逆转肺癌耐药,改变肺癌治疗窘境

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1、逆转肺癌耐药，改变肺癌治疗窘境目前，肺癌已经成为全世界范围内恶性肿瘤相关性死广的首要病因。据《中国肿瘤登记年报2012》数据显示：我国每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤，肺癌在我国恶性肿瘤中的发病率及死亡率排行榜上均高居榜首。到目前为止，肺癌患者的5年生存率仍只有15%左右；而据相关领域专家介绍：受雾霾等恶劣环境影响，中国在未来20年可能迎来肺癌发病高峰。由此可见，屮国肺癌的防治工作，任重道远。据记者了解，重庆第三军医大学西南医院呼吸科主任周向东教授，长期从事肺癌的基础与临床研究，并在此领域有着诸多的科研成就和丰富的临

2、床经验。那么，在上述大背景下，我们应该如何突破当前肺癌治疗窘境？日前，本刊记者就此话题，独家专访了周向东教授。逆转肺癌耐药，是治疗肺癌的重要突破口采访前记者了解到，周向东教授毕业于第三军医大学临床医疗系，此后便留在西南医院呼吸科工作至今，行医已近30年。周向东教授主要从事肺癌耐药相关研究，经过多年的探索，他得出了“逆转肺癌耐药是改变当前肺癌治疗窘境的重耍突破口”的结论。另据了解，1991年，在第三军医大学西南医院呼吸内科攻读硕士期间,周向东教授就跟随著名的沈寒放教授开始了肺癌P53基因的研究，是国际上较早进行肺癌

3、P53基因点突变与肺癌预后关系的研究者之一。1999年,周向东教授在第三军医大学组胚学教研室攻读傅士期间，跟随著名的解剖学、组织胚胎学专家蔡文琴教授从爭肺癌芳香化酶的研究，首次证实了男性肺癌组织屮同样存在着芳香化酶的异常表达，并认为该限速酶可能成为肺癌治疗的靶点。2002年,周向东教授在第三军医人学新桥医院全军呼吸病学研究所攻读博士后期间，利用“抑制消减杂交术”，在人肺腺癌多药耐夯细胞系SPC-A-1/CDDP中发现一条与肺癌耐药相关的新基因。丿制向东教授对该基因的进一步探索发现，其与已知的耐药相关基因无同源性，

4、登陆GenBank后，根据其收录号命名为CA916798。他针对该基因的相关研究也受到了包括国家自然科学基金在内的多项课题资助。对此周向东教授认为：“对该基因的深度挖掘有可能为逆转肺癌耐药、认识肺癌发生机制提供新的视角和治疗靶点此后的2005年至2008年期间，丿制向东教授以访问学者的身份到美国西弗吉尼亚大学留学深造，从爭肿瘤信号转导相关研究。他学成回国后，将其在国外所研究的SHP2蛋白创造性地应用到肺癌耐药相关研究中，并取得了一定的科研成果；其学术观点也引起了相关同行的广泛兴趣和认同。针对肺癌耐药这一学科问题，

5、周向东教授解释说：“目前，约有70%左右的肺癌患者在确诊时已属中晚期，丧失了手术切除的机会，而手术是肿瘤患者的首选治疗方式，能否进行手术，是判断肺癌患者预后的重要指标。大部分患者无法进行手术，也是肺癌患者5年生存率极低的一个重要原因。因此，化疗仍是当前中晩期肺癌患者的主要治疗手段；但对于化疗而言，又存在一个患者耐药问题。基础研究发现，肿瘤细胞特别'狡猾它们可以通过多种方式逃避化疗药物的杀伤作用，使得化疗药物的作用敏感性大幅度降低；更可恶的是，肿瘤细胞对一种药物产生耐夯性之后，便会对英他结构不同、靶点不同、作用机制

6、不同的药物也产生耐药性，这就是我们所谓的'多药耐药性比如说，'顺钳'是我们最常用的化疗药物之一，当我们用'顺钳'治疗某个患者效果不好后，再换成其他化疗药物继续治疗，效果也可能不怎么乐观。所以，我们研究肺癌耐药的目的，就是希望能够找到耐药相关的关键蛋口或基因，然后为临床逆转耐药提供理论基础……”立足防控，推广肺癌规范化诊疗除了肺癌相关的基础研究之外，在临床上，周向东教授在肺癌的规范化诊疗方面也具有较深的造诣。他作为中国肺癌防治联盟重庆分盟的副主席，一直致力于肺癌规范化诊疗理念的推广。在采访中周向东教授提到：“近30

7、年以来，我国呼吸系统疾病谱发生了较大变化，如肺结核、尤其是重症肺结核的发病率及死仁率冇明显降低趋势。随着吸入性制剂的快速发展，哮喘、慢性阻塞性肺疾病也得到了很好的控制，急性加重导致的住院率及死亡率均有所下降。但肺炎却变得不典型，新发呼吸道传染性疾病如SARS、甲流等有所增加；尤其令人震惊和担忧的是，肺癌的发病率持续攀升，年轻化趋势日益突出，与此相对应的是，肺癌的分类、诊断和治疗手段等也在不断发展，国际指南和循证医学证据每年都在不断更新，指导着我们临床治疗方案的不断优化。因此我认为，如何最大限度地利用好不断更新的诊

8、疗手段为患者服务，不只是呼吸科、胸外科或者肿瘤科某一个科室应该负责的事情，而应该由多学科共同参与、一起讨论，为患者制订最优化的治疗方案。”在此理念指导下，2012年，基于周向东教授的大力推动和医院的支持,西南医院成立了由呼吸科、胸外科、肿瘤科、放射科、病理科等联合组成的“肺癌多学科规范化诊疗小组”，并成立了肺癌专病门诊和肺癌联合门诊，其宗旨在于为肺癌患者提供最优化、最规范