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1、常用免疫抑制治疗方案第一节常用免疫抑制药的临床应用一环砲素A（CyclosporineA,CsA）临床用法1口服用药临床口服环他素A—•般分为胶囊和口服液两种剂型，同等暈服用后，两者的牛物效应及药代动力学方面完全相同，两者的临床用量一样，服用胶囊更为方便。口服环砲素AII服液为50ml/瓶（100mg/ml）,常用牛奶、果汁等稀释后或将药液滴在面包内服用,但不要用葡萄汁、柚汁稀释，不可用热的或冰冷的流质稀释药液。一般服药的时间及方法要I古I定，以免影响药物吸收的稳定性。过去用的环他素A是常用型环砲素，服用后吸收的稳肚性较差，生物利用度相对较差,国内
2、常用的有山地明（Sandimmun,瑞士）、赛斯平（Cyspin,杭州华东制药），近年來，根据微乳剂能降低药代动力学变异性的原理而设计的微乳化环抱素A逐渐在临床广泛应用，主要有新山地明（SandimmunNcoral,徳国诺华公叩、新赛斯平（Ncocyspin,杭州华东制药），与常用型环抱素A相比，微乳化环泡素A的平均生物利用度提髙20〜30%,具有更好的环也素药物暴露（AUG）和剂量的线性关系，吸收相对稳定，受同时进餐及昼夜节律的影响减小。两种剂型的用法、用量是一致的，从常用型环他素A转换为微乳化环他素A时，起始剂量不变，转换后4〜7天内应开始监
3、测环砲素的谷浓度，2个月内还需对临床女全性指标如血清肌昔和血压进行•监测（每周一次），如果环抱素的谷浓度超出安全浓度范围Z外，并H/或者临床指标发生变化如血清肌甘超过基础值的20〜30%,则必须及时调整剂量。同一厂家、同一剂型（如同为微乳化环砲素）的胶囊和口服液之间的转换则不必增加监测。CsA的口服用量在各个肾移植中心有差别，国外用量较大，开始剂量多为10〜12mg/kg/d,1个丿J后为8〜10mg/kg/d,1年后5〜6mg/kg/d,3年后维持剂量为3〜5mg/kg/d；国内用量较小,开始剂量多为8〜10mg/kg/d,1个月后6〜8mg/k
4、g/d,1年后3〜4mg/kg/d,3年厉维持剂量为2〜3mg/kg/do首次给药一般在术询1天（免疫高危者）或当日内服用，术后胃肠道功能恢复后，继续开始剂量服用1〜2周，以后根据血药浓度的检测结果，每2周递减0.5-1.Omg/kg/d02静脉给药对于口服吸收极差或不能II服者，可采用静脉给药，静脉用药剂量•般为口服剂量的1/3〜1/2,首次给药开始于术前1天或当天，4〜5mg/kg/d—•次给药，术后继续给药至能口服用药为止，静脉用CsA5ml/瓶(50mg/ml),按1:20〜1:100的比例溶于生理盐水或5%衙萄糖水中，静脉缓慢滴注，2〜6
5、小时内滴完。偶有静脉用药者发牛过敏反应，用约期间应密切观察患者的反应，如发生过敏反应，立即停用，视病情给予吸氧、肾上腺素等急救。长期静脉给药，与口服给药一样，需监测环他索的血药浓度。3血药浓度的监测环孑包素治疗的安全血药浓度(治疗窗)范I羽较窄，患者个体间、同一患者不同给药时间对环他素的吸收差别较大，一天内血药浓度的峰值变界也很大。故为了安全、有效地应用环他素，用药者应常规定时进行环他素A血药•浓度的测定，及时调整剂量。过去常采用测定全血环砲素的谷浓度(troughlevel,C())来指导临床用药，在患者服药前抽血测定，采用全血标本测定的结果比血
6、浆或血清测定的值更为可靠。测定的实验室方法有多种，这些方法各有利弊，测定的有效谷值范围也有差异。高压液相色谱法(HPLC)结果最为可靠,但操作复杂、费用昂贵，临床一般不用，全血标本安全谷值(Co)范围一般为100〜300ng/ml,平均为200ng/ml；特异性单克降抗体放射免疫法(RIA/MAB-s)的检测结果与HPLC结果最接近，技术简单，操作方便，临床应用较为广泛，但单克隆抗体可与CsA的代谢产物发生交叉反应从而影响检测的精确度，全血标本安全的Co范围一般为150〜400ng/ml,血清/血浆标本则为50〜125ng/m,不同时期全血Co的目
7、标水平分别为：术后1个月350〜400ng/ml,术后笫2・3月为250〜350ng/ml,术后第3月为200〜300ng/ml,第三个月以后为150〜250ng/ml；荧光偏振放射免疫法(FPIA)特异性地测定CsA及其代谢产物，结果重复性好，方法简单易行，临床也较为常用，全血C()的理想水平分别为：术后1个月350〜450ng/ml,术后第2-3月为250〜350ng/ml,术后第3月为250〜300ng/ml,4个以后为150〜250ng/ml；；多克隆抗体放射免疫法(RIA・PAb)现在已经被非特界性单克隆抗体放射免疫法(RIA/MAb-N
8、)所取代，两者均未显示优于RIA/MAB-So近年来，临床上已开始用CX给药后2小时的环砲素浓度)监测来指导环孑包素A的应
