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《化学药物口服缓控释制剂药学研究技术指导原则》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、化学药物口服缓控释制剂药学研究技术指导原则II服缓押释制能系抬!IJ药后能＜\较长时间内持续释放药物;f-J制温药物按适当的速度缓慢释放并吸收.血药浓度"峰卻波动较小•可避免2度范围的毒副作用.又能较长时间保持在有效浓度范围之内以维持疗效色缓控释制剂可延长治疗隹也持续时罔，降低毒副fMlh诚少用药次药.改善用药的依从性。本指导原则主要针对化学药物匚I服缓控释制剂•对其药学研究匸作本原则、-般方法等进行m述.以期为药品?:讪申i
2、7人的相关研发工作研制已有国家标准的缓控释制剂，亦可在参考《已有国家标准化学导原则》基础上,结合本指导原则的主要思路开展研究工作。本指
3、导原则基本内容共分六个部分”除槪述部分外,第:部分对口究的基本思路进行了讨论,第:一、四韶分简要介绍了口服缓控释制剂的释放度研究的基本原则,第五、，六、七部分则分别对口服缓控释制剂处壘研究与虜量标准制立、以及軽性研究工作进行了讨论。
4、
5、】丁•制剂药要求已有相关指导原则发布，故本指导原则重点讨论口懺缓扌;释制剂在面的特殊性
6、id题及*J普通口服固体制剂不同之处，对-.般性制题不再做［麴］二、口服缓控释制剂研究的基本思路如诃所述,口服缓控释制剂的特点是通过延缓制剂輕物的释放，度"蜂谷"波动,延长作用时间,减少服药次数的耳的.虽然口服缓控释；I优点，但并不是所何的丨I
7、服药物都适合制成缓控释制剂.从治疗学方而疗窗很窄、血药浓度与药效没有相关性的药物不宜制成缓控释制剂”某生素,1L抗菌效果依赖于蜂浓度，原则上不适宜制成缓扌‘用制剂.从:•物学性质方而.溶解度；、剂黠很大、半衰期很短或很长、吸收不规则吸收部｛■i限的药物制成口服缓控释制剂应特癞慎重，必需充分考虑制对溶出、吸收、蓄积效应等的改变或影响，应在芒题前.充分调研冇关ivXAMM箭itndm冬命III毋屁削-¥：帖佶自telVm快伽衆肃引”伽龙确定工题后，应结介处方前I一作基础，初步确龙拟采用的制剂技术释放度检查方法，进彳亍制剂处方工艺的筛选研究。缓控释制剂释药的原出、扩散
8、或溶凶.或溶如川做、溶出相结合，也可利用渗透压或离子据药物本身的特点、辅料的可获得性、放大生产的可行性等方面综合考制药物释放方法。体外释放度是11服缓控释制剂处方I艺筛选的重要指标"么其他基缓控释片的外观、硬度,颗粒的可压性、流动性等丿符合嘤求讷询提下到预期的体外释放行为作为临床前处力工艺筛选的目标■需要注意的是放行为与采用的释放度测定条件（方法、介质、转速等｝H有密切关系度测定条件卜-町能呈现不同的体外释放行为°因此,缓控释制剂的处方度测定方法研究及释放度目标确定之间是郴W依托的关系，研究T作初测总方法需要结合处方T.2W究中得到的信息进行修订完善。由卩体内.
9、n服缓控释制剂临床前的动物药动学研究-般仅作为判断其们本内具有考，其土要目的是考察缓控释制剂是否存在突释现象，以保址进行临床口服缓控释制剂的设计日标是延缓制剂衣体内释放药物的速度,以总。因此，右畫成临床前研究工作，即处方工艺基本确宦、建左临床样仃初步稳上性考察后，须通过临床试验（单剂整相务剂址人体药代动力控释制剂还盂进行随机对照临床试验）以证实制剂的缓控释特征是否符次给药试验旨在比较受试者F空腹状态下服用缓控释制剂后与参比制剂收程度.以确认制剂的缓控释药代，动力学特征。多次给药试验旨在比较制剂多次连续给舛达稳态时.药物的吸收科厦、稳态徂药浓度和波动情结果未达到设
10、计目标，应结合体内试验结果提供的信息对制剂的处方工方法等进行修改完斗重新进行体内试验。可考虑左临床研究阶茂选择释药速度（如释药速度分别在初拟的释放度限度的低、中、高限）的处试验，比较其体内血药浓度一时间曲线，一则有利于选出具有恰十体内*rInHl/rr«lr.:H-5/•!JlIn/ir：IT可以川多种制剂技术制备口服缓控释制剂，U前常川的有膜包衣缓控释技术、骨架缓控释技术和渗透泵技术。（一）膜包衣缓控释技术膜包衣缓控释技术是常用的缓控释制剂制备技术之一，片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。膜包衣缓控释技术通过包衣膜控制药物扩散到消化道体液的速度，控制和调节制
11、剂中药物的禅放速度。药物性质、包衣材料的选择、包衣膜的组成、包衣厚度和包衣工艺等在很大程度上决定了制剂的缓控释效果。缓控释用包衣材料一般为水不溶性高分子材料,目前比较常jIJ的有港遁类、乙康纤维素水分敢体等.除包衣材料外.包衣液处方中-般还包括;证）、增塑剂、数几剂、抗粘剂、着色剂、稳d剂等其他轴•料.应根据包:进行筛选.以获得合适的渗透性和机械性能*（二）骨架缓控释技术骨架缓控释技术是指药物和一种或多种惰件固体骨架材料通过压制或成片状、小粒或其他形式的制剂,常用的是竹架片。根据枠架材料的不同,一般分为亲水凝胶丹架、生物溶蚀性骨架和不中，亲水凝胶骨架和生物溶蚀性
12、忖架同属于溶蚀性僭架“亲
