合理使用口服降糖

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1、口服降糖药物的合理应用弋矶山医院内分泌科张安素老调为何重谈？糖尿病药物治疗研究背景糖尿病已成为全球性流行病亚洲糖尿病患者最多，增长最快中国已跃居全球第二位糖尿病高发病率国家我国糖尿病的流行特点2型糖尿病93.7%1型糖尿病5.6%在我国患病人群中，以2型糖尿病为主我国糖尿病的流行特点T2DM中各种降糖方案比率5患者比例%单用口服药口服药+胰岛素胰岛素治疗饮食&生活方式干预亚太地区调查2.969.220.67.40100IDMPSregistry,wave2crosssectionaldata–Dataonfile我国糖尿病的流行

2、特点APregion030100%ofpatients62.7HbA1c7%HbA1c<7%37.3IDMPSregistry,wave2crosssectionaldata–Dataonfile多数T2DM血糖控制未达标合理用药势在必行我国糖尿病防治面临巨大挑战糖尿病专业防治队伍及防治的规范性亟待加强糖尿病学的新进展循证医学进展DCCT-EDIC、UKPDS、Steno-2studies等研究及其后续研究表明治疗性生活方式干预、早期强化达标、多重危险因素综合干预等在糖尿病防治中的重要作用多个国际新指南、共识颁布2005年《I

3、DF2型糖尿病指南》、《IDF-WPR2型糖尿病实用目标与治疗》2006年《ADA-EASD高血糖管理共识》2007年ESC-EASD《糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南》、《IDF2型糖尿病预防共识》、《IDF餐后血糖管理指南》降糖药您用对了吗？合理用药的前提药物治疗个体化指导糖尿病自我管理教育血糖自我监测对糖尿病人的良好管理饮食和运动控制理想的抗糖尿病药满意的降糖效果良好的安全性方便的服药方法，具有良好的依从性改善血糖的同时，不加重其他代谢障碍提高病人的生活质量评价抗糖尿病药物的新标准降糖外作用—保护胰岛，改善心血管功能减

4、少β细胞脂毒性改善胰岛素抵抗及高胰岛素血症纠正脂代谢紊乱增加纤溶作用、减少血栓形成口服药物治疗糖尿病的关键降血糖药物胰岛素抵抗胰岛素分泌缺陷口服降糖药物作用机制磺脲格列奈双胍α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮直接刺激胰岛素分泌减少肝脏葡萄糖输出延缓碳水化合物肠道内吸收改善胰岛素抵抗临床常用口服降糖药物胰岛素促泌剂1双胍类2α糖苷酶抑制剂3噻唑烷二酮类4促胰岛素分泌药物促胰岛素分泌口服抗糖尿病药物在临床应用最早，研究也较为深入该类药物能够刺激胰岛素分泌分为:磺酰脲类格列奈类磺脲药——掀起你的盖头来磺脲类药物Sulfonylureas，SU

5、是五十年来的最主流口服降糖药是口服降糖药家族中成员最多的一族各种磺脲类药物的药代动力学、药效、不良反应等诸多方面均存在很大差异降低HbA1c1%-2.5%，是各糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药磺脲类药物的作用机制那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2磺脲类药物的降糖强度磺脲类药物的降糖作用前提——存在>30%有功能的胰岛β细胞按降糖作用由强到弱依次为格列美脲＞格列本脲＞格列吡嗪＞格列齐特＞格列喹酮磺脲类药物的葡萄糖依赖作用磺脲

6、药对胰岛β细胞的刺激在一定程度上受血糖浓度的影响—“智能化促分泌”餐后血糖升高加上适当的血药浓度可有效地促使胰岛β细胞按需释放胰岛素格列美脲此作用较强磺脲药对早时相胰岛素分泌影响几乎所有的糖尿病甚至IGT患者的早相胰岛素分泌均消失恢复胰岛素生理分泌模式的治疗手段可预防糖尿病患者餐后血糖的漂移可预防和延缓IGT进展到2型糖尿病部分二代及三代磺脲药物，非磺脲类促分泌剂可以改善负荷后早相胰岛素分泌磺脲药的胰外作用磺脲药还可使外周葡萄糖利用增加10%~52%(平均29%)节省胰岛素效果在相仿降血糖效果条件下，释放的胰岛素较少对体重的中性

7、作用继发于葡萄糖毒性作用的改善磺脲药胰外作用强度顺序：格列美脲＞格列吡嗪＞格列齐特＞格列本脲磺脲药与缺血预适应心肌细胞膜上的ＳＵＲ２Ａ和血管平滑肌及大脑的ＳＵＲ２Ｂ偶联的K通道在基础状态时处于关闭状态，仅在缺血、缺氧时开放ＫＡＴＰ通道短暂开放，电压依赖的Ｃａ２＋通道关闭，可减少能量消耗，具有减轻心肌耗氧，舒张血管效应，这种缺血状态ＫＡＴＰ通道自动开放的机制称为“缺血预适应”磺脲药与缺血预适应磺脲药对不同ＳＵＲ亚单位的亲和力相差很大格列齐特、格列吡嗪、格列美脲等药物对ＳＵＲ1选择性较强格列苯脲对ＳＵＲ1及ＳＵＲ２Ａ都有作用，可抑制

8、心肌和冠状动脉血管的ＫＡＴＰ通道，阻断缺血预适应，给心血管系统带来不利影响一些磺脲类不为心脏或胰腺KATP通道选择PancreasSFUSUR2AKir6.2负责K+流动SFUSUR1Kir6.268%同一性KATP通道,磺脲类受体(SUR2A,SUR1)和钾通