酯化医药学论文

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1、酯化医药学论文酯化医药学论文预读：摘要:1HA酯化及其产物的应用1.1药物载体药物的控制释放涉及医学、药学、生物学、材料学等诸多领域.药物传递系统(drugdeliverysystem,DDS)是将药物或其它牛物活性物质与载体结合，使药物通过扩散等方式在一定的时间内，以某一速率释放到环境中或者输送到特定靶组织，对机体健康产生作用.DDS可被加工成不同的控制释放体系，如片剂、膜剂、胶囊剂、微球剂等.HA酯化后，表现出新的理化特性，如稳定性提高,能形成微弱的胶体网状结构，甚至形成纳米尺寸的自聚体等,可与目标药物通过物理作用结合.H

2、A酯化衍生物制成薄膜、纤维、海绵、微球，可用作药物控释的载体材料［12］.1丄1靶向载体:HA的天然受体细胞黏附分子CD44在肿瘤细胞表面高度表达,2者主要在细胞表面结合［13］.尽管HA分子上的单个CD44-HA结合结构域对CD44的亲和力非常低,但在细胞表面存在着众多紧密排列的CD44受体，能与HA高度重复的二糖单元结构结合［14］.对竣基的修饰低于25%的HA衍生物，仍可有效地通过HA受体介导的内吞作用摄入至细胞屮，因此轻微修饰的HA衍生物可应用于胞内传递靶向给药，拓展了HA及其衍生物作为药物载体的应用［15］.目前上市

3、的HA载体药物仅韩国LG生命科学公司生产的DeclageTM长效重组人生长激素，市场仍有极大的挖掘潜力［16］.1.1.2薄膜载体:膜剂可适用于舌下、口腔、阴道、口服、体内植入、皮肤和粘膜创伤等各种途径和方法给药，以发挥局部或全身作用.Lisbeth等［17］用4种酯化程度不同的Hyaffll膜作为药物载体，比较泼尼松龙眼部给药释放度的不同.实验结果显示:Hyaffllp25亲水性最强，药物释放初始浓度最高;给药2h后Hyaffllp25药物浓度降至30昭/mL,Hyaf!llp75给药3h后,药物浓度降至30pg/mL,而H

4、yaffl1持续给药效果最好,给药后8h内，药物释放度维持在45〜72ng/mL.现已有专利［18］利用HA酯良好的生物可降解性，将其作为角质细胞和二肽基肽酶-4(dipeptydil-peptidase-4,DPP-4)抑制剂薄膜载体,厚度为10〜500

5、im,用于治疗急性和慢性糖尿病伤口.1.1.3微球载体:微球是指药物溶解或者分散在高分子载体材料中，形成微小球状结构，粒径在1〜250pmZ间，对特定器官和组织具有靶向性及药物释放的缓释性,是缓控释剂型研究的热点.相比其它剂型，微球输送体系表面积较大，载药量提高，且微球与粘

6、液亲和性较高的，可增加药物吸收和靶向性.水溶性Hyaff微球可由喷雾干燥法［19］制备，非水溶性Hyaff微球可由溶剂萃取法制备.也可釆用超临界溶液迅速膨胀(rapidexpansionofsupercriticalsolutions,RESS)法和超临界流体反溶剂(supercriticalfluidanti-solvent,SAS)法［20］制备HA酯化物微球.Elisabetta等［21］用溶剂蒸发法(solventevaporationmethod,SEM)制备Hyaffllp50载药微球,Hyaffllp50在水溶液

7、中形成胶化网状结构，包裹模型药物色甘酸钠、甲硝卩坐及氢化泼尼松琥珀酸钠，平均粒径为6.4屮n实验中模拟多种体外模型给药,均表明Hyaffllp50载药微球能够缓释药物,释放过程符合扩散动力学.1.1.4纳米载体:在微球载体的基础上,研究人员进一步将载体尺寸缩小至纳米级.理想的纳米载体在血液屮不被网状内皮系统(reticuloendothelialsystem,RES)系统清除,有足够长的滞留时间［22］，并能利用实体瘤组织的高通透性和滞留效应(enhancedpermeabilityandretentioneffect,EPR

8、肿瘤部位聚集，最终通过扩散、胞吞或受体介导的内吞作用进入细胞［23］.HA与单硬脂酸甘油酯酯化得到HA■单硬脂酸甘油酯(HA-glycei*ylmonosteatate,HA-GMS),形成非离子表面活性剂囊泡，该多层载体的粒径为40nm左右,具有良好的稳定性、生物相容性及药物包封率.与壳聚糖纳米粒组相比，小鼠乳腺癌细胞4Tl(mouscmammarycanccrccll,MMCC)对HA■囊泡具有更好的内吞作用［24］.该载体可用于纳米透皮给药系统的肿瘤治疗.通过酯键将5卩■胆烷酸连到HA骨架上，使HA成为两亲性物质,疏水作

9、用使得HA衍牛.物在牛.理条件下形成纳米级别的自聚集体(HA-nanoparticles,HA-NPs).荧光标记得到CY5.5・HA・NPS,加入至高表达CD44受体的口腔鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)SCC7癌细胞中，可在胞质中观察到强荧