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1、狼疮肾宁片的药效学研究.txt冇没冇人像我一样在听到某些歌的时候会忽然想到自己的往事如果我能回到从前，我会选择不认识你。不是我后悔，是我不能面对没有你的结局。狼疮肾宁片的药效学研究更新日期：2009-11-23点击：刘发刘满江熊元君丁嬴蒋激扬摘要:家兔、小鼠和大鼠分别用狼疮肾宁片0.35、1.05、3.15g/kg,0.65、1.95、5.85g/kg和0.5、1.5、4.5g/kg三种剂量具有下述作用:(1)抑制家兔皮肤III型变态反应;(2)使正常小鼠Ts增多，Th/Ts比值降低；(3)以阳离子化牛血清蛋白(C_BSA)造成家兔免疫复合物性肾炎，以同种异体肾皮质造成的Heymann肾炎模型
2、，其床蛋口量、血清肌肝、血清丿求索氮和肾小球肓径均高于生理盐水对照纟R。而狼疮肾宁片使两种肾炎动物模型的尿蛋白、血清肌酊、血清尿素氮和肾小球直径均显著低于模型组，提示冇防治作用。关键词：@狼疮肾宁片/药理学；红斑狼疮，系统性/中药疗法；肾炎，狼疮性/中药疗法;疾病模型，动物中图分类号：R285.5；R593.242文献标识码：A文章编号：1003-9783(1999)03-0170-03狼疮肾宁片由牡丹皮、黄茂、生地、葛根、人参、肉戏蓉、山茱萸、五味子、乌梅、泽泻、黄柏和肉桂12味中药组成。临床上运用后，发现对热毒内蕴灼阴型、气阴两虚夹瘀型和肝肾阴虚夹瘀型非急性期系统性红斑狼疮(SLE)造成的
3、肾损害疗效显著(1982〜1996年共治疗550例)。现将其药效学研究结果报告如下。1材料与方法1.1材料新西兰种家兔，NIH小鼠，Wistar大鼠，新疆地方病研究所动物室提供(生产证书新医动字(94)16001号)。狼疮肾宁片，0.34g/片，新疆西域红斑狼疮研究所研制。地塞米松针剂，北京第二制药厂出品。卵口蛋口，小科院东方仪器设备公司生化部Sigma进口分装。卵白蛋白-福氏完全佐剂乳化剂，自制。1.2方法1.2.1对III型变态反应的影响［1］选取家兔25只,体重2.3±0.2kg,雌雄兼用。随机分为工理盐水阴性对照组(N.S),地塞米松阳性对照组及3个不同剂量的狼疮肾宁片组。每兔肌内注射
4、卵白蛋白-福氏完全佐剂l.OmL,每周1次，共4次。第4次注射后第2天开始灌胃给药(ig)，每天1次，连续7d,攻击前2h再给药1次。注射后第10天于剪毛背部皮内注射10%卵白蛋白溶液,每点、0.2mL,每只兔注射3个点。抗原攻击后6、12和24h观察每点局部皮肤红肿的最人直径与反应程度，求其平均值。1.2.2对T淋巴细胞亚群(Th/Ts)的影响［1,2］1.2.3对阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)致家兔肾炎的防治作用［3,4］。C-BSA制备取无水乙二胺67mL,加500mL重蒸憎水，再加入6moUL-lHC1350mL,调pH为4.75,冷却至25°Co以电动搅拌器搅拌，加入天然牛血清白
5、蛋白5g,搅拌后加入碳化二亚钱(EDC)1.8go维持25°C,连续搅拌2h,保持pH4.75,最后加入4mol*L-l醋酸缓冲液30mL,终止反应。溶液冷冻干燥，再于4°C重蒸馆水中透析48h,再冷冻干燥后获C-BSA粉，置-25°C冰箱中保存。取上述C-BSA粉溶于磷酸缓冲液中(PH7.4),测等电点为8.7,pH7.4。临用前配用。家兔C-BSA肾炎模型的建立取家兔36只，体重2.17±0.13kg,雌雄兼用。除N.S纽外，具余5组家兔均静脉注射C-BSA10mg/只，每天1次，共5周。从笫4周末开始，各家兔尿以尿蛋白试纸进行检查，以尿蛋白阳性为肾炎模型建成的指标。狼疮肾宁片的防治作用依
6、次随机分为N.S组、模型组、地塞米松阳性对照组和3个不同剂量的狼疮肾宁片组。从给C-BSA笫4周开始ig给药，每天1次，连续3周（21d）。每周检测尿蛋白2次，至尿蛋白为阴性反应为止，然后测定尿蛋白总量，取血测定血清尿素氮，血清肌酣。最后剖取肾脏作切片，HE染色，光镜下检测肾小球直径。1.2.4对人鼠Heymann肾炎的防治作用[3,5,6]选取WistarX鼠46只，体重187.1±14.2g,雌雄兼用。先取10只大鼠，处死后无菌条件下摘取两侧肾脏，切取肾皮质研成匀浆与福氏完全佐剂混匀（5g肾皮质加佐剂混匀成lOmL）0加2倍量生理盐水后冷藏备用。另取36只大鼠，依体重均衡随机分成N.S组，
7、单纯模型组，地塞米松阳性对照组和3个不同剂量的狼疮肾宁片纟R。除N.Sm外，其余各纟R人鼠每次均ip肾皮质-福氏完全佐剂匀浆2.OmL/只，每2周一次。以尿蛋白试纸检查大鼠尿液，至大鼠尿蛋白呈阳性为肾炎形成的指标（本试验给到第4次呈阳性）。从给肾皮质-福氏完全佐剂匀浆第6周后开始ig给药，每天1次，连续4周。给药后每周检查尿蛋白反应2次，至出现阴性反应后，检测尿蛋白总量、血清尿素氮和肌酊，取肾作切
