医学ppt--中国专家共识溶栓

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1、瑞替普酶在STEMI溶栓治疗的中国专家共识杨光田华中科技大学同济医学院附属同济医院50~60年代一般药物治疗,病死率30%70年代CCU建立,病死率15%80年代溶栓治疗,病死率10%90年代冠脉内介入治疗,病死率5%2000年后冠脉血运重建+各种辅助治疗----血栓抽吸及远端保护装置、抗血小板、抗凝、Statins调脂等措施,病死率<5%2STEMI治疗演变3时间就是心肌,时间就是生命缺血损伤梗死STEMI现代治疗目标恢复心肌再灌注尽早、完全、持久限制梗死面积保护左室功能避免心衰和心源性休克解决残余狭窄降低死亡率/改善预后YusufS,etal.C

2、irculation.1990;82(supplII):II-117-II-134.SchröderR,etal.JAmCollCardiol.1995;26:1657-1664.5STEMI再灌注方法溶栓治疗直接PCI治疗两种方法均能明显改善STEMI患者的生存率,有效降低患者的死亡率。6溶栓药物的选择7F.v.d.Werf,EurHeartJ1999;20:14528理想的溶栓药物作用快速高效(接近100%TIMI3血流比例高)再闭塞率低,保证远期疗效半衰期长,给药方便(静脉推注,持续有效)具有纤维蛋白特异性不良事件发生率低,尤其是严重出血(IC

3、H)少无抗原性,不过敏性价比高溶栓药发展历程第一代第二代第三代链激酶和尿激酶,无溶栓特异性开通率较低出血发生率较高阿替普酶(rt-PA),特异性溶栓药半衰期短给药方法复杂瑞替普酶(r-PA),特异性溶栓药渗透性溶栓,溶栓速度更快半衰期较长,可静推给药溶栓药物常规剂量纤维蛋白特异性抗原性及过敏反应纤维蛋白原消耗90min再通率(%)TIMI3级血流(%)尿激酶150万单位,60min否无明显未知未知链激酶150万单位,30~60min否有明显5032阿替普酶100mg,90min是无轻度>7554瑞替普酶10MU×2,每次>2min是无中度>8060不

4、同药物的比较急性ST段抬高心肌梗死溶栓治疗的中国专家共识可渗透到血栓内部,渗透性溶栓去除糖基化结构,进一步延长半衰期切除后降低了肝细胞受体亲和力,从而延长了半衰期(阿替普酶)(瑞替普酶)溶栓更快速给药更方便瑞替普酶与阿替普酶的分子结构对比SmallingRW,HannaGP.In:CaliffRM,ed.ThrombolyticTherapy:NewStandardsofCare.Part1.1996:9-15. WeaverWD.EurHeartJ.1996:17(supplF):9-15.Reteplase(rPA)Alteplase(tPA)分

5、子非糖基化糖基化小大半衰期13—16min3—6min给药方式静脉注射2次/30min90min静脉滴注纤维蛋白亲和力低高纤维蛋白特异性高高12瑞替普酶与阿替普酶药理学特性比较RAPID-1临床研究Ⅱ期临床研究国内外其他临床观察RAPID-2给药方式瑞替普酶15MU组(单次静推)瑞替普酶10MU+5MU瑞替普酶10MU+10MU阿替普酶100mg组(第一个小时60mg,其中6-10mg静推,其余的在1小时内静滴完毕,而后以20mg/小时静滴2个小时)研究方法多中心、随机、平行的临床研究(606例)试验目的-瑞替普酶三种不同给药方式和阿替普酶标准用法治

6、疗STEMI疗效的评价RAPID-IrPA(瑞替普酶)10MU+10MU静脉推注,是最佳的给药剂量rPA(瑞替普酶)溶栓作用强于t-PA(阿替普酶)RAPID-I有效性结论(TIMI2-3)和完全再灌注率(TIMI3)SmallingRWetal.Circulation.1995;91:2725-2732,withpermission.病人(%)rt-PArPA3-h持续静点10U+10U*P<.01vsrt-PA†P<.05vsrt-PA90min60minTIMI2TIMI3rt-PArPA3-h持续静点10U+10U63†4951*337866

7、778502040608010016RAPID-1:60和90分钟开通率瑞替普酶组:10MU+10MU,隔30min各静推一次阿替普酶组:100mg,静滴90min研究方法多中心、随机、平行的临床研究(324例)瑞替普酶静脉推注与加速型阿替普酶静脉滴注对STEMI梗塞动脉再通的疗效比较RAPID-2试验目的给药方式RAPID-2有效性结论rPA(瑞替普酶)静推的疗效明显优于加速型阿替普酶静滴,尤其是60min内的开通率开通率(%)rt-PA§(n=115)rt-PA§(n=146)rPA‡(n=157)90min60min6682*83†73TIMI

8、2TIMI310203040506070809003751†60†45rPA‡(n=121)*P<0.01‡

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