药理学抗帕金森病药zyu

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1、抗帕金森病药Anti-Parkinson’sdiseasedrugs锥体外系的解剖定义:锥体外系是运动系统的一个组成部分,广义的说锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。锥体外系的主要组成部分是基底神经节。与基底节功能有关的递质：兴奋性：Glu、Ach抑制性：GABA、DA、5-HT锥体外系的解剖尾状核壳核新纹状体苍白球外侧部基底神经节豆状核黑质丘脑底核网状部致密部内侧部GPi-SNr复合物(GPi）（SNr）又称震颤麻痹（paralysisagitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。

2、发病年龄多在50岁以上。1817年，首次报道。1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)PD分类原发性：慢性神经系统退行性变继发性（PD综合征）动脉硬化脑炎后遗症化学药物中毒：Mn2+,CO,抗精神病药物中毒发病机制锥体外系黑质内多巴胺能神经元丧失，DA合成减少，纹状体内Ach相对增加，表现为兴奋性ACh能神经过亢现象。DopamineDopamine

3、AcetylcholineAcetylcholineDopamineAcetylcholineAcetylcholine中枢多巴胺受体D1D5受体五个受体亚型D1受体族:激活腺苷酸环化酶(cAMP)D1（D1A）、D5(D1B)D2受体族：与该酶无关D2(D2A)、D3(D2B)、D4(D2C)PD病理主要涉及D2受体，即D２受体激动剂有效。但D１受体对D2受体有允许作用，即D2受体功能的表达须有D1受体的激动。多巴胺转运蛋白（DAT）位于DA能神经元突触前膜功能：DA能神经元发放的冲动后，

4、再摄取突触间隙的DA，以中止神经细胞间的信息传递。PD病人早期DAT水平明显降低意义：１、有助于PD的早期确诊２、有助于PD病因的阐明和预防主要症状静止性震颤：典型的震颤为手指呈“搓丸样”。肌肉强直：肌张力增高，呈齿轮样或铅管样强直。面具脸。运动迟缓：写字过小症共济失调：慌张步态严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。PD治疗进展史1877年Charcot首先用颠茄1961年Birkmayer静注L-DP1962年Gerstenbrand口服L-DP1967年BirkmayerL

5、-DP+外周脱羧酶抑制剂1974年Calne溴隐亭1975年BrikmayerMAO-B抑制剂1981年Lieberman多巴胺受体激动剂治疗药物作用机制1.提高脑内DA功能的药物：（1）DA替代药物（2）促进突触体中的DA释放（3）DA受体激动剂(4)抑制脑内DA主要代谢酶单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）。2.抗胆碱能药物：抑制纹状体内Ach系统的兴奋功能，使DA与Ach趋于相对平衡。对缓解震颤效果较好1.多巴胺替代疗法的药物：（1）美多巴（Madopar）是左旋多巴与

6、苄丝肼呈4：1比例混合的制型。（2）心宁美/息宁片（Sinemet）是左旋多巴与卡比多巴（10：1或4：1）的混合剂。（3）水溶型美多巴(弥散型)帕金森病治疗药分类2.多巴胺受体激动剂：（1）多巴胺D2受体激动剂：溴隐亭（2）多巴胺D1、D2双受体激动剂：硫丙麦角林（Pergolide培高利特）、阿朴吗啡。（3）多巴胺D2.D3受体激动剂：罗匹尼罗、吡贝地尔（Piribedil泰舒达）。（4）多巴胺D2、D3、D4受体激动剂：普拉克索（Pramipexole）和他利克索（Talipexol）（5

7、）脯亮甘酰胺（PLG）调节突触后DA受体。3.促进多巴胺释放剂：金刚烷胺4.抑制多巴胺分解代谢药物：（1）单胺氧化酶（MAO）抑制剂：左旋丙炔苯丙胺（L-deprenyl,Selegiline司来吉兰），拉扎贝胺(Lazabemide),美氟吉兰(metegiline)。（2）儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂：托卡朋（Tolcapone，Tasmar答是美）和恩他卡朋(Entacapone)。5.抗胆碱能药物：苯海索（安坦）、苯甲托品、丙环定（开马君）、比哌立登（安克痉）左旋多巴（lev

8、odopa，L-dopa)增加脑内多巴胺浓度的药物药理作用L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。作用机制体内过程口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。临床应用1．帕金森病治疗治疗各种类型的帕金森病人。作用特点：产生疗效较慢；