肿瘤标志物在肺癌临床应用进展

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1、肿瘤标志物在肺癌临床应用进展【摘要】肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞产生或分泌并释放到血液、细胞及体液中，是反映肿瘤存在和生长的一类物质。近年来，肿瘤标志物在肺癌的诊断、病程分期和病理分型、肿瘤的疗效检测及预后等方面发挥了重要作用。本文就临床常用的三种肿瘤标志物CEA、CYFRA21❷1、NSE在肺癌的临床应用予以综述。【关键词】肿瘤标志物；肺癌；临床应用近年来，我国大部分地区肺癌的发病率和死亡率已升至各种恶性肿瘤之首，并呈现持续上升趋势。但肺癌发病隐匿,现阶段临床又缺乏有效的筛查和早期诊断方

2、法，当大多数患者入院就诊时多为晚期，总的5年生存率低于15%,若有临床症状更低于10%[1]。但肺癌患者如果得到早期诊断并采取有效的治疗手段，其5年生存率可以得到有效地改善，因此，肺癌的早期诊断在肺癌的治疗和预后方面有着积极的意义。影像学诊断、支气管镜检查等传统诊断方法由于缺乏特异性,或费用太高而不能有效地用于肺癌的筛查和早期的诊断。而近年来肿瘤标志物的研究十分活跃，为恶性肿瘤的诊断带来了新的解决方法。本文就与肺癌密切相关的三种肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21❷1)、神经元特异

3、性烯醇化酶(NSE)在肺癌的临床应用做一综述。❷1常见的肿瘤标志物❷1.1癌胚抗原(CEA)CEA是一种广谱的肿瘤标志物，分子量为l.5X10@5~3.5X10❷5的糖蛋白。它于1965年由加拿大人Gold和Freedman首次在大肠癌组织中发现，并作为肠道系统肿瘤标志物［2］。正常人和良性疾病患者血清中CEA含量极低，而恶性肿瘤患者体内失去极性的癌细胞可分泌CEA进入血液、淋巴和体液中，导致其含量升高,在肺癌，胃肠肿瘤、乳腺癌等肿瘤患者中有所升高［3］。临床上可通过放射免疫法、电化学分析法及酶联免疫吸附法等

4、检查手段检汎出。近几年研究表明,CEA对肺癌的分期、分型也有一定的临床价值，其升高程度与肺癌的广泛程度有关，其动态水平也可切实反映临床的治疗效果。解洪泉等［4］对583例肺部疾病患者(其中肺癌508例，肺部良性疾病75饨的血清CEA水平进行检测，得出CEA的敏感性为48.6%(247/508)、特异性为80.0%(60/75)>准确性为54.4%(317/583)o说明CEA是对肺癌有价值的肿瘤标志物，但也可以看出其敏感性和准确性尚不到60%,鉴于单一的肿瘤标志物敏感性和特异性比较低，肿瘤标志物的联合检测被更

5、多的用于肿瘤的基础和临床研究。❷1.2细胞角蛋白19片段(CYFRA21❷1)CYFRA21❷1又称细胞角质素，分子量为40X10❷：T68X10❷3的分化特异蛋白质，为细胞骨架的中间丝。CYFRA21❷1广泛存在于正常上皮细胞、肿瘤细胞和培养的细胞中，一般情况下以非可溶的形式存在，在上皮细胞恶化的过程中，角蛋白可以被激活的蛋白酶加速降解，大量的角蛋白片段释放入血，尤其在肺癌患者的血循环中含量丰富，可以通过电化学发光法等手段测得，可存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的细胞质中［5］。段惠洁等［6］应用电化

6、学分析法对230例肺癌患者和54例肺部良性疾病患者的CYFRA21❷1血清水平进行检测,得出初治肺癌患者的血清CYFRA21❷1水平总阳性检出率为62.61%,其中鳞癌79.78%,腺癌为55.*75%,小细胞肺癌35.*71%,可见鳞癌患者的CYFRA21❷1水平明显高于其他病理类型。接受化疗和手术治疗的患者，治疗有效和病情稳定者,CYFRA21❷1含量明显降低(P0.05)o因此，肺癌患者血清中的CYFRA21令1含量的检测，对肺癌的早期筛查、早期诊断、疗效检测等均有重要价值，尤其对鳞癌是一种很有价值的肺

7、癌肿瘤标志物。❷1.3神经元特异性烯醇化酶(NSE)NSE是烯醇化酶5种同工酶之一，参与糖原酵解中甘油的分解过程，它由a、B、Y三个亚单位组成，特异性存在于神经内分泌细胞及胺前体摄取和脱竣细胞中，作为神经细胞的蛋白标志物而被应用于临床。而小细胞肺癌具有神经内分泌细胞及胺前体摄取和脱竣细胞的特征，可高频度产生NSE,因此NES是目前小细胞肺癌灵敏度和特异性最高的肿瘤标志物之一。［7］Fizazi等［8］跟踪研究135例小细胞肺癌患者的肿瘤治疗及其预后，发现治疗后患者的血清NSE含量会出现一过性升高，待其症状部分

8、缓解或全面缓解后,NSE水平则会降至正常水平，如果出现复发或转移，则又会马上升高，对那些治疗效果不佳的患者,其水平会居高不下。以上研究说明NSE可以作为小细胞肺癌的临床诊断的肿瘤标志物，并可指导其治疗和预后。❷2肿瘤标志物在肺癌临床的应用肿瘤标志物的出现，为肺癌的早期筛查、临床诊断、分期和分型带来了新的曙光。对于肿瘤标志物的研究，也成为了医学领域的热点之一。❷2.1肿瘤标志物与肺癌的诊断目前缺乏合适