头颈癌靶向治疗

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1、头颈肿瘤的分子靶向治疗唐平章中国医学科学院肿瘤医院分子靶向治疗moleculartargetedtherapy针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子水平抑制肿瘤生长的治疗模式以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。分子靶向药物根据药物作用靶点及性质EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（Tarceva）抗EGFR单抗：西妥昔单抗（爱必妥）Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼（Glivic）EGFR抑制剂：贝伐单抗（Avastin）抗CD20单抗：利妥昔单抗（美罗华）IGFR-1激酶抑制剂、mTOR激酶抑制剂………多靶

2、点的靶向药物舒尼替尼（Sunitinib，SU11248)－多靶点酪氨酸激酶抑制剂VEGFR、PDGFR索拉非尼（Sorafenib，多吉美）：多激酶抑制剂抑制RAF/MEK/ERK信号传导通VEGFR、PDGFR两种单靶点药物联合应用贝伐单抗（VEGF）+厄洛替尼（EGFR）用于头颈肿瘤的靶向药物头颈鳞癌西妥昔单抗（爱必妥）吉非替尼（易瑞沙）厄洛替尼（特罗凯，Tarceva）贝伐单抗（Avastin）甲状腺癌索拉非尼（多吉美）范得他尼（ZD6474）fosbretabulin（CombretastatinA4phosphate(CA-4P)）C225,Cetuximab，Erbitux

3、,爱必妥EGFR的IgG1单克隆抗体EGFR表达阳性抗肿瘤活性显著增强化疗或放疗的疗效西妥昔单抗Cetuximabinrecurrent/metastaticheadandnecksquamouscellcancer(SCC)diseasetrialsTrialPhaseCaChemoRRPFS(m)OS(m)TrigoIISCCC22513%2.35.9HerbstIISCCCDDP+C22513%3.37.5BaselgaIISCCCDDP+C22510%2.86.1JCO2005;24:5578,5568JCO2004;22:488s西妥昔单抗RT+/-Cetuximab(C)RT

4、RT+CP-Value3yr-OS45%55%<0.055yr-OS36.4%45.6%<0.05Median29.3mos49mos0.018Cetuximab组出现2度以上皮肤反应的预后比未出现的好NEJM2006;354:567；LancetOncol.2010,11:14.EXTREME:OverallSurvivalC225+Platinum+FUPlatinum+5-FUHRp-valuen=222n=22010.1ms7.4ms0.80.04结论：联合西妥昔单抗方案较一线的铂类化疗方案能提高总体生存率NEJM2008;359:1116西妥昔单抗v.1.2010NCCNGui

5、delines初治患者的同步放化疗：顺铂（优先，Ⅰ类）西妥昔单抗（Ⅰ类）复发、不可切除或转移性癌顺铂/卡铂＋5-Fu+西妥昔单抗（Ⅰ类）顺铂/西妥昔单抗StageIII&IV*SCCof:•Oropharynx•Hypopharynx•LarynxStratify:•Larynx~Others•N0~N1,2a,2b~N2c-3•KPS60-80~90-100•3-DvsIMRT*RTOGH05221.AcceleratedFX*+CDDP:100mg/m2,q3WX22.AcceleratedFX*+CDDP:100mg/m2,q3WX2*3-D:AFX-CB(72Gy/42F/6W

6、)IMRT:70Gy/35F/6W(BIDx5d)*ExcludeT1anyNandT2N1Cetuximab:400mg/m2,Wk-1250mg/m2/w,Wks2-8RANDOMIZE尼妥珠单抗Nimotuzumab,泰欣生,h-R3人源化单抗，EGFR，机制同西妥昔单抗NCCN头颈肿瘤实践指南2009（中国版）尼妥珠单抗联合放疗治疗鼻咽癌Ⅱ期：RT±尼妥珠单抗（N）黄晓东.中华肿瘤杂志.2007,3.197；*仅见于2009NCCN中国版指南RTRT+NPn6770放疗17周CR(%)51.5290.63P<0.05有效率PR+CR(%)90.91100P<0.053yOS*

7、77.6184.29P<0.05Ⅱ期：RT±尼妥珠单抗（N）RTRT+NPn1717放疗17周CR(%)47.183.3P<0.053yOS88.294.4P>0.05联合尼妥珠单抗能提高放射灭瘤效应，但远期疗效似乎无明显影响吴仁瑞.癌症.2007,8.HNSCC:其他靶向药物吉非替尼（gefitinib，Iressa，易瑞沙）厄洛替尼（erlotinib，特罗凯，Tarceva）结果：多个I/II期临床结果，但疗效欠理想，耐受性较