细胞自噬与肿瘤治疗有什么关系？

《细胞自噬与肿瘤治疗有什么关系？》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、细胞自噬与肿瘤治疗有什么关系?2016年诺贝尔生理学与医学奖授予了日本科学家大隅良典以奖励他在〃细胞自噬机制方面的发现。"所谓的细胞自噬是细胞组分降解与再利用的基本过程,即细胞能够消灭自身内部物质,大致的过程是将那些准备自己吃掉的物质包裹进一个膜结构里,然后运送到一个被称作为〃溶酶体〃的回收机构里进行分解。细胞自噬这种作用不只是〃回收利用"这一种生物功能还影响到应对感染、胚胎发育和细胞变异等,而且还直接影响着肿瘤的发生发展、对药物的响应和耐IEI我们来简单地概述下这方面的知识。细胞自噬与肿瘤的关系&tt七燔分safe®细胞自噬是细胞在某些刺激因素下，细胞里有些囊泡性结构直接把损伤的蛋

2、白或细胞器,运送到溶酶体进行降解的过程。生理状态下的细胞自噬，参与了细胞器的更新再利用，也参与了细胞内生物能量的再利用。对于维持细胞稳态有积极的作用。细胞自噬活动在真核生物中高度保守，受到严格的调控，一旦细胞自噬过度激活，细胞就启动自杀程序。但是对于月中瘤细胞而言，细胞自噬反而为癌细胞提供了很多的营养，起到了促进肿瘤发展的作用。按照细胞自噬与肿瘤的关系划分，肿瘤相关基因可以分为三类：•EGFR、ALK等原癌基因,PTEN等抑癌基因,原癌基因和抑癌基因在自噬途径共同作用，相互抑制。•以DAPK基因为代表的参与自噬活性调节的基因，通过促进细胞死亡而抑制肿瘤形成。•直接执行细胞自噬的基因，

3、直接的功能就是抑制肿瘤的发生，这些基因发生了失活突变就容易诱发肿瘤的产生。研究比较清楚的是位于人类17号染色体长臂上的Beclinl基因，该基因突变在卵巢癌、孚L腺癌、前列腺癌等多种肿瘤中都比较常见。老鼠模型里该基因突变会造成自发曲市癌、肝癌发生率提高。常用的化疗药物依托泊苜、顺钳等造成的DNA损伤，可引起细胞自噬活性增强,这一过程涉及到P53蛋白上调，即正常状态P53蛋白水平很低，P53蛋白不断被生产，又不断被降解,当DNA损伤后zP53蛋白的细胞自噬减慢，为细胞的DNA修复等赢得时间，如DNA不能被修复贝I」P53调控细胞进入凋亡。我们都知道人孚L头瘤病毒（HPV）的持续感染与宫

4、颈癌、肛门癌的发生密切相关，现在已经明确高危型HPV病毒的两个蛋白E6可以与P53蛋白结合，增加P53这个关键抗癌蛋白的自噬降解速度。而低危型的HPV来源的E6蛋白与P53蛋白结合不会促进P53的自噬降解。这也部分解释了为何低危型HPV不致癌。这里可以看出来病毒可是够狡猾的，不过其实它们还没有智慧到那个地步,只是进化选择的原因。多数病毒侵入人体细胞，都会被细胞自噬给吞并，并将其病毒的尸体碎片展示在细胞表面，激发人体的免疫系统识别。目前这些难以处理的病毒，是它们进化出一些机制逃避细胞自噬，或者利用了细胞自噬。细胞自噬与肿瘤发展的关系，目前比较接受的是有时起到了促进作用，有时起到了抑制作

5、用，而且这两种作用在很多时候互相转化。•抑制作用：比如正常时候,自噬清理受损的细胞器、蛋白,避免诱发肿瘤。•促进作用：自噬也通过清理化疗与电离辐射受损的大分子或细胞器,保护了被化疗药物攻击或放疗辐射攻击的肿瘤细胞，使得其避免了凋亡。另外当环境不如意”血管形成不足”肿瘤细胞在血液里游走（循环肿瘤细胞）时，通过细胞自噬提供营养及能量，避免自身凋亡。这里插一句,为何一些化疗药物做基因检测提示对药物敏感等”主要是这种逻辑，化疗药物破坏DNA”但是人体有机制修复DNAz或者及时将受损DNA吞噬掉，这使得药物产生了耐药，但是化疗药物的敏感和副作用涉及的基因很多,所以并不是像靶向药物那么直接对应。

6、如果我们可以准确地预测化疗药物疗效或副作用，通过加点什么提高疗效或降低副作用，这就是真是太好了。但是这个过程涉及到的基因实在太多，现在还搞不清，所以大多数化疗药物基因检测的临床信用级别都比较低。二.细胞自噬与肿瘤的治疗4991报却多种抗肿瘤治疗都可以诱导肿瘤细胞自噬的发生，比如他莫昔芬等雌激素受体拮抗剂可诱导乳腺癌细胞发生自噬。三氧化二碑治疗恶性胶质瘤的过程上调了肿瘤细胞的自噬。自噬可能是细胞对抗肿瘤治疗的一种耐受机制。既然上面我们说到细胞自噬是肿瘤细胞对化疗药物耐药的一个原因，那么我们同时使用抑制细胞自噬的药物如氯唾，然后同时进行化疗，是否能增加化疗的效果呢？这个是被硏究证实了的。

7、因为化疗或电离辐射能增加细胞自噬的强度,但是自噬水平升高导致了癌细胞产生了抗性。但为何没有在临床使用这种策略,主要是抑制细胞自噬也是一把双刃剑，没有较大规模的临床试验，任何治疗都需要慎之又慎的。但在化疗和低剂量辐射治疗时，辅助自噬抑制药物”可能未来成为肿瘤治疗的新思路。三、与细胞自噬相关的药物我们说不清楚细胞自噬在肿瘤的发生发展,究竟是在扮演警察，还是坏人。而且它的角色还在经常变换。但是这阻止不了科学对其的探索，并且相信终究有一天,我们可以很好地利用细胞自