右旋雷贝拉唑钠非临床试验草案

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1、右旋雷贝拉哇钠非临床试验草案右旋雷贝拉哇钠（5mg片剂）非临床试验草案一、概述雷贝拉卩坐包括左旋和右旋两种光学异构体，H前市场上所使用的活性成分为两种光学异构体的消旋混合物。但是实验表明雷贝拉卩坐右旋异构体的药理作用要明显强与左旋异构体及其消旋体。其右旋异构体最低有效剂量较消旋体小，代谢半衰期长，可以明显提高疗效和降低毒副反应的。右旋雷贝拉哇钠是由印度EMCURE医药公司首家研发的新型质子泵抑制剂。目前，该产品已经在欧美上市，我国目前尚未有售。公司目前以3.1类新药来屮报SFDAo由于该约的相关药理毒理的相关资料没有在网上公开，所以

2、在川报时需要提交非临床研究的相关试验资料。二、试验项目经过多方和国内相关的GLP安评小心沟通，确定该药主要需要进行以下四个项目：一般药理安全试验；药代对比试验，急性毒性试验以及长期毒性试验。1、一般药理安全试验一般药•理主要是进行屮枢神经系统；心血管系统；呼吸系统方面的安全试验，但是因为右旋雷贝拉呼钠是治疗胃病的试验，所以还需补充以下安全试验：泌尿/肾脏系统；口主神经系统；胃肠系统（观察药物对胃肠系统的影响，如胃液分泌量和pH、胃肠损伤、胆汁分泌、体内转运时间、体外回肠收缩等指标的测定。）2、药代动力学试验1.建立分析方法。2.血药

3、浓度经时变化：*单剂量给药试验。*多剂量给么j试验等。3.药物吸收试验。4.蛋白结合率：求结合型/非结合型药物比值。5.组织分布试验。6.排泄试验：药物从尿、粪便和胆汁排泄。该药物主要是通过对比消旋体，左旋体和右旋体在动物体内的血药浓度经时变化，药物吸收的惜况，组织分布以及排泄的试验，以说明右旋体在动物体内的稳定性，是否在体内转化,代谢排泄的相关情况。3、长毒试验长期毒性是观察连续反复给药时动物出现的毒性反应，试验观察时间为临床使用期的2倍以上。主要目的为将来给人使用时提供参考用量。一般用鼠也有时用犬，分2-3个剂量组，定时观察动物

4、的一般体征，体重，尿，便，血液学及肝肾功能测定等。实验结朿要处死一半动物解剖作病理组织学检查，2周以后处死另一半动物作病理组织学检查，以观察中毒反应的可逆性或恢复程度。该项目主要是针对消旋体，左旋体和右旋体化合物，进行对比的大鼠以及犬的长期毒性试验，「11于右旋需贝拉卩坐钠的药效较好，所以建议同时进行毒代动力学的对比试验。4^急毒试验急性毒性试验是指一次或24小时每多次染毒的试验，是毒性研究的第一步。要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物。通常为小鼠或大鼠采用经口、吸入或经皮染毒途径。急性毒性试验主要测定半数致死量（浓度），观察急性中毒表

5、现，经皮肤吸收能力以及对皮肤、粘膜和眼有无局部刺激作用等，以提供受试物质的急性毒性资料，确定毒作用方式、屮毒反应，并为亚急性和慢性毒性试验的观察指标及剂量分组提供参考。该项目主要是针对消旋体，左旋休，右旋休，对比小鼠以及犬服用该药的急性毒性试验。三、拟选定基地以及报价：1）基地选杼一般药理实验项目比较多，包括神经系统，心血管系统，呼吸系统，泌尿/肾脏系统；口主神经系统；胃肠系统；所以选择试验项目比较重要。建议选择比较专业性强的合作单位比较好。药代试验主要是消旋体和右旋以及左旋的对比药代试验，试验项目不是很多，时间也较短，但是该实验难

6、度比较大，能做的单位不是很多，所以也需要经验实力比较强的中心來承接，根据上述考虑该两个试验nJ以放在一家安评屮心进行试验來进行。2）报价：所选实验动物可以是豚鼠，犬和猴子，所选动物不一样报价也不一样；一般安全药理实验费用大概在24-26Jj之间，时间大概是2-3个刀，其中山东大学和山东医工院的报价较低在14-16万Z间。药代对比试验费用大概在20-90力之间不等，根据需要进行的试验项目来进一步确定，时间人概也是2-3个月。通过各方面考虑以及沟通，我认为一般药理实验和药代对比试验可以在以卜•两家单位选择进行：a）江苏鼎泰公司一般安全药

7、理实验（含与消旋体对照组）一一报价：25万药代对比试验：方案（1）犬比较药代动力学（雷贝拉啤钠、左旋雷贝拉卩坐钠、右旋雷贝拉畔钠进行对比研究，判断上述三者在体内的代谢过程。）一一报价：23万。方案（2）大鼠、犬药代动力学全套试验（按照申报要求）——报价：55万左右。（根据贵方现有资料情况而定。）b）北京协和建昊医药一般安全药理实验——小鼠+Bragle犬——报价：2+22万药代对比试验——大^+Bragle犬——报价：50+40万c）上海益诺斯牛物技术公司：三个化合物的血效浓度分析以及动物体内原型药分析一一试验动物：猴子，——时间：

8、2-3个月——报价：85万急性毒性试验费用大概在12万左右长期毒性试验：鼠试验大概在30万左右，比格犬试验大概在40万左右，总共费用大概在85万左右。急性毒性试验和长期毒性试验都是比较常规的试验，难度不大，时间较长，时间大概在6个月左