毒理学课件Toxicology

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1、第二章毒理学基本概念1第一节毒性与毒效应一、外源化学物和毒性外源化学物（xenobiotic）是在人类生活和外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。外源化学物并非人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，而且也不是维持机体正常生理功能和生命所必需的物质，但它们可由外界环境通过一定的环节和途径与机体接触并进入机体。常见的外来化合物有农用化学品、工业化学品、药物、食物添加剂、日用化学品、各种环境污染物及霉菌毒素等。2Axenobioticisachemicalwhichisfoundinanorganismbutwhic

2、hisnotnormallyproducedorexpectedtobepresentinit.Itcanalsocoversubstanceswhicharepresentinmuchhigherconcentrationsthanareusual.Specifically,drugssuchasantibioticsarexenobioticsinhumansbecausethehumanbodydoesnotproducethemitself,noraretheypartofanormaldiet.3在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程

3、或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质成为毒物（poison）。apoisoncanbedefinedasanysubstancethatcausesaharmfuleffectwhenadministered,eitherbyaccidentordesign,toalivingorganism.Paracelsus(1493–1541),Allthingsarepoisonandnothing[is]withoutpoison.Solelythedosedeterminesthatathingisnotapoison.”4毒性一种化学物

4、质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性(toxicity)。毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。56非损害作用non-adverseeffect一般认为非损害作用不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体某种功能容量的降低，不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外毒化合物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外

5、界不利因素影响的易感性也不应增高。稳态是机体保持内在环境稳定不变的一种倾向或能力。9应该指出，损害作用与非损害作用都属于外来化合物在机体内引起的生物学作用，而在生物学作用中，量的变化往往引起质的变化，所以损害作用与非损害作用仅具有一定的相对意义。此外确定损害作用与非损害作用的观察指标也不断的发展。10第二节外源化学物作用于人体的毒效应谱一、毒效应谱毒效应谱(spectrumoftoxiceffect)是指机体接触外源物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化表现为：机体对外源化学物的负荷增加意义不明的生理和生化改变亚临床改变临床中毒（致癌、致突变和致

6、畸胎作用）死亡1112适应(Adaptation)vs适应(Acclimation)是指机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低Differencebetweenadaptationandacclimation?抗性（resistance）指某一群体对于应激原反应的遗传结构改变，以至于暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性耐受（tolerance）是由于试验前对某化学物或结构类似外源物的暴露导致该外源物毒作用反应性降低的状态13二、毒性作用分类（一）速发性或迟发性作用ImmediateversusDelayedToxicityImme

7、diatetoxiceffectscanbedefinedasthosethatoccurordeveloprapidlyafterasingleadministrationofasubstance,whereasdelayedtoxiceffectsarethosethatoccurafterthelapseofsometime.Carcinogeniceffectsofchemicalsusuallyhavealonglatencyperiod,often20to30yearsaftertheinitialexposure,beforetumorsareo

8、bservedinhumans.14（