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1、第19卷第1期化学进展Vol.19No.12007年1月PROGRESSINCHEMISTRYJan.,2007*-淀粉样斑块显像剂的研究**陈祥纪(北京师范大学化学学院放射性药物教育部重点实验室北京100875)摘要阿尔茨海默病(AD)是一种脑神经退变性疾病。在AD发病机理方面,脑中-淀粉样斑块的形成是一个主要因素,-淀粉样斑块显像剂对于AD的早期诊断具有重要的临床意义。结合本实验室工作,本文介绍了-淀粉样斑块显像剂的发展过程和目前国内外的最新进展,并对-淀粉样斑块显像剂的未来发展方向作了展望。关键词阿尔茨海默病-淀粉样斑块显像剂中图分类号:
2、O6154;O628文献标识码:A文章编号:1005-281X(2007)01-0123-07AdvancesinImagingAgentsfor-AmyloidPlaques**ChenXiangji(KeyLaboratoryofRadiopharmaceuticals,MinistryofEducation,CollegeofChemistry,BeijingNormalUniversity,Beijing100875,China)AbstractAlzheimersdisease(AD)isakindofdegenerativeneurodisease.T
3、heformationof-amyloidplaquesinbrainisoneofthemainfactorsindevelopingofAD.Imagingagentsfor-amyloidplaquesareofgreatsignificancetoearlydiagnosisofAD.Therecentadvancesinimagingagentsfor-amyloidplaquesdomesticandabroadaswellasworkinmylaboratoryarereviewedinthispaper.Thetrendfordeveloping-am
4、yloidplaquesimagingagentsisalsodiscussed.KeywordsAlzheimersdisease(AD);-amyloidplaques;imagingagents态和神经系统的检查以及CT、MRI显像排除等手1引言段,但对该病的确诊仍然需要死后的尸检。随着对阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD),又称AD的病理学和病原学以及治疗AD药物的进一步早老性痴呆症,是一种以痴呆为主要特征的神经元研究,临床上需要早期确诊AD。目前的研究结果表退行性疾病。其主要临床表现为认知功能障碍和记明,神经纤维缠结(neurofibr
5、illarytangles,NFTs)和-忆力衰退,性格和行为改变,判断力下降,社交障碍,淀粉样斑块(-amyloidplaques,A斑块)是AD临床生活自理能力丧失。目前该病严重影响着老年人的上两个重要的病理特征,可用于诊断AD,排除老年身体健康和生活质量。人正常的记忆损伤和退化以及其它类型的痴呆。虽据估计,AD在>65岁的人群中,发病率为然目前对于AD的致病原因还存在争议,但是大部8%10%;在>75岁的人群中,发病率为25%;而分学者倾向于A斑块沉积是导致老年痴呆的主要在>95岁的人群中,发病率为50%。目前全世界约原因,先于NFTs的发生。有2500万人受
6、到AD的影响。在发达国家,AD已经在疾病诊断方面,计算机断层显像有探测灵敏[1]成为继心脏病、肿瘤和中风之后的第4大杀手。和无创伤等优点,可以在分子水平上显像AD患者目前对AD的诊断主要依靠病人病史,精神状脑组织中的A斑块,适于AD的早期诊断。因此开收稿:2006年3月,收修改稿:2006年4月*国家自然科学基金项目资助(No.20471011)**通讯联系人e-mail:chen-xiangji@yahoo.com.cn124化学进展第19卷发高特异性、高亲合性的A斑块的放射性显像剂,在注射2h脑摄取达到015001%IDg,同时外周[9]可以
7、为AD的诊断提供重要的信息,同时也可以在组织代谢下降。2002年Ghilardi等利用同样的方125AD的治疗中起到重要的疗效监测作用。法将[I]-A1-40用于年老的灵长类动物,注射2h后125体外放射自显影表明[I]-A1-40结合的位置与2A斑块显像剂的发展Thioflavin-T和A抗体标记的位置一致。随后,Lee[10]125A斑块显像剂已经经历了数十年的研究,并取等在2002年报道将[I]-A1-40与鼠的一种转铁[2]得了一定的进展。目前针对A斑块的显像剂研蛋白受体抗体8D
