《靶向治疗新》ppt课件

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1、靶向治疗在胃肠外科的应用保健外科刘振莉1.靶向药物的定义2.靶向药物的分类3.抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗作用机制4.爱必妥不良反应及处理靶向治疗的定义1、利用具有一定特异性的载体、药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位2、把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内。靶向药物的优点对肿瘤细胞的选择性杀伤作用具有更高的疗效对肿瘤相关分子靶点的特异性作用对耐药性细胞的杀伤作用传统化疗的缺点对肿瘤细胞的非特异性杀伤肿瘤细胞的耐药疗效提高不明显对某些类型肿瘤的治疗力不从心毒副反应明显靶向药物与化疗药物的协同作用以化疗的非选择性

2、杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞清除微小残留病对疾病的进一步认识:分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化从分子水平对疾病的重新认识不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗爱必妥血管内皮生长因子一.EGFR通路抑制剂EGFR家族4种RTK蛋白ErbB-1(EGFR),ErbB-2(HER-2),HER-3和HER-4结构特点:细胞外、跨膜、细胞内功能区EGF通路:配体－受体细胞外区－构型改变－跨膜区－激活胞内区TK－底物磷酸化－启动细胞生长、分化信号通路－肿瘤发生、

3、增长、转移11代表药物——爱必妥（西妥昔单抗）是抗EGFR的嵌合型IgG1单克隆抗体爱必妥的使用方法贮存和制备条件药品应贮存在2°C-8°C的冷柜中，且不能冰冻!未开封的药品保质期为2年，在25°C条件下产品稳定性可保持20小时。由于本品不含任何抗菌性防腐剂或抑菌剂，应在无菌的环境下制备，一旦开封应立即使用。产品包装每安培含50ml注射液，每1ml注射液含2mgErbitux有效成分（100mg/安），以带橡皮塞和铝封的无色玻璃瓶包装。配有过滤器和无菌输液袋。推荐剂量初始剂量为400mg/m2，静脉滴注120min以上，用于第一周。维持剂量为250mg/

4、m2，静脉滴注60min以上，每周一次。输注注意事项(1)爱必妥的静脉滴速必须<5ml/min(300ml/h)。在爱必妥输注前、输注中及输注后至少1小时，必须严密监测患者的各项生命体征（心率、呼吸、血压）以及面色、是否有出汗或头痛等，以便发现是否出现早期的超敏反应征象。输注注意事项(2)可使用输液泵、注射泵或重力滴注。爱必妥注射液内含有一些可见粒子，这些粒子不会影响产品的品质，但输注时必须使用过滤器。若输液速率明显降低时应考虑是否管线发生阻塞，需及时更换过滤器。在穿刺瓶塞时不可用力过猛，以免瓶塞掉入溶液中。输注注意事项(3)爱必妥不能与任何其他静脉内用

5、药混合使用。如果需要使用伊立替康，必须在爱必妥输注结束至少1小时后再用药，并使用不同的输液管线。爱必妥输注结束时需用0.9％的生理盐水冲洗输液管线，以将剩余的药品注射完全。只能使用于与爱必妥相容的材质(如聚乙烯等)制造的无菌容器，不能使用玻璃容器。输注注意事项(3)爱必妥不能与任何其他静脉内用药混合使用。如果需要使用伊立替康，必须在爱必妥输注结束至少1小时后再用药，并使用不同的输液管线。爱必妥输注结束时需用0.9％的生理盐水冲洗输液管线，以将剩余的药品注射完全。只能使用于与爱必妥相容的材质(如聚乙烯等)制造的无菌容器，不能使用玻璃容器。1.输液相关不良反

6、应2.皮肤反应输注相关不良反应在接受爱必妥治疗的患者中，约5%出现输注相关不良反应，其中约一半为重度超敏反应过敏反应分级1级一过性红晕或皮疹，药物反应热＜38℃2级皮疹，红晕，呼吸困难，风团，药物反应热≥38℃3级支气管痉挛，伴或不伴风团，过敏性水肿或血管神经性水肿，低血压，应静脉应用抗过敏药物4级速发型过敏反应，多脏器受累，可发生过敏性休克5级死亡输注相关不良反应及处理如果患者出现轻至中度（1～2级）的输液反应（如发热、寒战、皮疹或恶心），应立即减慢滴速。对于这部分患者，在今后的输注过程中应始终采用较慢的滴速如果患者出现重度（3～4级）超敏反应，应立即

7、并永久性的停用爱必妥，对患者进行急救皮肤反应80%以上的患者可能出现皮肤反应痤疮样皮疹皮肤干燥症指甲病变毛发改变皮肤反应80%以上的患者可能出现皮肤反应，主要表现为痤疮样皮疹，其中约15％症状严重皮疹多于治疗的前3周内出现，在停药后能自行消退且不留疤痕痤疮样皮疹常出现在脸部、上胸部和背部皮疹的发生频率呈剂量依赖性皮肤反应-痤疮样皮疹出现时间：中位出现时间为爱必妥应用的第1-2周，常在第3-4周时达到顶峰常见部位：主要位于皮脂腺分布的部位，即头面颈部及和躯干上部皮肤反应-痤疮样皮疹临床表现：感觉障碍伴皮肤红斑和水肿（第0-1周）丘疹脓疱性皮疹（第1-3周）

8、结痂（第3-5周）红斑毛细血管扩张症（第5-8周）皮肤反应-指（趾）甲及甲周病变