第30章+性激素类药与避孕药

《第30章+性激素类药与避孕药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第三十章性激素类药与避孕药性激素（sexhormones）雌激素孕激素雄激素临床多用人工合成品及其结构改造物。激素分泌调节下丘脑GnRH垂体前叶FSHLH刺激卵泡发育;分泌雌激素刺激精子形成gonadotropin-releasinghormoneGnRHFolliclestimulatinghormone,FSHLuteinizinghormone,LH黄体生成，分泌孕激素；促进睾丸间质细胞分泌雄激素第一节性激素类药一、雌激素类药雌激素（estrogens）雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，强雌酮（estrone）雌三醇（estriol）天然雌激素口服效价很低，需注射给药

2、。临床常用雌二醇衍生物，具有可口服或长效的特点，炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。非甾体化合物：己烯雌酚、己烷雌酚。氯烯雌醚结构简单，与雌二醇立体结构相似，有很强的生物活性药动学与性激素结合球蛋白（sexhormonebindingglobulin,SHBG)特异结合肝内代谢为雌酮和雌三醇，代谢产物以葡萄糖醛酸或硫酸酯形式从尿排出口服效果好，维持时间长的衍生物：乙炔衍生物；酯化雌激素；己烯雌酚等。与靶细胞核内雌激素受体特异结合，形成复合物，然后与核内靶基因中特异性核苷酸序列——雌激素反应元件（hormoneresponseelements）相互作用，产生基因组效应：基因转录或抑制特定基因转

3、录。【作用机制】1．促进和保持第二性征：维持性器官的正常功能2.子宫内膜：促进子宫内膜和肌层的代谢，使内膜增生加厚，阴道上皮增生，表层细胞发生角化，增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。3．排卵，乳腺：小剂量雌激素，有促进性腺激素释放，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用；大剂量雌激素则有抑制促性腺激素作用、抑制催乳素作用、抑制排卵以及对抗雄激素的作用。（因为内分泌轴的反馈作用）【作用】4．代谢促进水钠潴留、骨钙沉积、弱的同化代谢、提高血清TG（×）和HDL☻和降低LDL水平☻、降低糖耐量等作用。5．增加血凝度在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕

4、丸则不会发生。1．补充女性激素分泌不足卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期。功能性子宫出血：促进子宫内膜增生，修复出血创面2．绝经期综合征面颊红热、出汗、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等。适量补充雌激素，可反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻症状。3．避孕大剂量雌激素可抑制FSH分泌。4．乳腺癌（特殊！）大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者。【用途】5．前列腺癌大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。6．乳房胀痛及回乳：干扰催乳素，抑制生乳7．其他预防心血管疾病：通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的作用。绝经期后应用雌激素心血管

5、疾病的发生可减少35％～50％。也有报告认为可增加血栓发生率。老年性骨质疏松、痤疮（粉刺）：增加骨骼钙沉积可与雄激素合用白细胞降低症（放射线）升高白细胞不良反应厌食，恶心，宜从小剂量开始长期大量引起子宫内膜过度增生，引起出血增加子宫癌发生率水钠儲留，高血压禁用于其它肿瘤肝功能不良二、抗雌激素类药（SERMS)他莫昔芬（tamoxifen)为雌二醇竞争性拮抗剂，多用于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗。雷洛昔芬（raloxifene）为选择性雌激素受体调制剂，主要用于抗骨质疏松。氯米芬（clomifene，克罗米酚）在下丘脑水平竞争雌激素与受体的结合，阻止正常的负反馈调制，促进GnRH和垂

6、体前叶促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，分泌雌激素，诱发排卵。可用于不孕、闭经和功能性子宫出血等三、孕激素类药孕激素类（progestins）黄体酮（孕酮，progesterone），体内含量极少，怀孕3-4个月后黄体萎缩，改由胎盘分泌临床多用其人工合成品。1．17α-羟孕酮类由黄体酮衍生而来，活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羟孕酮等。2．19-去甲睾丸酮类由炔孕酮衍生而来，如炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双醋炔诺醇等。这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用。作用机制同雌激素。1．生殖系统主要为助孕、安胎作用。月经周期的后期，在雌激素使子宫内膜增生的基础

7、上，孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支，内膜充血、增厚，由增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育做好准备，有利于着床后胚泡继续发育。经期，可使子宫内膜全部脱落，避免因脱落不全造成的出血。妊娠期，能降低子宫肌对垂体后叶缩宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿安全生长。2．乳腺促进腺泡生长，为哺乳做准备。【作用】3．神经内分泌生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率，增加LH每次释放量。大剂量使LH分泌减少，抑制排卵。4．升温作用影响下丘脑体