糖皮质激素在神经免疫疾病中的应用

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1、糖皮质激素在神经免疫疾病中的应用华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素（概述）糖皮质激素是含17碳的类固醇激素。主要由肾上腺质束状带细胞分泌，部分也可有网状带细胞分泌，束状带网状带毗邻区域分泌量最大。华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素的生理作用糖代谢：促进糖原异生、减慢糖分解、减少糖利用→肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑；蛋白质：促进组织蛋白分解、抑制蛋白质合成→负氮平衡→生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏松；脂肪：促进脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新分布→向心性肥胖；水电解质：潴钠排钾、利尿、低钙华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素的药理作用抗炎：稳定溶酶体膜稳定肥大细胞颗粒提高血

2、管对儿茶酚胺敏感性抑制白细胞、巨噬细胞移行抑制纤维母细胞的DNA合成免疫抑制：抑制细胞免疫；抗毒：提高机体对细菌内毒素的耐受力；抗休克：扩张血管和加强心肌收缩、降低血管对缩血管物质的敏感性、稳定溶酶体膜；其它华西医院药剂科临床药师培训中心于磊激素对人体代谢的影响糖代谢促进糖原异生，增加肝糖原和肌糖原减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用蛋白质代谢增加多种组织蛋白质代谢，造成负氮平衡大剂量激素抑制蛋白质合成脂质代谢短期无明显影响大剂量长期使用可促使脂质重新分布华西医院药剂科临床药师培训中心于磊激素对人体代谢的影响核酸代谢激素对各种代谢的影响均是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实

3、现的水和电解质代谢保钠排钾，但作用较弱增加肾小球滤过冷率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收肠中钙吸收减少，尿中钙丢失增加华西医院药剂科临床药师培训中心于磊激素对人体代谢的影响继发性代偿性甲状腺机能减退骨基质破坏以及矿物质的可利用表面面积减少成骨细胞活性受抑制以致骨合成减少生长激素的合成减少华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素的抗炎作用通过阻止毛细血管通透性的提高而阻断炎症反应，导致水肿消退以及组织中各种活性物质释放减少减少巨嗜细胞和粒细胞与受损毛细血管内皮的粘连，因而抑制了诱导细胞分裂的趋化因子的产生干扰抗原被巨嗜细胞的吞噬及其在细胞内的转化通过脂皮质蛋白并通过抑制磷脂酶A

4、2的作用而阻断花生四烯酸的产生，导致前列腺素和白三烯减少华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素的抗炎作用阻断受伤和炎症组织所释放的一种肽----缓激肽（强力血管扩张剂）的活化对组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶有抑制作用，它们在结痂过程中起重要作用华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素的免疫抑制作用诱导淋巴细胞DNA降解对淋巴细胞物质代谢的影响，抑制淋巴细胞中DNA、RNA和蛋白质的生物合成诱导淋巴细胞的凋亡抑制核转录因子的活性华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素的抗休克作用扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏抑制抗炎因子的产生，改善休克状态稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形

5、成提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素对血液系统的影响淋巴细胞：20mg强的松可引起严重淋巴细胞减少，4－6小时后达到最大效应，24小时后可逆转。T细胞比B细胞反应强，重要影响TH细胞而非NK细胞单核细胞：与淋巴细胞相似，主要由细胞在体内重新分配引起，此外，激素对单核细胞及其后代的功能有干扰作用，其吞噬和杀菌能力受限嗜酸和嗜碱细胞：小剂量激素就可引起这两种细胞计数大比例下降，其影响持续约72小时，但细胞活性基本不受影响.华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素对血液系统的影响中性粒细胞：诱发白细胞增多骨髓储备的释放中性粒细胞在血管中着

6、边的减少向组织移动减少，移动减少并不一定影响粒细胞的功能华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素对中枢神经系统的影响减少脑中－氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性降低大脑的电兴奋阈值，促使癫痫发作抑制体温调定中枢对致热源的反应华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素的分泌特点正常人体每日皮质醇的分泌量约20mg/天糖皮质激素的分泌具有昼夜节律，每日上午8－10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12时为低潮糖皮质激素的分泌受ACTH调节华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素的分泌特点人体在早晨8点是体内正常分泌的激素量最高，此时，垂体－肾上腺对激素的量变得不敏感。所以在这个时间适当增加

7、体内激素的水平，并不会形成反馈控制。这也是为何1天1次服用时首选早晨8点服药最好的原因。华西医院药剂科临床药师培训中心于磊糖皮质激素药物的分类激素类药物按其作用时间的长短分为：短效激素：可的松、氢化可的松中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼龙长效激素：地塞米松、倍他米松改变剂型的超长效激素：康宁克通A、得保松等华西医院药剂科临床药师培训中心于磊常用激素的特性比较类别药物抗炎强度钠潴留强度抗炎等效剂