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1、中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2010,26(2):401-404·401·[文章编号]1000-4718(2010)02-0401-043细胞自噬与肿瘤△杜海磊,邱伟华,杨卫平(上海交通大学附属瑞金医院外科,上海消化外科研究所,上海200025)AutophagyandtumorDUHai-lei,QIUWei-hua,YANGWei-ping(DepartmentofSurgery,RuijinHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shan
2、ghai200025,China.E-mail:drqwh2003@yahoo.com)【ABSTRACT】Autophagyisavacuolarprocessofcytoplasmicdegradationbylysosomewhichubiquitouslyoccur2ringinalleukaryoticcells.Theresearchesofautophagyhavemadegreatprogresswiththedevelopmentoftheyeastmodelandgenetictechnology.Thisreviewwillsumma
3、rizethedeterminationofautophagy,itsrelationshipwithapoptosisanditsroleinthetumortreatmentinordertogiveacomprehensiveunderstandingofthefunctionofautophagy.[关键词]自吞噬作用;细胞凋亡;溶酶体;肿瘤;信号转导[KEYWORDS]Autophagocytosis;Apoptosis;Lysosomes;Neoplasms;Signaltransduction[中图分类号]R363[文献标识码]A[3]自噬又
4、称为II型程序性细胞死亡(typeIIpro2性,而前两者无明显的选择性。因此自噬可被认gramedcelldeath)是以胞质内出现双层膜结构包裹为是真核细胞中广泛存在的降解/再循环系统。本长寿命蛋白和细胞器的自噬体为特征的细胞“自我文主要概述大自噬(macroautophagy,以下简称自[1]消化”的一系列生化过程。自噬现象最早是Ash2噬)。ford和Porter于1962年用电子显微镜在人的肝细胞2细胞自噬的过程中观察到。近年来随着酵母模型的建立,分子生物自噬是胞浆大分子物质和细胞器在双层膜包囊学及基因技术的发展,对自噬的研究有了很大的进泡中大量
5、降解的生物学过程。在此过程中自噬体的展。形成是关键。其发生过程大致分为3个阶段:(1)在1细胞自噬的分类饥饿、氧化应激损伤等情况下,粗面内质网的非核糖根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同,体区域、高尔基体等来源的自噬体膜脱落形成杯状[2]哺乳动物细胞autophagy可分为3种主要方式:大分隔膜,包绕在被降解物周围;(2)分隔膜逐渐延伸,自噬(macroautophagy)、小自噬(microautophagy)和分将要被降解的胞浆成分完全包绕形成自噬体;(3)自子伴侣介导自噬(chaperone-mediatedautophagy,噬体通过细胞骨架微管
6、系统运输至溶酶体,与之融CMA)。在大自噬中,细胞浆中可溶性蛋白和变性坏合形成自噬溶酶体并降解其内成分,自噬体膜脱落死的细胞器被非溶酶体来源的双层膜结构所包裹,再循环利用。正常量的自噬水平通过上述过程降解即自噬泡(phagophore),并由自噬泡将其携带到溶酶受损和老化的细胞器从而对细胞稳态起到重要作[4]体中降解加工;小自噬形式的autophagy与之不同,用。溶酶体膜自身变形,包裹吞噬细胞浆中的底物。3细胞自噬的检测CMA为胞浆内蛋白结合到分子伴侣后转运到溶酶体细胞自噬是一个动态的多阶段、多基因参与调腔中,被溶酶体酶消化。CMA的底物是可溶的蛋白控的
7、细胞生理过程。由于在特定的细胞、组织和器分子,所以CMA降解途径在清除蛋白质时有选择官中一些自噬的检测方法可能完全起不了作用,因[收稿日期]2008-09-04[修回日期]2009-03-303[基金项目]国家自然科学基金资助项目(No.30872511)△通讯作者Tel:021-64370045-666041;E-mail:drqwh2003@yahoo.com·402·此目前尚没有适用于在任何情况下监测自噬的绝对TOR诱导的机制,加之Atg1激酶的生理性底物尚未[5]标准,因此自噬的监测需根据各种检测方法结果鉴定成功,使目前通过检测Atg1激酶活性核实
8、自噬[11]做出综合判断。总体而言在高等真核生物中自噬的诱导成功的
