临床医学论文-草酸铂致肝损伤的临床观察

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1、临床医学论文•草酸钳致肝损伤的临床观察【摘要】口的观察抗肿瘤药物草酸钳对肝脏的损伤情况。方法治疗组患者给予LOHP+CF+5Fu方案化疗,对照组患者采用VP16+CF+5Fu>VP16+CF+5Fu+DDP方案化疗,比较两组间的肝损伤情况。结果除常见的毒性外,尚发现草酸钳致肝损伤发生率达43.3%o结论临床在应用草酸钳方案化疗时,应常规使用护肝药物。【关键词】草酸钳;副反应;肝损伤草酸钳(LOHP)是第三代钳类化合物,属于新的钳类衍生物,与顺钳没有交叉耐药性,而且在胃肠道肿瘤的治疗中具有疗效高、毒性低的特点,目前在临床上应用广泛。笔者近年来在应用

2、FOLFOX方案过程中,发现其肝损伤现彖较为多见,现报道如下:1资料与方法1.1临床资料消化道肿瘤患者59例,均经细胞学或病理学确诊,采用CASIOfx180P随机数法随机分为:治疗组:男17例,女13例,年龄38〜87岁,平均年龄61岁,其小胃癌14例,食管癌6例,肠癌10例。对照组:男24例,女5例,年龄25〜74岁,平均年龄56岁,其中胃癌16例,食管癌6例,肠癌7例。1.2治疗方法治疗组30位患者均给予LOHPO.lgdl,8+CF0.1g/dX5d+5FuO.75gX5d化疗,28天为1疗程。对照组的29例患者中17位患者采用(VP16

3、O.lg/d+CFO.lg/d+5Fu0.75g/d)X5d化疗,12位患者采用(VP16O.lg/d+CFO.lg/d+5Fu0.75g/d+DDP20mg/d)X5d化疗。治疗组和对照组在化疗前后均检查血象、肝肾功能、肝炎指标、心电图,其屮治疗组有1例胃癌肝转移,3例HbsAg(+),对照组有1例肠癌肝转移,有6例HbsAg(+)。1.3评价标准肝损伤情况分为I度:正常上限的1.26〜2.5倍;II度:正常上限的2.5〜5倍;III度:正常上限的5〜10倍;IVJg:正常上限的10倍以上[1]。2结果2.1治疗组和对照组对肝损伤的情况见表1。

4、表1治疗组和对照组对肝损伤的情况组别例数I度II度III度IV度合计发牛率治疗组3083201343.3%对照组29200006.9%P[8]<0.012.2其它不良反应治疗组14例出现神经毒性,主要表现为口舌感觉异常及双手、足趾麻木;12例出现骨髓抑制;15例出现了恶心、呕吐等胃肠道反应。对照组18例出现骨髓抑制;16例出现胃肠道反应。3讨论草酸钳是一种在体内外均冇光谱抗肿瘤活性的第三代钳类药物,对耐顺钳的肿瘤细胞亦有细胞毒性[2]。近年来草酸釦联合5Fu和亚叶酸钙治疗消化道肿瘤在临床上应用已日趋广泛。Hsucn等[3]用LOHP+CF+5Fu

5、联合治疗晚期转移性结直肠癌,有效为18%〜45%oMaindrault等[4]报道采用FOLFOX7方案治疗转移性大肠癌48例,有效率42%(20/48),稳定40%(19/48):刘晓岗等[5]报道草酸钳联合氟尿喘旋和亚叶酸钙治疗晚期胃癌总有效率(CR+PR)46.6%[5],李桂生等[61报道该方案治疗晚期胃癌总有效率为53.8%。该方案的主要副反应冇胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性等。本文通过比较治疗组和对照组发现,对照组只冇2例患者出现I度肝损伤,而治疗组有5例在化疗一周期后(包括3例HbsAg+和1例肝转移患者)、1例在化疗两周期后、7例

6、在化疗三周期后出现肝损伤,损伤程度I度8例、II度3例、111度2例,发生率达43.3%,经对症给予廿利欣注射液、硫普罗宁注射液和注射用还原型谷胱甘肽7〜15天后,肝功能均基本恢复正常。考证草酸钳致肝损伤的原因:(1)可能与草酸钳的药理作用冇关,英代谢产生的烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联,干扰了肝细胞的代谢,抑制了肝细胞内某些酶的活性,从而造成了肝脏的损伤;(2)与草酸钳在体内的蒂积冇关,肝损伤有53.8%(7/13)出现在用药三周期(药物总量达0,6g)后,而一周期后就出现的5例患者其屮有4例肝脏木身基础就不好,两周期后出现肝损伤的

7、仅1例。因此,临床在应用以草酸钳为主的化疗方案时,除常有的不良反应外,还应该警惕肝损伤的可能,建议在治疗过程屮常规使用护肝药物,尤英是对冇肝病基础的患者和药物累积量超过0.4g的患者,更应及早预防。【参考文献】[]]孙燕,周际昌•临床肿瘤内科手册[M]•第4版•北京:人民卫生出版社,2004.102.[2]林学德•草酸钳的特殊毒性[J]•中国肿瘤临床与康复,2005,12(1):58[3]HsucnLE,SengCL,SengWT,etal.0xaliplatin/fluorouraci1/leucovorininadvancedcolorect

8、alcarcinoma:anAsianexperience[J].AnnPharamacother,2003,37(12):190919

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