3-氨基异烟酸的合成开题报告

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1、开题报告3-氨基异烟酸的合成一．选题背景、意义3-氨基异烟酸也称为3-氨基吡啶-4-甲酸。其分子式为C6H6N2O2，分子量为：138.12。熔点在287-291°C之间。其外观为白色粉末状物体。目前被作为医药中间体被大量使用，其市场前景广阔。目前普遍采用的实验方法为：这个方法的不足之处点：一.第一步反应的时候需要温度达到230度左右，所加试剂均为高浓度试剂：发烟硝酸和浓硫酸，易对环境产生污染，而且不利于工厂大规模生产；第二步所用的试剂价格过高，不利于控制生产成本；第三步，不容易控制，非常容易产生副产物4-氨基吡啶-3-甲酸。因此为避免上述情况发生特

2、对3-氨基异烟酸生产路线做出调整。使之便于工厂大规模生产。新路线为：二．相关研究的最新成果及动态据报道，目前3-溴-吡啶-4甲基只需要在催化剂的作用下就可以与氨水反应生成3-氨基-异烟酸，从而避免了需要高压釜这个反应才能进行。三．课题的研究内容及拟采取的研究方法（技术路线）、难点及预期达到的目标路线一：采用异喹啉合成3-氨基异烟酸。异喹啉氧化开环生成3，4-二甲基-吡啶，乙酸酐作用下分子内脱水得到3，4-吡啶二甲酸酐，最后有霍夫曼反应生成3-氨基异烟酸。路线二：采用4-甲基-吡啶为原料合成3-氨基异烟酸。4-甲基-吡啶在三氯化铝的作用下与溴素反应生成

3、3-溴-4甲基-吡啶，再用高锰酸钾氧化成3-溴4-甲酸-吡啶，最后再和氨水在高压釜150度的条件下反应生成3-氨基异烟酸。拟采用路线二方案。路线一其第一步就要用发烟硝酸和浓硫酸在220度的条件下反应，而且发烟硝酸和浓硫酸必须滴加，反应温度过高不利于工厂大规模生产，而且这两种试剂易造成环境。路线二与之相比反应温度只需要95-105度就可以，便于工厂大规模生产。第二步相比较，路线一反应须两个步骤才能完成而且成本较高，不利于工厂控制生产成本。第三步路线一容易产生副产物4-氨基异烟酸，大约为30%左右，而路线二很好的避免了这个问题。路线一的难点在于第一步反应

4、容易产生副产物3，5-二溴-4甲基-吡啶。路线二预期收率为60%以上。四、论文详细工作进度和安排2011年1月：完成资料的检索和任务书2011年3月：完成文献综述、两篇外文翻译和开题报告2011年4月：合成目标产物并进行结构表征；毕业论文初稿撰写、修改及定稿2011年5月：论文ppt制作、参加论文答辩，提交与毕业论文相关的其它材料五．主要参考文献[1]Zhou,Z.L.;Navratil,J.M.;Cai,S.X.;Whittemore,E.R.;Espitia,S.A.;Hawkinson,J.E.;Tran,M.;Woodward,R.M.;We

5、ber,E.;Keana,J.F.W.;Bioorganic&MedicinalChemistry[J],2001,9(8):2061–2072.[2]Chen,Q.P.;Deady,L.W.;AustralianJournalofChemistry[J],1993,46(7):987–993.[3]Moss,R.A.;Zhang,H.M.;TetrahedronLetters[J],1993,34(39):6225–6228.[4]KudosPharmaceuticalsLtd;US2006/199804;(2006)Patent[5]MERCKS

6、HARPandDOHMELIMITED;HOLLINGWORTH,Gregory,John;JONES,A.,Brian;SPAREY,Timothy,Jason;WO2005/49613;(2005);(A1)[6]GENENTECH,INC.;WO2008/24725;(2008);(A1)