注射用雷贝拉唑钠的质量研究

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1、注射用雷贝拉唑钠的质量研究作者：胡开方，牛万刚，朱友双【摘要】目的通过对注射用雷贝拉唑钠质量方法的研究，制定出符合注射用雷贝拉唑钠的质量标准。方法参考《中国药典》2005年版二部附录规定的检测方法，制定合适的注射用雷贝拉唑钠的鉴别、检查方法，采用高效液相法测定有关物质及含量，色谱柱：C18柱（5μm,150mm×4.6mm）；流动相：乙腈-水-三乙胺（30:70:0.5）（pH=7.0）；检测波长为292nm。结果注射用雷贝拉唑钠在60.05～140.11μg/ml浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系（r2=0.9994）,RSD=0.442%

2、。结论制定的方法专属性强，重复性好，可以作为检查注射用雷贝拉唑钠质量的检测依据。【关键词】注射用雷贝拉唑钠；有关物质；含量测定；高效液相色谱法消化系统病症是常见的多发病之一，其中溃疡病为最常见。据IMSHEALTH的MIDS系统统计，治疗溃疡病药物一直稳居全球销售额首位。近十几年抗溃疡药物研究已趋向于能选择性抑制胃酸分泌的药物，这些药物大致分为以下四类：（1）胆碱能M-受体拮抗剂，如哌仑西平；（2）组胺H2-受体拮抗剂，如西咪替丁和雷尼替丁；（3）黏膜保护促进剂，如前列腺素类似物PGE2等；（4）质子泵抑制剂（PPI）－H+/K+-APT酶抑制剂，

3、如奥美拉唑和雷贝拉唑钠。M-受体拮抗剂因副作用大，而抗溃疡作用较弱，逐渐被H2-受体拮抗剂所取代；后者目前虽然方兴未艾，且几经改进，但有不适应证和副作用等缺陷［1，2］。作为细胞保护剂前列腺素类似物因其来源和合成困难，且作用强度不大，前景不太理想。20世纪80年代开发上市的PPI，因其作用机制独特，作用特异性高，作用强度大且时间长，广泛用于与酸有关的各种紊乱性疾病而日益受到青睐。雷贝拉唑钠是一种苯并咪唑取代物，通过与胃腔内壁细胞质子泵的键合，抑制胃酸分泌［3］。本品特异性抑制三磷酸腺苷酶的作用，该酶是胃酸生成的关键酶。雷贝拉唑钠（Rabeprazo

4、lesodium）是由日本卫材公司开发的质子泵抑制剂，国内外已经上市的剂型有肠溶片和肠溶胶囊，我公司已经成功开发出雷贝拉唑钠肠溶胶囊，规格为10mg/粒。注射用雷贝拉唑钠于2004年7月在印度上市，剂量为20mg，生产公司为印度Cadila制药有限公司，商品名：RabelocIV。为方便临床选择用药，我们研制了注射用雷贝拉唑钠，规格为20mg/瓶。综上所述，为控制产品的质量，本文设计了注射用雷贝拉唑钠的质量研究。1药品、材料和仪器1.1药品（1）样品：样品批号及规格：050304、050306、050308（20mg/瓶）；样品处方：雷贝拉唑钠：甘

5、露醇（20mg:40mg）；样品来源：扬子江药业集团有限公司药物研究所自制。（2）对照品：本品对照品来源：以公司申报原料精制方法纯化所得精制品（批号：041225），其有关物质为0.15%，含量为99.82%，可作为分析用对照品。1.2材料甘露醇：注射级，青岛明月海藻集团有限公司提供；甲醇：色谱级，国药集团化学试剂有限公司提供；乙腈：色谱级，国药集团化学试剂有限公司提供；三乙胺：分析纯，天津市博迪化工有限公司提供。1.3仪器紫外分光光度计：UV2401PC（日本岛津）；高效液相色谱仪：LC-10AT泵，SPD-10A紫外检测器（日本岛津）；分析天平

6、：100AS（德国赛多利斯）；酸度计：PHS-25C（上海鹏顺科学仪器有限公司）；微粒分析仪：G第一法卡尔·费休法）测定［5］，结果见表4。结果：分别采用干燥失重及水分测定本品三批样品的含水量，结果表明两法测定的结果无明显差异，均不超过5.0%。考虑到操作方便和结果的精密度，本品采用费休氏法进行测定水分，限度为不超过5.0%。表3注射用雷贝拉唑钠干燥失重结果表4注射用雷贝拉唑钠水分测定结果3.4装量差异检查照（中国药典2005年版二部附录ⅠB）注射剂项下的注射用无菌粉末的装量差异检查法检查［5］。取三批样品各5瓶，除去标签、铝盖，瓶外壁用乙醇洗净，

7、热风干燥，开启瓶盖，分别迅速精密称定，倾出内容物，瓶内壁用水、无水乙醇洗净，在热风下干燥，再分别称定每瓶的重量求出每一瓶的装量与平均装量，计算装量差异。检查结果见表5。3.5不溶性微粒仪器：Gl注射用水使溶解，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混合均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯，再将供试品溶液倒入取样杯中，静置脱气后，置于取样器上，开启搅拌，使溶液混合均匀（避免气泡产生），依法测定3次，每次取样5ml，记录数据，每个样品的第一次数据不计，取后续测定结果的平均值，另取本品4瓶，同法测定，取3次结果的平均值。结果

8、三批样品的不溶性微粒均符合规定，检查结果见表6。3.6可见异物试验方法：取三批样品各20瓶，除去溶液标签，擦净容器外壁，分