第四章临床药动学（精品）

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1、max（X]）min+XO=Xoe"KT+Xo图牛1药■时川1线变化示意图第四章临床药动学将药物动力学原理和实验方法应用于临床，解决临床给约方案问题。所谓给药方案(Dosageregiman)是指在确定药物Z后制定合理的给药剂量和给药间隔时间，使血药浓度达到一定水平，并维持在有效血药浓度范围，保证用药安全和有效。口前制定给药方案的方法有两种：一种是通过测定血药浓度求出病人的药物动力学参数，再用已测得的约物动力学参数通过计算制定给约方案「另一种方法是用文献报道的药物动力学参数，通过计算制定给药方案

2、。第一种制定给药方案的方法需耍有测定血药浓度的设备和条件，一般医院不具备测定血约浓度的条件，不能开展这项工作，但用这种方法制定的给药方案，更符合病人的实际病情,满足临床治疗需要；而第二种制定给药方案的方法比较简单，无须具备测定病人的血药浓度设备和条件，但符合病人的实际病情要差些，该法在临床治疗中也有参考价值。在临床用跖中多为等时间间隔多剂量给跖，因此重点讨论多剂量等时间间隔给药方案的制定。㈠多剂量给夯后线物体内动态变化规律1•多剂量函数首先看多剂量给药时血•药浓度一时间曲线，现以静脉注射为例说明

3、其变化规律。单室模型药物第一次快速静脉注射后体内药量变化规律如F：（X]）max=Xo当给药时间间隔为丫，此时(Xj)min=Xoe'K第二次快速静脉注射后体内•药量变化规律如下:(X2)niin=Xo(l+e-RT)e~K=X0（e-KT+e-2KT）第三次快速静脉注射后体内药量变化规律如下:(X3)max=(X2)min+x（）=Xo(l+e_KT)e_KT+x0=X0(l+e-KT+e-2KT)(X3)min=(X3)maxXo(l+e-KT+e-2KT)e-KT=X0(e-KT+e-2K

4、T+e-3KT)依次类推n次快速静脉注射后体内跖量变化规律如F：(Xn)max=Xo(l+e_KT+e_2KT+e_3KT+……+e_(n~,IKT)(X3)nunmaxe~KT=X0(l+e-KT+e-2KT+e-3KT+……+。一心《)&上式屮(1+e~KT+e~2KT+e_3KT+……+e~KT)是一公比为的等比数列。令r=E(l+e-KT+e-2KT+e-3KT+……+「叶"和)(4-1)[_-n賦将（4・1）式场成一般通式如下：r=——C（4-2）1-严（4-2）叫多剂量函数，n为给药

5、次数，Ki为速度常数。2•多剂量血药浓度与时间的关系多剂量血跖浓度公式，只要在单剂量公式单项（多项）指数式中每项都乘以多剂量函数即得。⑴静脉注射血药浓度与时间的关系多剂量静脉注射，对于单室模型约物来说，第n次给谿后的间隔时间内任何时间的体内药量X。，等于在单剂量公式X=Xoe-kt中指数项乘以多剂量函数，于是得：Xn=Xo(2)e'kl(4-3)1-严t为第n次给纱后所经过的时间，如用浓度表示，可写成：Y1_^nkT,Cn=^(,)e_kt(4-4)V-e~kT(4-4)式就是多剂量静脉注射血

6、药浓度与时间的关系。多剂量静脉注射，对于双室模型药物来说，第n次给药后的间隔时间内任何时间的体内血药浓度Cn,等于在单剂量公式C=Ae-at+Be-pt屮指数项乘以多剂量函数，于是得：Cn=(——)0F+(IB)严(4-5)-e~aT⑵非血管给药血药浓度与时间的关系多剂量非血管给药，对于单室模型药物，第n次给药后的间隔吋间内任意吋FXk间的血药浓度，等于在单剂量公式C二N(不划一£张)的每项指数前乘伙“一K)V以多剂量函数得:(4-6)多剂量非血管给•药，对于双室模型药物，笫n次给药后的间隔时

7、间内任意时间的血药浓度，等丁•在单剂量公式C=Ne-kal+Le-Ql+Me~M的每项指数前乘以多剂量函数得：C"N匕—叫-e(,I尸肛e+Me严1—严(4-7)(4-6)与(4-7)就是非血管给药的单室模型与双室模型拔物的血拔浓度与时间的关系。多剂量非血管给•药，对于双室模型药物，笫n次给药后的间隔时间内任意时间的血药浓度，等丁•在单剂量公式C=Ne-kal+Le-Ql+Me~M的每项指数前乘以多剂量函数得：C"N匕—叫-e(,I尸肛e+Me严1—严(4-7)(4-6)与(4-7)就是非血

8、管给药的单室模型与双室模型拔物的血拔浓度与时间的关系。3•稳态血药浓度(sleadyslaleplasmaconcentration)多剂量给跖时，随着n的增大，血约浓度不断增加，增加到一定程度时，血药浓度曲线不再升高，既峰浓度（Cmax）的差值越來越小，最终达到稳态，此时药物进入体内的速度等于排出的速度，这吋的血药浓度叫稳态血药浓度，或坪浓度（plateaaulevel）,记为Cs或Css。下面用多次给药后Cmax的增长％计算帮助进一步理解稳态血药浓度的含义。某药物多次静脉注射，已知给药剂量（