阿司匹林在心血管疾病预防中的地位_阿司匹林抵抗的影响

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1、48●医海拾零●《中国医学前沿杂志（电子版）》2008年第1卷第1期阿司匹林在心血管疾病预防中的地位：阿司匹林抵抗的影响阿司匹林类似物的应用可追溯至希波克拉1　阿司匹林在血管疾病预防中的作用底时代，当时药物是柳树皮泡制而成，用于退对于阿司匹林在一级预防中的地位主要有6项随热和抗风湿。1838年意大利化学家RafaellePiria机对照试验以及几项荟萃分析进行研究。尽管其中有发现了柳树皮中的有效成分——水杨酸。18974项研究显示阿司匹林对于一级预防非常重要，但是年FelixHoffman首先合成了后来被广泛应用的对所有研究的荟萃分析（入选95456例，女性54%，平药物

2、乙酰水杨酸，并命名为阿司匹林。1971年均随访6.4年）却未显示卒中、心血管或全因死亡的显JohnVane爵士揭示了阿司匹林的主要作用机制著下降，这可能是因为入选的大多数是低危患者。是抑制前列腺素合成，这一发现为他赢得了1982二级预防的大多数试验均明确显示阿司匹林年的诺贝尔医学奖。之后的临床和实验室研究发的预防作用，在国际心肌梗死生存研究-2（second现，小剂量阿司匹林通过乙酰化血小板中的环氧internationalstudyofinfarctsurvival-2，ISIS-2）急化酶-1（COX-1）530位的丝氨酸残基使其不可性心肌梗死患者35天随访期内，与对

3、照组相比应逆地失活，从而抑制前列腺素G2/H2的合成，并用阿司匹林组患者的死亡风险比为0.78。最终阻止花生四烯酸向血小板激活剂血栓素A2一级预防和二级预防有效性的不一致以及（TXA2）的转化。这最终会转化为冠心病或脑卒在某些患者中阿司匹林未能抑制进一步事件的发中患者的临床获益。生，这些事实提出了重要的问题：在哪些患者中大规模荟萃分析抗栓临床试验协作组阿司匹林的效应最佳？哪些因素导致阿司匹林的（AntithromboticTrialists’Collaboration，ATC）治疗失败？是否有实验室指标可以有效预测患者研究显示：每日服用阿司匹林75～150mg可降低对阿司

4、匹林的反应不佳？是否联合抗血小板治疗32%的非致死性心肌梗死、非致死性卒中以及血管优于单独应用阿司匹林？性死亡的风险。但是，仍有部分应用阿司匹林预2　阿司匹林抵抗及其效应防剂量的患者发生血栓事件，这种对阿司匹林反尽管涉及“阿司匹林抵抗”的文章越来越多，应不足的现象日益受到重视，被称为“阿司匹林但是对其定义并不统一，有的是根据临床结局，有抵抗”，这种情况也可应用实验室检查显示血小的是基于不同的在体或离体的实验室检查。“阿司板聚集不被阿司匹林充分抑制来定义。匹林抵抗”这一名词也经常被表述为“阿司匹林无这篇综述对阿司匹林在心脑血管疾病一级预反应”、“阿司匹林治疗失败”等。防和二

5、级预防中的重要性进行了总体概览，并对虽然对于临床医生来讲，以临床结局诊断的阿司匹林抵抗的可能作用以及对日常临床工作的阿司匹林抵抗更有意义，但是，这一定义只能是影响进行了探讨。回顾性的，因此，许多研究者致力于推广应用不作者在主要文献数据库中检索了应用阿司匹同实验室检查对其进行定义。林的随机临床试验的英文文献，并对主要会议中3　实验室检查的全文和摘要进行了检索。光学法血小板聚集率测定是普遍应用的方《中国医学前沿杂志（电子版）》2008年第1卷第1期●医海拾零●49法，并被认为是金标准。尽管可用的激活剂很导的聚集率>70%；ADP诱导的聚集率>60%；全血聚多，但是检测阿司匹林

6、抵抗特异性最好的是花生集率>18Ohm；GPIIb/IIIa表达>220log荧光单位；膜表四烯酸，因为它是通过TXA2途径激活血小板聚面P选择素阳性率>8%。用这种方法Sane等人在心力集的，应用这种方法最为广泛接受的诊断标准衰竭患者中检出的阿司匹林抵抗发生率达到55%。为1mg/ml花生四烯酸诱导的聚集率≥20%并且5　前瞻性研究10μmol/L二磷酸腺苷（adenosinediphosphate，到目前为止，仅有4项较大规模设计良好的ADP）诱导的聚集率≥70%。其缺点在于不同实研究，每项研究的随访期均超过1年，这对于评价验室甚至同一实验室的检测结果很难重复，缺乏每

7、项研究中检测方法与预后的相关性非常重要。可比性；由于是离体实验，因此无法评价在体内由于应用的方法不同，阿司匹林抵抗的发生率从血流剪切力环境下血小板与红细胞、中性粒细胞5.2%～22.2%不等。在这些研究中事件的发生率都以及单核细胞的相互作用。很低，因此，不足以阐明阿司匹林抵抗的意义。为了克服这些问题所开发的PFA-100模拟损伤但是这些研究发现血管疾病的危险因素，如高血血管高剪切力状态下血小板与激活剂、红细胞相压、糖尿病、吸烟等同时也是阿司匹林抵抗的危互作用形成血栓的情况，以胶原/肾上腺素包被桶险因素。目前，研究者关注阿司匹林