的药物3、血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药一、抑制血小板代谢的药物该类药物又分为4类,即环氨酶抑制,PDEI,TXA2抑制剂,腺苷酸环化酶激活剂(一)环氧酶抑制剂阿司匹林(Aspirin)[作用]1、抑制血小板环氧酶减少TXA2生成2、抑制腺苷降解和再摄取,激活AC,增加CAMP[应用](二)磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)双嘧达莫(潘生丁)(三)TXA2抑制剂利多格雷(ridogrel)(四)腺苷酸环化酶(AC)激活剂前列环素(PGI2)二、抑制血小板活化的药物噻氯匹啶三、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受

5、体阻断剂阿昔单抗(阿伯西马)第三节纤维蛋白溶解药纤溶药—纤溶酶—血栓一、来自人体的纤溶酶原激活物尿激酶阿替普酶(t—PA)二、来自菌体的纤溶酶原激活酶链激酶阿尼普酶三、来自蛇体内的纤溶酶原激活酶蛇毒含类凝血酶(TLEs)TLEs与凝血酶的不同点1、凝血酶裂解纤维蛋白原的A、B二条链,而TLEs只裂解其一或A或B2、凝血酶激活因子XⅢ,生成不溶性纤维蛋白,而TLEs不激活XⅢ,而生成可溶性纤维蛋白3、凝血酶是内源性血小板激活剂,而TLEs不激活血小板且促进t—PA释放,溶解纤维蛋白安可乐蕲蛇酶蝮蛇

6、抗栓酶(抗栓酶)第四节止血药一、促凝血药(一)维生素K[来源和种类][作用与机制][临床应用]1、各种原因所致的Vitk缺乏(1)阻塞性黄疸和胆瘘患者(2)新生儿早产儿出血(3)久用广谱抗菌药时(4)孕妇应用抗癫痫药物治疗时2、香豆素类,水杨酸类过量中毒抢救[不良反应](二)凝血因子制剂凝血因子VⅢ凝血酶凝血因子IX凝血酶原复合物二、抗纤溶药氨甲苯酸氨甲环酸氨基已酸三、血管收缩剂垂体后叶素酚磺乙胺(止血定,止血敏)卡巴克络(安络血)第五节抗贫血药铁剂硫酸亚铁,枸橼酸铁铵,右旋糖酐铁,富马酸亚铁,

7、山梨醇铁,含糖氧化铁,葡萄糖酸亚铁等缺铁性贫血的原因1、来源减少2、丢失过多3、需求增多[铁的体内过程](图31-7)吸收及影响吸收的因素分布与排泄[临床应用][不良反应]1、胃肠刺激症状2、急性中毒及抢救叶酸(folicacid)[药理作用](图27-5)[临床应用]1、各种原因的巨幼红细胞性贫血2、恶性贫血维生素B12[来源与种类][药理作用]1、促进叶酸代谢和蛋氨酸生成2、维持有鞘神经纤维功能的正常[体内过程][临床应用]1、恶性贫血和巨幼红细胞性贫血2、神经系统疾病3、肝炎第六节造血生长

8、因子红细胞生成素(EP0)粒细胞集落刺激因子(G–CSF惠尔血)粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF生白能)第七节血容量扩大充剂右旋糖酐右旋糖酐70(中分子右旋糖酐)右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)右旋糖酐10(小分子右旋糖酐)[作用与应用]第二十九章组胺受体阻断药组胺和组胺受体(表29-1)第一节H1受体阻断药[药理作用]1、H1受体阻断作用2、中枢作用3、抗胆碱和局麻样作用(表29-2)[体内过程][临床应用]1、过敏性疾病2、晕动病与呕吐3、失眠[不良反应]1、CNS抑制2、致畸作用第

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