新药的临床药动学评价电子版

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1、第9章新药的临床药动学评价1.掌握新药临床药动学评价的目的2.掌握健康志愿者药动学研究的方法及内容3.掌握人体生物利用度研究的方法与内容4.熟悉药临床药动学评价中分析方法的内容与要求5.了解特殊人群药动学研究的方法与内容第1节新药临床药动学评价的目的与内容1临床药动学研究的目的新药的临床药动学(clinicalpharmacokinetics)研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。对药物体内处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分。对创新药物的体内过程的研究，通常在新药临床疗效评价前和评价过程中进行，它是临床制定合理用药方案的

2、科学依据，亦是药物治疗个体化的试验基础。2临床药动学评价的内容创新药物的临床药动学研究主要涉及如下内容：2.1健康志愿者药动学研究在药物临床试验的起始期，以健康志愿者为受试对象进行的单次给药、多次给药的药动学研究和进食对口服药物药动学影响研究，旨在阐明新药制剂不同剂量水平的吸收、分布、代谢和排泄特征及进食状态对口服药物吸收过程的影响，是新药临床药动学的基础性研究，是制定临床试验用药方案的依据。药物代谢产物的药动学研究首先要比较在人体内与动物体内代谢转化是否一致；对人体内具有药理活性的主要代谢产物，应同时进行其临床药动学研究。药物一药物的药动学相互作用研究阐明新药在治疗和关

3、适应症条件下，药物相互作用对其药动学的影响。该研究一般可在IV期临床阶段进行，如临床前研究已提示有明显相互作用，应在临床试验阶段进行药物一药物药动学相互作用的研究。2.2药物相关适应症患者的药动学研究结合药物对照性临床试验进行的此项研究，旨在初步明确在相应疾病状态下的药动学特点，为指导临床合理用药服务。2.3特殊人群药动学研究肝或肾功能损害患者的药动学研究该研究应根据药品的特点有计划进行的专项研究，目的是阐明患者在代谢或排泄功能障碍的病理条件下，药物临床药动学的变化情况，为病理状态下用药方案的调整提供依据。老年或儿童患者的药动学研究根据药品所适用的适应症进行的专项研究，目

4、的是阐明老年或儿童患者的药动学特征，为老年或儿童患者的合理用药提供依据。遗传因素对药物代谢动力学影响的研究以阐明药物代谢的个体差异及种族差异为目的的，以利临床实施个体化药物治疗及不同种族患者临床用药方案的调整。2.4药动学与药效学的相关性研究该研究的冃的是探索药动学与药效学相关性的特征，确定治疗血药浓度范围、屮毒浓度。还可以确定该药物是否应纳入临床治疗药物监测的范畴，因而可以进一步提供安全、有效用药的依据。上述研究内容反映了新药临床药动学研究的基础要求。在新药研发实践中，可结合新药临床试验分期分阶段逐步实施，以阐明临床实践所关注的该药药动学的基本特征，为临床合理用药奠定基

5、础。不同类梨药物的临床药动学特征各不相同，应根据所研究品种的实际情况进行综合分析，确定不同阶段所拟研究的具体内容，合理设计试验方案，采用科学可行的实验技术，实施相关研究，并作出综合性评价，为临床合理用药提供科学依据。3临床药动学研究与临床合理用药之间的关系健康志愿者的药物药动学研究结果对指导临床合理用药有重要作用，但未必适用于老年、婴幼儿和孕妇，也不一定适用于各种疾病状态。这是因为在临床上，任一疾病的患者群都是一个广泛而复杂的群体，疾病状态的不同使这个群体更加复杂化，加上患者通常需使用一种以上的药物进行治疗，合并使用的药物之间可能会发生相互作用，不同患者的代谢酶系统可能存

6、在差杲，患者可能同时存在肝脏功能和/或肾脏功能损害，而肝、肾功能损害会对许多药物的药动学产生显著影响。另外，食物会影响某些药物的吸收，饮食习惯和食物种类的多样化使得药物吸收的影响因索增多。人类疾病的复杂性、临床用药的多样性及许多因素都可能影响药物的体内过程和药效，在进行临床药动学研究时，应根据药品的理化特性、临床前药理毒理研究结果、拟用适应症、拟用人群情况等加以综合考虑。4新药临床药动学研究中志愿者权益的保障在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。4.1知情同意书知情同意书

7、是研究者向受试者说明有关临床试验的详细情况书面材料，其内容应包括：1•受试者参加试验应是自愿的，而且在试验的任何阶段有权随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响；2•参加试验及在试验中的个人资料均属保密。伦理委员会、药品监督管理部门或申办者在工作需要时，按规定可以查阅参加试验的受试者资料。3•试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和可能发生的风险与不便，告知受试者可能被分配到试验的不同组别。4.试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加。对无能