线性评价及方法可报告范围的确定-张传宝

《线性评价及方法可报告范围的确定-张传宝》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、张传宝卫生部临床检验中心cbzhang@nccl.org.cnNCCLSEP6-A2：EvaluationofLinearityofQuantitativeAnalyticalMethods;ApprovedGuide-SecondEdition《临床检验方法确认与性能验证》P153关于“确认”(Validation)方法学研究或方法产品性能研究由方法建立者或产品生产者完成给出主要方法性能：―准确度(accuracy)―精密度(precision)―特异性(specificity)―检测限和定量限(LODandLO

2、Q,"灵敏度")―线性(linearity)―耐变性(robustness)---陈文祥......关于验证(Verification)对主要方法性能的证实在引入新方法时进行对配套系统，一般验证下列指标：―准确度(accuracy)―精密度(precision)―可报范围(reportablerange)―参考区间(referenceinterval)对非配套系统，验证更为广泛，除上述指标外：―分析特异性―分析灵敏度―任何其他必要指标---陈文祥[TheU.S.CLIA]线性范围（LinearRange)是指系统最

3、终的输出值（浓度或活性）与被分析物的浓度成正比的范围。分析测量范围（AnalyticalMeasurementRange）方法直接测量标本，而不需要任何的稀释、浓缩或者其它预处理等过程下，测量结果总误差符合要求的分析物浓度的范围。（CAP）符合方法学性能，测量总误差满足方法规定的性能指标。临床可报告范围（ClinicallyReportableRange)是方法可采用对标本的稀释、浓缩或者其他预处理用于扩展直接分析测量下的分析物值的范围。临床有用性可报告范围（ReportableRange）：实验室可建立或验证仪器

4、或检测系统测量相应的准确度实验结果值的范围。（CLIA）也称：（分析）测量范围。测量程序可给出测量结果（数值）、由测量低限和测量高限构成的闭区间；在此区间内，测量总误差满足方法规定的性能指标。设备熟悉期：在控、校准、样本准备等；注意生物安全防护；样本数量：证明（Demonstration）：5-7个样本，覆盖线性范围，2次测定；确认（Validation):7-9个样本，覆盖线性范围，2-3次测定；建立（Establishment）：9-11个样本，超出20-30%预期线性范围，2-4次测定。样本：混合病

5、人血清、加入待测物的混合人血清、商品质控物或校准物、水溶液等。避免干扰，尽量减少基质效应。高浓度样本可用说明书指定稀释液稀释成系列低浓度样本。评价的是理论值（实际浓度、相对浓度）与仪器给出的最终结果（而非仪器内部的响应值）之间的线性关系。采用足量的混合血清样本时，准备如下：X1:低浓度混合血清，浓度接近或等于下限；X5:高浓度混合血清，浓度等于或接近上限；X2:3份X1+1份X5X3:2份X1+2份X5X4:1份X1+3份X5全部实验和数据采集应在同一试验批（run）内完成。样本随机排列。有显著携带污染时，应用

6、空白隔开样本。每个浓度样本重复测定4次。记录分析结果。一般要求：实验人员必须熟练掌握仪器操作和维护程序、样本准备方法和校准。样本浓度测定次数及结果X1Y1-1Y1-2Y1-3Y1-4XYYYY22-12-22-32-4XYYYY33-13-23-33-4XYYYY44-14-24-34-4XYYYY55-15-25-35-4将每个浓度4次按从大到小排列（Y到Y)i-1i-4计算极差D=Y–Yi-1i-4计算D=(Y-Y)/D1i-1i-2计算D=(Y-Y)/D4i-3i-4D1或D4如果大于0.765（0.05)

7、或0.889（0.01）则该点为离群点；以分析物浓度为X轴，测定结果为Y轴，绘制X-Y线性图：Y=aX+b，目测或进行统计学分析，判断是否符合要求。样本浓度测定次数及结果X1Y1-1Y1-2Y1-3Y1-4X2Y2-1Y2-2Y2-3Y2-4X3Y3-1Y3-2Y3-3Y3-4X4Y4-1Y4-2Y4-3Y4-4X5Y5-1Y5-2Y5-3Y5-4实验室设定cv2%；非线性5%无明显离群点，重复测定数据间的偏差随浓度增加而增加。2D/2总和39.05，平均值7.81；平方根2.8，相当于总体的重复性（SD）；百分差值

8、的SD0.9%；随机误差0.9%，分析误差一般小于2%（2SD），但是也有可能超过。低、中、高浓度测定结果超过5%，结论：非线性。偏差超过非线性误差（0.2）；决定舍去第6点，用1-5进行评价。如果1-5符合要求，则其线性为4.65-15.4t0.05,7=2.365偏差小于0.